雷小妹 陽 華 莫智媛 蒙維華

桂林醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院婦科，廣西桂林 541000

卵巢癌是婦科惡性腫瘤較常見的疾病，其預后往往不佳。卵巢癌在早期診斷往往比較困難，其惡性程度非常高，轉(zhuǎn)移和侵襲非?？?，手術(shù)治療的根治性切除比例較低。2015年，中國新增病例估計為52 100例，死亡病例估計為22 500例[1]。即使最佳的手術(shù)切除了原發(fā)性腫瘤和基于卡鉑的化療提高了生存率，國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會（federation international of gynecology and obstetr，F(xiàn)IGO）Ⅲ期卵巢癌的5年總生存率為24.26%[2]。迫切需要特異性和有效的生物標志物來預測晚期卵巢癌的治療結(jié)果。腫瘤相關(guān)的中性粒細胞和血小板在腫瘤進展、血管生成和卵巢癌的侵襲中起重要作用[3]。卵巢癌中中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）預后意義的薈萃分析[4-5]顯示，高中性粒細胞/淋巴細胞比值（high neutrophil/lymphocyte ratio，H-NLR）與短的總生存期（overall survival，OS）和無進展生存（progress free sverial，PFS）相關(guān)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集了2008年1月至2017年12月因卵巢疾病在桂林醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院進行卵巢切除手術(shù)的209例患者的臨床資料。

1.2 評估與分期

腫瘤的組織分類和分型是根據(jù)世界衛(wèi)生組織分類；腫瘤分期是根據(jù)FIGO分期標準[6]。

1.3 納入與排除標準

納入標準：①一般情況良好，無明顯心、肺、肝、腎功能不全；②卵巢病變，行卵巢手術(shù)；③術(shù)前行血常規(guī)；④有完整術(shù)后隨訪資料。排除標準：①有明顯卵巢外器官病變；②術(shù)前有過放化療；③隨訪資料不全。

1.4 術(shù)后隨訪

患者定期在門診進行復查，必要時進行電話隨訪，前2年：2～4個月復查或者隨訪一次；2年之后：3～6個月隨訪一次。截止時間為2018年12月，平均為62個月（5～120個月）。

1.5 觀察指標及評價標準

①患者年齡；②病理結(jié)果：腫瘤分類和分型是詳見1.2評估與分期；③FIGO分期：腫瘤分期詳見1.2評估與分期；④NLR：術(shù)前中性粒細胞值除以術(shù)前淋巴細胞值；⑤轉(zhuǎn)移情況：根據(jù)術(shù)中情況有無淋巴結(jié)或者遠處轉(zhuǎn)移；⑥術(shù)后OS：從手術(shù)當天一直到患者死亡或是術(shù)后隨訪結(jié)束時間的月數(shù)；⑦NLR、血小板/淋巴細胞比值（PLR）的最佳截值：根據(jù)惡性卵巢腫瘤患者術(shù)后OS和患者術(shù)前NLR、PLR關(guān)系，繪制TheROCcurve，獲得最佳截值；⑧CA-125：術(shù)前糖類抗原125，以35 U/ml為界，將CA-125分為≥35 U/ml組和＜35 U/ml組；⑨術(shù)前NLR、PLR與卵巢腫瘤患者臨床特征的關(guān)系；⑩術(shù)前外周血NLR、PLR水平與OS的關(guān)系。

1.6 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件統(tǒng)計分析，計量資料中非正態(tài)分布參數(shù)以[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-whitney u檢驗。生存率采用Kaplan-Meier法，生存率組間比較采用Log-rank檢驗P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料

患者的平均年齡為52.5（15～81）歲。良性卵巢腫瘤患者和惡性卵巢腫瘤患者分別為95例和114例。良性腫瘤患者（95例）：漿液性囊腺瘤（51例）、黏液性囊腺瘤（28例）、纖維瘤（6例）、性索間質(zhì)瘤（10例）。惡性腫瘤患者（114例）：卵巢漿液性囊腺癌（99例）、黏液性囊腺癌（10例）、子宮內(nèi)膜樣腺癌（5例）。FIGO分期：Ⅰ～Ⅱ期70例，Ⅲ～Ⅳ期44例。有無轉(zhuǎn)移情況：59例無，55例有。

2.2 最佳截值的確定

根據(jù)惡性卵巢腫瘤患者術(shù)后OS和患者術(shù)前NLR、PLR關(guān)系，繪制TheROCcurve（圖1～2）。當NLR和PLR分別為3.54和171，達到各自Youden index的最大值（0.692和0.328）。所以分別取3.54和171作為NLR、PLR的最佳截值，NLR、PLR指標來評估卵巢癌患者的術(shù)后生存情況：敏感性分別為0.78和0.84，特異性分別為0.84和0.6。

圖1 NLR評估OS的ROC曲線

圖2 PLR評估OS的ROC曲線

2.3 術(shù)前外周血NLR、PLR與卵巢腫瘤患者的臨床特征之間的關(guān)系

術(shù)前外周血NLR和PLR在卵巢惡性腫瘤、FIGO Ⅲ～Ⅳ期、Grade Ⅱ～Ⅲ級、CA-125≥35 U/ml組明顯高于卵巢良性腫瘤、FIGO Ⅰ～Ⅱ期、Grade Ⅰ級、CA-125＜35 U/ml組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。高NLR組（NLR≥3.54）患者的術(shù)前CA-125水平、術(shù)中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后病理、FIGO分期與低NLR組（NLR＜3.54）比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。高PLR組（PLR≥171）患者的術(shù)前CA-125水平、FIGO分期、術(shù)中有無轉(zhuǎn)移、術(shù)后病理類型與低PLR組（PLR＜171）比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 術(shù)前NLR、PLR與卵巢腫瘤患者臨床特征的關(guān)系[M（P25，P75）]

2.4 術(shù)前外周血NLR、PLR水平與OS的關(guān)系

NLR≥3.54組卵巢癌患者中位OS為38.8個月，低于NLR＜3.54組的49.3個月，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；PLR≥171組卵巢癌患者中位OS為39.4個月，低于PLR＜171組的50.3個月，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

炎癥反應是能夠引起中性粒細胞水平的增加以及淋巴細胞水平的減少[7]。卵巢腫瘤癌癥患者的血小板計數(shù)顯著高于非癌癥患者，高血小板是惡性腫瘤的一個不良預后指標[8]。術(shù)前NLR和血清血小板水平可能是卵巢癌的潛在預后因素，也可能是未來治療的靶點[9]。

本研究結(jié)果顯示，惡性卵巢腫瘤患者的術(shù)前平均NLR和PLR水平都明顯要高于良性卵巢腫瘤患者。這與之前的一些研究類似[9-11]。本研究顯示術(shù)前高NLR和PLR預示著卵巢癌患者的預后不良；術(shù)前高NLR和PLR的卵巢癌患者組的中位OS顯著低于術(shù)前低NLR和PLR的卵巢癌患者組。NLR和PLR對卵巢癌患者的PFS和OS均有不利影響[5，12]，術(shù)前NLR水平升高被認為是上皮性卵巢癌患者的一個不良預后的獨立因素[13]，高NLR對卵巢癌OS和PFS的預后影響較差，合并的HR為1.70，95%CI為1.35～2.15，HR為1.77，95%CI為1.48～2.12；高PLR對卵巢癌的OS和PFS有不利影響，合并的HR為2.05，95%CI為1.70～2.48，HR為1.85，95%CI為1.53～2.25。高NLR可預測FIGO期上皮性卵巢癌（EOC）患者較差的長期預后[14]。一個納入12項研究，納入3854例患者的薈萃分析顯示[15]，治療前高NLR水平與較差的OS （HR為1.69，95%CI為1.29～2.22）和較短的PFS（HR為1.63，95%CI為1.27～2.09）顯著相關(guān)；此外，NLR的升高也與FIGO晚期（AUC=2.32，95%CI為1.79～3.00）、血 清CA-125水 平 升 高（AUC=3.33，95%CI為2.43～4.58）、腹 水 更 廣 泛（AUC=3.54，95%CI為2.31～5.42）以及化療反應更少（AUC=0.53，95%CI為0.40～0.70）顯著相關(guān)；大多數(shù)亞組薈萃分析的結(jié)果與總體薈萃分析的結(jié)果一致；術(shù)前NLR高被認為是卵巢癌病人術(shù)后不良預后的一個預測因素。在晚期卵巢癌中，NLR≥6.0是總生存期較差的一個預測因素[16]。本研究為一個回顧性單中心的研究，在病例納入可能存在一些偏倚。

綜上所述，卵巢癌患者術(shù)前NLR和PLR水平與其臨床病理特征以及生存預后等相關(guān)。