劉華 米元元 黃培培 吳白女
(1.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院重癥醫(yī)學科,湖北 武漢 430022;2.浙江省人民醫(yī)院手術(shù)室,浙江 杭州 443003;3.江蘇省腫瘤醫(yī)院放療科,江蘇 南京 210009)
2016年美國危重癥患者腸內(nèi)與腸外營養(yǎng)支持治療指南中提出,重癥監(jiān)護室(Intensive care unit,ICU)患者首選營養(yǎng)支持途徑是經(jīng)胃腸道給予[1]。喂養(yǎng)不耐受(Feeding intolerance ,FI)是重癥監(jiān)護患者行腸內(nèi)營養(yǎng)(Enteral nutrition ,EN)過程中最易出現(xiàn)的并發(fā)癥。國外文獻[2-3]報道,重癥監(jiān)護患者FI發(fā)生率高達30.5%~58.7%;國內(nèi)文獻[4-5]報道,重癥監(jiān)護患者行腸內(nèi)營養(yǎng)期間FI發(fā)生率為41.27%~73.6%。臨床護士在ICU患者腸內(nèi)營養(yǎng)實施過程中的作用十分關(guān)鍵,能否早期、準確地評估重癥患者FI發(fā)生風險,及時發(fā)現(xiàn)FI相關(guān)癥狀及體征,針對性的采取防治措施,在降低FI發(fā)生率及提高患者生存質(zhì)量中具有重要作用。筆者通過系統(tǒng)檢索國內(nèi)外腸內(nèi)營養(yǎng)喂養(yǎng)不耐受的相關(guān)研究,對其定義及診斷、疾病相關(guān)因素、評估方法、預(yù)防策略等進行闡釋和總結(jié),旨在為臨床醫(yī)務(wù)人員認識、管理及預(yù)防腸內(nèi)營養(yǎng)喂養(yǎng)不耐受提供參考。
McClave等[6]指出,關(guān)于FI的概念很難界定,計算的參數(shù),如體格檢查、排氣和大便通暢情況、放射學評估、患者的主訴、胃殘余量(Gastric residual volume ,GRV)、血糖狀況等沒有一個能成為絕對的金標準。Blaser 等[7]發(fā)表的薈萃分析,共檢索263篇腸內(nèi)營養(yǎng)耐受性相關(guān)研究,僅有72項研究明確了喂養(yǎng)不耐受的定義,其臨床表現(xiàn)有 43 種之多,主要歸納為3大類:(1)胃殘余量過多。(2)胃腸道不適癥狀,如上腹不適、嘔吐、反流、腹脹及腹瀉。(3)目標喂養(yǎng)量無法達標。美國腸內(nèi)與腸外營養(yǎng)學會[1]在2016年明確了FI 的定義為在 EN 過程中出現(xiàn):(1)胃腸道不良反應(yīng)的癥狀,其中胃腸道不良反應(yīng)癥狀指嘔吐或反流、腹脹、腹瀉、胃腸道出血、腸鳴音減弱或消失、便秘、 GRV≥500 mL/24 h以及其他任何臨床原因引起的對腸內(nèi)營養(yǎng)液不耐受。(2)經(jīng)過72 h EN,仍不能實現(xiàn)83.68 kJ的能量供給目標。(3)因任何臨床原因需停止EN,符合其中以上3項中的1項或多項,則診斷為FI;但是腸內(nèi)營養(yǎng)的暫停如果因為醫(yī)務(wù)人員的臨床操作及護理等原因?qū)е?,則不能診斷為FI,此定義廣泛應(yīng)用于在國內(nèi)外的相關(guān)研究中。
2.1疾病因素 許磊[8]等對《重癥患者腸內(nèi)營養(yǎng)喂養(yǎng)不耐受風險評估量表》的實證研究表明,患者病情評估所占比例最高,其中反映重癥患者病情程度的指標有多器官功能障礙綜合征(Multiple organ dysfunction syndrome,MODS)、急性生理與慢性健康評分-Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluation-Ⅱ,APACHEⅡ評分)、格拉斯哥評分(GCS評分)等,提示患者的病情程度在影響FI發(fā)生的過程中起著重要作用,病情越重,患者EN耐受性越差。APACHEⅡ評分越高,GCS評分越低,患者的病情越嚴重,機體隨之產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng),一方面可引起神經(jīng)-體液的改變,引起腹腔臟器血管劇烈收縮,導致胃腸黏膜缺血甚至糜爛,影響胃腸道功能[9];另一方面,機體應(yīng)激會造成激素水平的異常,抑制胃黏液合成與分泌,并且誘發(fā)機體組織蛋白分解、消耗和丟失,出現(xiàn)低蛋白血癥,引起胃腸黏膜水腫,進一步加重胃腸黏膜損傷,從而導致危重癥患者腸內(nèi)營養(yǎng)的耐受性下降[10]。此外,Nguyen等[11]研究發(fā)現(xiàn),危重患者的喂養(yǎng)不耐受很大程度上與血糖異常有關(guān),發(fā)生喂養(yǎng)不耐受的重癥患者往往都有短暫性血糖升高,而高血糖一方面會反射性降低胃竇部平滑肌的張力,減弱胃竇動力,使胃潴留、胃癱等癥狀加重;另一方面會增加幽門部活動,誘導胃-十二指腸不協(xié)調(diào)收縮,導致胃排空障礙。由此得出,血糖異常是導致FI發(fā)生的危險因素之一,尤其是高血糖。
2.2藥物因素 2018年中國成人ICU鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜治療指南[12]中推薦,鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作為ICU治療的重要組成部分,ICU患者非神經(jīng)性疼痛,建議首選阿片類藥物作為鎮(zhèn)痛劑。常用的鎮(zhèn)靜藥物有苯二氮卓類、丙泊酚和右美托咪定等,然而阿片類藥物和鎮(zhèn)靜藥物在發(fā)揮作用的同時,會對胃腸道平滑肌上的阿片類受體產(chǎn)生作用,抑制腸道興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,導致腸道蠕動減慢[13];而鎮(zhèn)靜藥物也會一過性松弛食管下括約肌,產(chǎn)生胃食管反流而導致FI的發(fā)生[14]。于娣等[15]研究證實,當ICU患者需要大劑量兒茶酚胺類藥物,如去甲腎上腺素>1.0 μg /(kg·min-1)時,會誘導消化道血流減少,干擾胃腸運動,導致 FI 的發(fā)生。危重患者通常因各種感染而應(yīng)用大量抗生素,從而擾亂了腸道微生態(tài)平衡,導致腸道菌群失調(diào),引起胃腸道功能障礙,出現(xiàn)相關(guān)性腹瀉,表現(xiàn)為腸內(nèi)營養(yǎng)喂養(yǎng)不耐受。此外,紅霉素是臨床廣泛應(yīng)用的一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。Lamian V等[16]研究發(fā)現(xiàn)紅霉素是一種胃動素受體的激動劑,小劑量使用可以加快胃腸活動,促進胃排空;大劑量使用能夠在重癥患者急性胃滯留時重啟胃運動,但會引起腸蠕動加快,導致腹瀉,腸痙攣和嘔吐。危娟等[17]在探討126例ICU患者實施腸內(nèi)營養(yǎng)期間腹瀉相關(guān)因素中指出,鉀制劑是重癥患者腸內(nèi)營養(yǎng)喂養(yǎng)不耐受的獨立危險因素之一,鉀制劑是高滲性溶液,滲透性高,進入小腸會導致胃腸腔內(nèi)液體增多,超過腸道自身吸收能力使其發(fā)生腹瀉;且鉀制劑在使用劑量較大或空腹時對胃腸道產(chǎn)生較強的刺激作用,ICU患者機體處于應(yīng)激狀態(tài)或有禁食經(jīng)歷,通常胃腸道不耐受鉀制劑。因此,醫(yī)護人員在臨床工作中使用大量抗生素及高濃度等藥物時,應(yīng)密切關(guān)注患者有無胃腸道不良癥狀的發(fā)生,早期識別 FI,早期防治。
2.3機械通氣 ICU患者因病情危重,血流動力學不穩(wěn)定以及多臟器功能衰竭,常常需要行機械通氣治療。對于行機械通氣的重癥監(jiān)護患者來講,尤其行呼氣末正壓通氣的,會導致胸腔內(nèi)壓力增加,回心血量與心輸出量減少,從而使腸系膜動脈供血不足影響腸道功能[18];此外,機械通氣還會損傷食管下括約肌功能,減少胃底食管夾角(His角),導致胃食管反流[18-19]。另外,機械通氣還可引起患者的腹內(nèi)壓(Intra-abdominal pressure,IAP)升高,可直接引起腸絨毛斷裂,損傷腸黏膜,進而抑制患者的胃腸蠕動與排空能力,導致患者的胃腸功能障礙[20]。Isabel M等[21]對高IAP與ICU患者并發(fā)癥及死亡率的研究中得出,當IAP≥20 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)時,腸內(nèi)營養(yǎng)不耐受的發(fā)生率可增加2.7倍,并且腹壓升高是腸內(nèi)營養(yǎng)不耐受的危險因素之一。因此,我們在評估患者FI的發(fā)生風險時,對于正在接受機械通氣尤其是行呼氣末正壓通氣的重癥監(jiān)護患者,應(yīng)當密切監(jiān)測腹內(nèi)壓,警惕腹內(nèi)壓過高而導致腸內(nèi)營養(yǎng)喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生。
2.4腸內(nèi)營養(yǎng)制劑 對于危重癥監(jiān)護患者,腸內(nèi)營養(yǎng)制劑的溫度、輸注速度和滲透濃度均是影響EN耐受性的重要因素[22]。米元元等[23]一篇ICU患者腸內(nèi)營養(yǎng)并發(fā)腹瀉證據(jù)匯總中指出,常見的污染途徑有腸內(nèi)營養(yǎng)制劑污染或輸注腸內(nèi)營養(yǎng)的管道污染,實施腸內(nèi)營養(yǎng)操作臺面的污染,腸內(nèi)營養(yǎng)制劑存儲不當,以及患者自身可能患有導致腹瀉的感染性疾病等,這些途徑均會增加腹瀉發(fā)生的風險。因此,作為患者營養(yǎng)實施首要操作者的護士,在準備腸內(nèi)營養(yǎng)制劑及實施過程中需嚴格執(zhí)行無菌操作原則,按照2016年美國危重患者腸內(nèi)與腸外營養(yǎng)學分會推薦意見,每24 h更換管飼泵,運用循證護理方法提高腸內(nèi)營養(yǎng)患者喂養(yǎng)耐受性,并且對可能導致腹瀉的感染性或其他疾病進行評估及干預(yù)。
3.1評估工具 許磊[8]通過采用評分者信度對《重癥患者腸內(nèi)營養(yǎng)不耐受風險評估量表》進行信度評價,通過分析臨床病例資料,采用專家咨詢法以及因子分析法,得出實證效度評價的結(jié)果為:P<0.05,kappa值=0.79,內(nèi)容效度評價中專家的權(quán)威程度指數(shù)為:0.932>0.700,量表水平的內(nèi)容效度指數(shù)為:0.92>0.9,結(jié)構(gòu)效度評價除了“術(shù)后1 d內(nèi)”與“抑酸劑”的最大因子載荷系數(shù)<0.4,其余條目的最大因子載荷系數(shù)均>0.4。該量表由一般情況評估,患者病情評估,生化指標評估,腸道功能評估及治療措施評估共5個維度構(gòu)成,為臨床提供了科學、客觀、實用的腸內(nèi)營養(yǎng)喂養(yǎng)不耐受風險評估量表,明確了17分為診斷FI發(fā)生風險高低的敏感閾值,而且確定了風險等級:總分≥17分為高風險,總分<17分為低風險。
3.2胃殘余量的監(jiān)測 早期研究[24]認為,注射器回抽監(jiān)測胃殘余量(Gastric residual volume,GRV)是評估胃腸動力及喂養(yǎng)不耐受等并發(fā)癥的重要方法,臨床上因注射器回抽法監(jiān)測GRV簡單易操作,成本低及非侵入性等特點被廣泛應(yīng)用,當GRV抽出過多時表示喂養(yǎng)不耐受,但對GRV臨界值設(shè)置一直沒有統(tǒng)一的標準。程偉鶴等[25]研究發(fā)現(xiàn),當抽出GRV≥500 mL時,目標喂養(yǎng)量無法達到,視為FI;而鄒圣強等[5]研究認為,回抽GRV≥250 mL/6 h;Bejarano[26]認為,抽吸GRV≥200 mL時,表示出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受。隨著ICU患者GRV監(jiān)測研究的日漸深入,注射器回抽監(jiān)測GRV的準確性和有效性越來越受到質(zhì)疑。Elke G等[27]研究表明,注射器回抽法監(jiān)測GRV受患者體位、注射器型號、胃管的直徑和位置、營養(yǎng)液、操作手法等因素的影響,其結(jié)果可能造成重癥監(jiān)護患者腸內(nèi)營養(yǎng)的延遲或中斷,導致患者營養(yǎng)攝入不足等多種并發(fā)癥,從而影響預(yù)后。隨著床旁重癥超聲的推廣,超聲法測量GRV被廣泛應(yīng)用。趙慶華等[28]研究表明,超聲測量胃竇大小及面積,然后參照年齡和胃竇面積對比表間接估算GRV,其準確性高于注射器回抽法,與抽吸量顯著正相關(guān),在不具備超聲監(jiān)測GRV的條件下可采用注射器抽吸法取代;同時超聲還可以看到胃竇的蠕動頻率,厚度的增減來幫助我們判斷胃動力。2018年歐洲臨床營養(yǎng)與代謝協(xié)會指出[29],對于存在喂養(yǎng)不耐受或高誤吸風險的重癥患者,建議每4 h監(jiān)測一次GRV。
3.3監(jiān)測患者胃腸道癥狀 由FI定義可知,在給予EN后,我們可以根據(jù)患者出現(xiàn)的胃腸道不適癥狀(腹部不適、惡心及嘔吐、反流、腹脹、腹瀉及腸鳴音等)來判斷是否發(fā)生了喂養(yǎng)不耐受,此法簡單直觀。Metheny等[30]調(diào)查的2 289名護士發(fā)現(xiàn),79.3%~85%護士通過監(jiān)測患者胃腸道不適癥狀來評估FI。但程偉鶴等[25]研究表示,對于顱腦損傷、昏迷、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛及機械通氣等無法溝通的患者,惡心及腹部不適等主觀指標不易被醫(yī)護人員所發(fā)現(xiàn),并且胃腸道不適癥狀的出現(xiàn)表明患者已經(jīng)發(fā)生了FI,不能作為預(yù)防評估FI的最佳工具。同時,劉珊珊等[31]一篇綜述中提到,雖然胃腸道監(jiān)測法簡單易監(jiān)測,但也受患者疾病本身、藥物等因素的影響。所以胃腸道監(jiān)測法備受質(zhì)疑,需要結(jié)合床旁超聲及其他新技術(shù)新方法的共同監(jiān)測。
4.1合理選擇營養(yǎng)制劑 目前,我國市場上的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑主要來自歐美的進口產(chǎn)品或者是歐美藥廠在中國的合資產(chǎn)品,其中常用的腸內(nèi)營養(yǎng)藥物根據(jù)其化學結(jié)構(gòu)和藥理作用分為兩類[32]:(1)氨基酸型和短肽型,即要素型。(2)整蛋白型即非要素型。腸內(nèi)營養(yǎng)制劑品種較多,各有特點,根據(jù)患者的疾病狀況、胃腸道的消化吸收能力及消化道功能是否完整、營養(yǎng)需求,選擇適合患者的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑。對于胃腸道功能良好的患者,推薦選擇整蛋白營養(yǎng)制劑;對于像克羅恩病,急性胰腺炎等胃腸功能不良的患者,推薦選擇不需消化過程便可吸收的短肽型;對于腫瘤、糖尿病、燒傷、創(chuàng)傷及肺部疾病等患者根據(jù)疾病患者選擇特異性腸內(nèi)營養(yǎng)制劑;對于胃腸道功能完全喪失或大型手術(shù)的重癥患者,可考慮全腸外營養(yǎng)支持治療[33]。隨著對腸內(nèi)營養(yǎng)制劑研究的不斷深入,一個多中心研究[34]表明,含有中鏈甘油三酯、肉毒堿和谷氨酰胺氨基酸的腸內(nèi)營養(yǎng)配方改變了脂肪的含量、構(gòu)成以及促進脂肪消化、吸收和胃排空,從而改善了重癥監(jiān)護患者腸內(nèi)喂養(yǎng)耐受性。張麗等[35]一項Meta分析顯示,益生菌能夠改善ICU腸內(nèi)營養(yǎng)患者的胃腸功能和營養(yǎng)狀況,減少腹瀉、腹脹、嘔吐、便秘的發(fā)生率,縮短達目標喂養(yǎng)量時間。此外,腸內(nèi)營養(yǎng)制劑中添加可溶性膳食纖維能延長胃的排空時間,減少腹瀉等胃腸道癥狀的發(fā)生;添加不可溶性膳食纖維則能刺激胃腸蠕動,從而減少排泄物在腸道的停留時間促進排泄,改善便秘情況[36]。
4.2優(yōu)化營養(yǎng)喂養(yǎng)方案 王銀云等[37]一項系統(tǒng)分析表明,重癥患者留置鼻胃管喂養(yǎng)期間,床頭抬高≥30°,一般為30°~45°,可以降低鼻飼患者誤吸、嗆咳、胃潴留、嘔吐及肺炎等并發(fā)癥的發(fā)生率,并且不會增加壓力性損傷的發(fā)生率,需平臥的患者除外,如腰椎穿刺術(shù)后患者、全麻術(shù)后患者及休克患者等。Stroud M等[38]參編的指南中表明,胃腸道反應(yīng)與營養(yǎng)制劑的溫度有關(guān),實施腸內(nèi)營養(yǎng)時將營養(yǎng)制劑溫度調(diào)節(jié)至接近生理正常體溫,尤其對于老年喂養(yǎng)相關(guān)性腹瀉患者,維持營養(yǎng)液溫度在38~42℃為宜。目前有研究[39-40]認為,當患者處于危重癥狀態(tài)時,如急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(ALI/ARDS)、伴有急性胃腸功能損傷2~3級、需血管活性藥物支持的膿毒性休克、中重度胰腺炎等患者,可考慮以腸內(nèi)營養(yǎng)低劑量起始喂養(yǎng)即滋養(yǎng)型喂養(yǎng)(41.8~83.7 KJ/h或者2 092.9 kJ/d),后續(xù)逐漸上調(diào)喂養(yǎng)速度,5~7 d逐級達到目標喂養(yǎng)量,以減少腸內(nèi)營養(yǎng)喂養(yǎng)不耐受。
4.3合理使用促胃腸動力藥物 2018年歐洲臨床營養(yǎng)與代謝協(xié)會指南[29]推薦,鼻胃管應(yīng)作為初始腸內(nèi)營養(yǎng)的途徑。Lewis K等[41]一項系統(tǒng)分析表明,對于重癥監(jiān)護患者在實施腸內(nèi)營養(yǎng)期間,連續(xù)兩次監(jiān)測GRV>250 mL時,考慮使用促胃腸動力藥,減少重癥患者胃殘余量,進而降低喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率。Maclaren 等[42]研究證實,當胃殘余量達到150 mL 時紅霉素和甲氧氯普胺均能加快胃和小腸蠕動,刺激上消化道,加速危重患者胃排空,減少胃殘余量,提高喂養(yǎng)耐受性。新斯的明可以促進小腸和結(jié)腸動力,Gholipour BA等[43]一項隨機雙盲對照臨床試驗表明,使用甲氧氯普胺和新斯的明分別可以促進機械通氣危重癥患者胃竇、小腸以及結(jié)腸動力,促進胃腸道的排空,提高喂養(yǎng)耐受性。對于經(jīng)鼻胃管喂養(yǎng)不耐受的成人危重患者,在使用促動劑24~48 h后,胃腸不耐受癥狀仍存在、胃排出梗阻、胃癱或有高誤吸風險的患者,應(yīng)采取幽門后喂養(yǎng)(如鼻腸管),以避免胃潴留、胃內(nèi)容物反流和誤吸等嚴重并發(fā)癥的發(fā)生[44]。
4.4腹內(nèi)壓的監(jiān)測與管理 腸道是對腹內(nèi)壓升高反應(yīng)最敏感、受影響最早的器官,腹內(nèi)壓水平通常代表了患者的腸道功能,可作為腸內(nèi)營養(yǎng)的評定指標來調(diào)整腸內(nèi)喂養(yǎng)方案,由于膀胱能較好地反應(yīng)腹腔內(nèi)壓的變化,通常采用測量膀胱壓來間接代替腹內(nèi)壓[45]。世界腹間隔綜合征協(xié)會(World society of abdominal compartment syndrome ,WSACS)于2013年制定的臨床指南中推薦,高危患者應(yīng)4~6 h監(jiān)測一次IAP。邵小平等[46]研究指出,IAP 12~15 mmHg時,腸內(nèi)營養(yǎng)輸注速度不變;IAP 16~20 mmHg時,減慢輸注速度為30 mL/h;當IAP>20 mmHg時,應(yīng)停止腸內(nèi)營養(yǎng)輸注,臨床醫(yī)生需分析判斷有無腹腔間隔室綜合征(Abdominal compartment syndrome,ACS),根據(jù)實際情況考慮是否繼續(xù)應(yīng)用腸內(nèi)營養(yǎng)治療或應(yīng)用腸外營養(yǎng)等其他治療方案。
4.5中醫(yī)療法 現(xiàn)代醫(yī)學的胃腸道相當于中醫(yī)學的脾胃系統(tǒng),為了提高腸內(nèi)營養(yǎng)耐受性,吳健鵬等[47]在重癥患者喂養(yǎng)不耐受的中醫(yī)對策中提出,可以采用中醫(yī)的內(nèi)服和外治對重癥患者進行辨證論治,常見的中醫(yī)外治有貼敷、按摩推拿、針灸、灌腸等治療。對于胃潴留、腹脹、便秘及腹內(nèi)高壓等胃腸動力功能障礙的患者,可以采用理氣通腑[48]的方法,大黃是應(yīng)用最廣的中藥,并且效果顯著,常用的使用方法有生大黃粉敷臍、口服、灌腸或入煎劑等,其次應(yīng)用最多的方劑為大承氣湯。吳健鵬等[47]研究指出,針灸取穴聯(lián)合腹部按摩能夠刺激胃腸運動,減輕因胃腸道功能障礙而導致的各種癥狀,取穴運用最多為足三里。對于腸內(nèi)營養(yǎng)相關(guān)性腹瀉,許玲等[49]一項隨機對照研究顯示,重癥患者腹瀉以虛證寒癥為主,運用中醫(yī)“虛則補之,寒則溫之”理論,采用附子理中丸合并艾灸以溫陽固攝止瀉,臨床療效明顯。
腸內(nèi)營養(yǎng)喂養(yǎng)不耐受在危重癥患者中比較常見,是造成患者病死率增加及住院時間延長的重要因素之一。本文通過系統(tǒng)檢索國內(nèi)外危重患者腸內(nèi)營養(yǎng)喂養(yǎng)不耐受的相關(guān)因素、評估方法及預(yù)防策略的相關(guān)文獻,并進行了闡釋和總結(jié),旨在為臨床醫(yī)務(wù)人員對喂養(yǎng)不耐受的管理提供借鑒。ICU患者病情復(fù)雜,建議臨床醫(yī)務(wù)人員在關(guān)于腸內(nèi)營養(yǎng)喂養(yǎng)不耐受今后的相關(guān)研究中,應(yīng)基于循證的護理方法,用批判性地思維進行深層次的研究,以便制定FI預(yù)防策略及臨床護理計劃;同時,還需制定規(guī)范的腸內(nèi)營養(yǎng)護理操作流程,加強護士相關(guān)知識的教育和培訓,從而減少FI的發(fā)生,有效提高患者的生命質(zhì)量。此外,胃殘余量作為FI評估指標之一有著重要的臨床價值,但對其閾值目前尚存在一定的爭議,是未來研究的方向之一。