萬(wàn) 敏 湖北省武漢市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科 430014

白蛋白是由肝臟生成，若肝功能受到損傷會(huì)使白蛋白的數(shù)值會(huì)減少，其減少程度同肝炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。球蛋白則是機(jī)體免疫器官制造的，若體內(nèi)存在病毒等抗原會(huì)使球蛋白的含量增加[1]。多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)的患者白蛋白生成減少，同時(shí)球蛋白的生成會(huì)增加，會(huì)導(dǎo)致白蛋白和球蛋白比值(A/G)倒置，而正常情況下的A/G為1.5～2.5/1[2]。本文收集了150例MM患者的血液樣本，探討患者A/G對(duì)紅細(xì)胞凝聚以及輸注的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年1月—2020年3月收治的150例MM患者為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2020年修訂)》[3]中有關(guān)MM的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)患者均具有正常的交流溝通能力，并且無(wú)輸血禁忌。(3)患者或其家屬均簽署知情同意書，同時(shí)研究?jī)?nèi)容也經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病的患者。(2)經(jīng)病理活檢或者手術(shù)證實(shí)為肝癌疾病的患者。(3)精神疾病或者輸血禁忌的患者。患者的基線資料如下：男102例，女48例；年齡42～73歲，平均年齡(60.1±1.6)歲。

1.2 方法

1.2.1 試劑與儀器。試劑：抗A血型定型試劑、抗B血型定型試劑、反定型標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞、RhD血型定型試劑、抗球蛋白試劑、抗體篩選紅細(xì)胞。以上所有的試劑均購(gòu)自上海血液生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司。儀器：專用離心機(jī)，購(gòu)自珠海北索生物技術(shù)有限責(zé)任公司；電熱恒溫水箱，型號(hào)為CU600，購(gòu)自上海一恒科技有限公司。

1.2.2 檢測(cè)方法。對(duì)輸血前A/G比值進(jìn)行檢測(cè)及記錄，對(duì)所有的患者均進(jìn)行抗體篩查，具體的篩查方式主要是通過(guò)鹽水法、低離子液間接抗球蛋白(LISS-IAT)試管法，其中鹽水法抗體篩查主要選取血液標(biāo)本，經(jīng)離心分離血清，靜置獲取上層清液，然后加入生理鹽水進(jìn)行重懸LISS-IAT試管法主要是2滴血清、1滴2%～5%的紅細(xì)胞，加入2～4滴LISS液進(jìn)行混勻，在37℃溫度條件下孵育15min，經(jīng)離心觀察細(xì)胞凝集情況，借助生理鹽水洗滌3遍后傾倒上清液，控干后加入2滴抗人球蛋白試劑，經(jīng)離心后判斷結(jié)果并且記錄?？贵w篩查均在顯微鏡下觀察結(jié)果，其中鹽水法觀察介質(zhì)發(fā)生凝集可加鹽水輕搖，若發(fā)現(xiàn)凝集散去則屬于非特異性凝集，未散去則考慮存在IgM型抗體，借助譜紅細(xì)胞做抗體特異性鑒定。進(jìn)一步做交叉配血，主要是鹽水發(fā)出現(xiàn)凝集或者凝聚可再次離心，取出掉上層血清后加2滴生理鹽水后輕搖，發(fā)現(xiàn)凝血塊散開則為鹽水法配血陰性，對(duì)此可給予配血一致的血液進(jìn)行輸注，在輸注后24h復(fù)查血紅蛋白，計(jì)算每輸注1U紅細(xì)胞制劑的血紅蛋白升高值。

2 結(jié)果

2.1 150例MM患者A/G與每單位輸血血紅蛋白升高值 150例MM患者中，經(jīng)鹽水介質(zhì)法抗體篩查，發(fā)現(xiàn)其中的86例患者出現(xiàn)非特異性凝聚，A/G比值均低于0.72∶1,64例患者未出現(xiàn)凝聚，A/G的比值在(0.75～0.86)∶1。150例患者血液樣本抗體篩查結(jié)果均無(wú)IgM型不規(guī)則抗體，鹽水試驗(yàn)中出現(xiàn)的非特異性凝聚以及標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果予以相應(yīng)配血的血液輸注，每輸注1U紅細(xì)胞制劑，相應(yīng)的血紅蛋白升高值為78.62g/L。

2.2 非特異性凝聚與無(wú)凝聚者A/G比值 對(duì)有無(wú)凝聚的患者A/G進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)無(wú)凝聚患者的A/G比值為0.81±0.02，非特異性凝聚患者比值為0.65±0.05，二者對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.265，P<0.0,01)。

2.3 輸血反應(yīng) 對(duì)150例MM患者均配備同其自身實(shí)際情況相同的血液，經(jīng)輸血后均未觀察到輸血反應(yīng)，輸血安全性高。

3 討論

正常群體中，免疫球蛋白正常數(shù)值為20～30g/L，而若機(jī)體出現(xiàn)惡性腫瘤、炎性病變、高膽固醇血癥等均可引起免疫球蛋白的升高，引發(fā)高免疫球蛋白血癥[4]。依據(jù)免疫球蛋白增高類型的差異，臨床中將該疾病分為多種免疫球蛋白增高、單一免疫球蛋白增高兩種類型，其中多種免疫球蛋白增高常見(jiàn)原發(fā)病為肝病、結(jié)締組織病與腫瘤疾病等，單一免疫球蛋白增高則多見(jiàn)骨髓瘤，尤其以MM中增高明顯[5]。MM是一種因漿細(xì)胞惡性增殖引起的疾病，典型特征是骨髓中漿細(xì)胞類似惡性腫瘤一樣進(jìn)行無(wú)限制的增生，且多數(shù)患者還伴單克隆免疫球蛋白分泌，最終引起器官功能損傷或者組織損傷[6]。一般在正常情況下，免疫球蛋白、纖維蛋白原均是攜帶正電荷，而白蛋白攜帶負(fù)電荷，并且正負(fù)電荷一直都處在平衡的狀態(tài)，而發(fā)生炎癥病變或者肝功能損傷等情況，免疫球蛋白的水平會(huì)升高，白蛋白水平會(huì)降低，打破了血漿蛋白電荷的平衡，讓紅細(xì)胞會(huì)在鹽水試驗(yàn)中呈現(xiàn)出凝聚狀，這就是非特異性凝聚，出現(xiàn)這一情況會(huì)對(duì)醫(yī)護(hù)工作造成較大影響，主要是干擾血型的鑒定及影響交叉配血工作等，所以臨床上強(qiáng)調(diào)進(jìn)行有效的鑒別[7]。

在本文中收集了150例MM患者的血液標(biāo)本，經(jīng)鹽水試驗(yàn)進(jìn)行抗凝篩查，其中86例患者在鹽水介質(zhì)中出現(xiàn)了非特異性的凝聚，64例患者無(wú)凝聚，這表明MM患者容易出現(xiàn)抗凝試驗(yàn)后血液非特異性凝聚情況，可能原因是MM患者大量免疫球蛋白分泌引起A/G失衡，且比值逆向增殖明顯，這樣引起A/G明顯降低，導(dǎo)致非特異性凝聚的發(fā)生[8]。并且觀察了出現(xiàn)凝聚與無(wú)凝聚患者的A/G比值，結(jié)果顯示經(jīng)鹽水法發(fā)現(xiàn)非特異性凝聚樣本的A/G要低于無(wú)凝聚的樣本，這一結(jié)果表明若MM患者A/G降低，會(huì)一定程度上在鹽水法抗凝試驗(yàn)中引起非特異性凝聚情況。觀察150例患者配血后輸血情況顯示，患者均未出現(xiàn)輸血反應(yīng)，這表明MM患者A/G水平降低容易引起非特異性凝聚，然而非特異性凝聚并不會(huì)對(duì)輸血效果造成影響。

綜上所述，MM患者的白蛋白與球蛋白比值的降低同鹽水試驗(yàn)法下的非特異性凝集呈正相關(guān)，但是出現(xiàn)非特異性凝血并不會(huì)對(duì)輸血的效果產(chǎn)生影響，在進(jìn)行輸血前的交叉配血工作上，遇到非特異性貧血，為避免意外情況發(fā)生，需要注意剔除因疾病而引起的干擾因素，確保輸血的順利進(jìn)行及輸血安全。