段雅鑫，裴晗蕾，趙巖，成斯琪，呂佩源,3

腦小血管病（cerebral small vessel disease，cSVD）是各種病因?qū)е履X小動(dòng)脈、微動(dòng)脈、毛細(xì)血管、微靜脈和小靜脈病變所致的一系列臨床影像病理綜合征[1]。其可引起卒中、認(rèn)知功能下降、精神情感障礙、步態(tài)異常及尿便障礙等多種臨床表現(xiàn)。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，約80%的65歲以上和所有90歲以上的老年人均有cSVD的臨床或放射學(xué)表現(xiàn)[2]，約25%的卒中及45%的癡呆可歸因于cSVD[3]，且cSVD與卒中后抑郁顯著相關(guān)。但cSVD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為可能是缺血和低灌注損傷、內(nèi)皮功能障礙（endothelial dysfunction，ED）、血腦屏障（blood brain barrier，BBB）破壞、遺傳等機(jī)制相互作用共同導(dǎo)致了cSVD的發(fā)生[4]。炎癥是機(jī)體對(duì)各種有害刺激產(chǎn)生的一種以防御為主的反應(yīng)，是損傷因子作用于血管系統(tǒng)的活體組織時(shí)產(chǎn)生的抵御作用，同時(shí)也可能損害正常組織。有研究發(fā)現(xiàn)ED及BBB破壞導(dǎo)致腦組織病變的過程與炎癥相關(guān)[5]，提示炎癥可能參與了cSVD的發(fā)生發(fā)展?，F(xiàn)就炎癥與cSVD進(jìn)行綜述，以期為cSVD的發(fā)病機(jī)制及診療提供新思路。

1 炎癥與cSVD的影像學(xué)標(biāo)志

1.1 炎癥與腦白質(zhì)高信號(hào)（white matter hyperintensities，WMHs）

WMHs也稱腦白質(zhì)病變（white matter lesions，WML）或腦白質(zhì)疏松癥（Leukoaraiosis，LA），是對(duì)血管性因素所致白質(zhì)脫髓鞘病變的影像學(xué)描述。在磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）上表現(xiàn)為雙側(cè)基本對(duì)稱、邊界不清的斑點(diǎn)狀或已融合的T1WI等或低信號(hào)，T2WI及FLAIR高信號(hào)[6,7]。炎癥參與了WML的發(fā)生發(fā)展。有實(shí)驗(yàn)表明單側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎30 d后白質(zhì)明顯受損的小鼠促炎細(xì)胞因子水平升高，而抗炎細(xì)胞因子水平下降[8]。另有研究發(fā)現(xiàn)較高的C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6及可溶性細(xì)胞間黏附分子（soluble intercellular adhesion molecule，sICAM）水平與WMHs的存在和進(jìn)展相關(guān)[9]。一項(xiàng)隊(duì)列研究提示中年時(shí)全身炎癥可能促進(jìn)老年時(shí)慢性微血管結(jié)構(gòu)性白質(zhì)異常的發(fā)生[10]。炎癥使腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞激活，上調(diào)促炎細(xì)胞因子表達(dá)，并誘導(dǎo)少突膠質(zhì)細(xì)胞凋亡和髓鞘變性，進(jìn)而導(dǎo)致LA。長(zhǎng)期持續(xù)的炎癥還會(huì)加劇白質(zhì)局部低灌注和重要白質(zhì)纖維束的缺乏，加重LA。Hou等[11]認(rèn)為通過抑制神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的活化減少促炎細(xì)胞因子表達(dá)能減輕WML。

1.2 炎癥與腦微出血（cerebral microbleeds，CMBs）

CMBs是腦微血管破裂，周圍滲漏的血液被巨噬細(xì)胞吞噬形成局灶性含鐵血黃素沉積為主要特征的腦實(shí)質(zhì)亞臨床損傷。MRI的T2WI和磁敏感加權(quán)成像表現(xiàn)為直徑2～10 mm，邊界清楚的小圓形或卵圓形均勻低信號(hào)或信號(hào)缺失的病灶[6,7]。Miwa等[12]發(fā)現(xiàn)CMBs患者超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、IL-6和IL-18水平高于無(wú)CMBs的患者。對(duì)卒中和阿爾茲海默病（Alzheimer’s disease，AD）患者的研究表明CMBs負(fù)荷與CRP和IL-6水平顯著正相關(guān)[13]。健康人中，較高水平的腫瘤壞死因子受體2（tumor necrosis factor receptor，TNFR2）和髓過氧化物酶與較多的CMBs，特別是深部CMBs有關(guān)[14]。以上研究均提示炎癥參與了CMBs的發(fā)生發(fā)展。CMBs引發(fā)的炎癥包括血源性白細(xì)胞侵襲、腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞遷移和增殖、星形膠質(zhì)細(xì)胞活化等。盡管CMBs量很少，不會(huì)直接引起神經(jīng)元變性，但大腦對(duì)CMBs的反應(yīng)是炎性反應(yīng)，持續(xù)的炎性反應(yīng)可能影響腦內(nèi)微環(huán)境并成為CMBs相關(guān)認(rèn)知障礙發(fā)生的基礎(chǔ)[15]。

1.3 炎癥與腔隙性腦梗死（lacunar infarction，LI）

LI亦稱急性腔隙綜合征，是皮質(zhì)下穿支動(dòng)脈閉塞造成的腦組織缺血性壞死，MRI軸位上表現(xiàn)為直徑3～20 mm的T1WI低信號(hào)，T2WI、FLAIR和彌散加權(quán)成像高信號(hào)[6,7]。病理學(xué)上常在梗死灶周圍組織中發(fā)現(xiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)[16]?；谏鐓^(qū)的非癡呆老年人群的研究表明CRP及sICAM-1水平與LI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān)[9]。一項(xiàng)大樣本薈萃分析得出LI患者CRP、TNF-α及IL-6水平較高[17]。Shoamanesh等[14]發(fā)現(xiàn)高水平的護(hù)骨素、ICAM-1、磷脂酶A2和低水平的髓過氧化物酶是LI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以上證據(jù)均支持炎癥與LI相關(guān)。

1.4 炎癥與擴(kuò)大的血管周圍間隙（enlarged perivascular space，EPVS）

血管周圍間隙（perivascular space，PVS），也稱Virchow-Robin間隙，是圍繞在腦小穿透血管周圍或沿血管走行的充滿組織間液的間隙[7]。其在腦組織間液交換、代謝物清除等生理過程中起重要作用，也易成為有害外來(lái)抗原入腦的通道。有學(xué)者提出在卒中等病理?xiàng)l件下，炎癥反應(yīng)和水腫開始于PVS[18]。PVS在MRI軸位上表現(xiàn)為直徑≤2 mm，圓形、卵圓形或線性的腦脊液樣信號(hào)，無(wú)占位效應(yīng)，無(wú)強(qiáng)化，當(dāng)直徑＞2 mm時(shí)稱EPVS[6,7]。EPVS被認(rèn)為是BBB功能障礙的標(biāo)志，也是神經(jīng)炎癥的標(biāo)志。Roman-Pena等[19]發(fā)現(xiàn)BBB損傷、血管壁及周圍淀粉樣物質(zhì)沉積、血管及周圍組織炎癥纖維化、血管壁擴(kuò)張迂曲等原因均可致PVS堵塞，間隙內(nèi)組織間液潴留，張力增高，體積增大。EPVS在與炎癥有關(guān)的白細(xì)胞運(yùn)輸及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，也與炎癥有關(guān)。基于社區(qū)的研究通過測(cè)量腦區(qū)血漿纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、CRP、IL-6水平及計(jì)算EPVS嚴(yán)重程度評(píng)分提出了炎癥與EPVS相關(guān)[20]。對(duì)卒中和高血壓人群的研究顯示血管炎癥標(biāo)志物新蝶呤的水平與EPVS的數(shù)量獨(dú)立正相關(guān)[21]，提示血管炎癥可能參與了PVS的擴(kuò)張。

2 炎癥標(biāo)志物與cSVD

2.1 CRP、hs-CRP與cSVD

CRP是目前研究最廣泛的cSVD的炎癥標(biāo)志物之一，主要由IL-1和IL-6共同刺激膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，其可調(diào)節(jié)單核細(xì)胞聚集，刺激組織因子生成，是全身炎癥的敏感但非特異性標(biāo)志物。Satizabal等[22]發(fā)現(xiàn)血清CRP水平與cSVD尤其是WML的存在正相關(guān)。對(duì)社區(qū)老年人的研究提出CRP水平升高增加WMHs，特別是腦室旁WMHs的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[23]。還有研究表明CRP水平升高的受試者LA及LI的風(fēng)險(xiǎn)增加[10,24]。Mitaki等[25]進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)hs-CRP水平與LI的發(fā)生率正相關(guān)，并認(rèn)為hs-CRP是cSVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，較CRP能更敏感地預(yù)測(cè)心腦血管病進(jìn)程。CRP、hs-CRP可能通過多種機(jī)制參與cSVD。首先，CRP與hs-CRP能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化中的炎癥反應(yīng)，它們能與脂蛋白結(jié)合激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量終末攻擊復(fù)合物，損害血管內(nèi)膜及BBB。小動(dòng)脈粥樣硬化造成血管閉塞、大腦自動(dòng)調(diào)節(jié)功能失調(diào)、血管壁通透性增加，可能引起cSVD。其次，CRP升高是缺血性腦病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而缺血組織的損傷又可引起炎癥反應(yīng)，使CRP水平升高。此外，CRP在cSVD中除可能通過誘導(dǎo)細(xì)胞因子釋放和細(xì)胞表面黏附分子表達(dá)直接導(dǎo)致ED，還可能通過單核細(xì)胞、粒細(xì)胞所含的CRP受體間接導(dǎo)致細(xì)胞損傷，增加cSVD的風(fēng)險(xiǎn)。

2.2 TNF-α與cSVD

TNF-α主要由激活的巨噬細(xì)胞或小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，可通過細(xì)胞膜TNFR誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生表型及功能改變。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明TNF-α通過抑制各種緊密連接蛋白的表達(dá)使BBB的通透性增加[26]，可能導(dǎo)致cSVD。Shoamanesh等[14]發(fā)現(xiàn)CMBs患者血清TNF-α水平升高，且TNF-α水平與CMBs的數(shù)量及分布有一定相關(guān)性。還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)TNF-α與cSVD引起的認(rèn)知障礙有關(guān)[27]。

2.3 IL-6與cSVD

IL-6在腦內(nèi)主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，在免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)中起重要作用，其可通過干擾血管內(nèi)皮依賴性血管舒張并引起血管收縮誘發(fā)血栓形成。有研究顯示IL-6與cSVD患者的復(fù)發(fā)性卒中、長(zhǎng)期血管事件及死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)[28]。Fornage等[29]發(fā)現(xiàn)IL-6水平升高、IL-6基因變異與LI和WML相關(guān)。另有學(xué)者對(duì)1841例受試者隨訪4年發(fā)現(xiàn)基線IL-6水平與WMHs體積正相關(guān)，但與cSVD的進(jìn)展無(wú)明顯相關(guān)性[22]。這些差異可能是由于研究的樣本量、種族、cSVD的評(píng)估方法或數(shù)據(jù)分析策略不同造成的。

2.4 IL-18與cSVD

IL-18在腦中主要由神經(jīng)元產(chǎn)生，也可在缺血后浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)。其是一種多效促炎細(xì)胞因子，可在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮一定作用，與自身免疫病、血管疾病、急性卒中等有關(guān)。既往研究發(fā)現(xiàn)血清IL-18水平與血管損害程度正相關(guān)，IL-18為炎癥反應(yīng)的主開關(guān)，不僅自身參與炎癥反應(yīng)，還作為上游因子誘發(fā)下游炎癥遞質(zhì)釋放，從而廣泛參與腦缺血全過程[30]。近期一項(xiàng)基于社區(qū)老年人的研究探討了以IL-18為中心的炎癥網(wǎng)絡(luò)與cSVD負(fù)荷的關(guān)系[24]，IL-18增加了內(nèi)皮細(xì)胞上細(xì)胞粘附分子的表達(dá)，并可能是致病性炎癥信號(hào)傳導(dǎo)的中心協(xié)調(diào)者，其與心血管危險(xiǎn)因素和疾病有關(guān)，心血管危險(xiǎn)因素通過增加慢性全身性無(wú)菌性炎癥而誘發(fā)cSVD。Altendahl等[24]發(fā)現(xiàn)IL-18炎癥網(wǎng)絡(luò)損害了BBB表面的腦小血管并提出未來(lái)可能靶向IL-18治療WML。

2.5 ICAM-1、sICAM-1與cSVD

ICAM-1是由活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的黏附分子類免疫蛋白，是內(nèi)皮細(xì)胞損傷的生物標(biāo)志物，在炎癥介質(zhì)刺激下增多。其在生理上參與保證內(nèi)皮細(xì)胞的連續(xù)性及BBB的通透性等，在病理過程中主要與內(nèi)皮細(xì)胞表面的淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1相互作用，介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附、聚集，參與免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等過程，造成內(nèi)皮損傷并加速血管病變，在神經(jīng)血管單元中也可能通過改變BBB的通透性參與PVS增寬、毒性代謝產(chǎn)物滲入。實(shí)驗(yàn)表明短暫腦缺血小鼠腦中ICAM-1增加，其表達(dá)存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞中[31]。既往研究顯示ICAM-1水平升高有較高的WMHs及LI風(fēng)險(xiǎn)[14]，是cSVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。sICAM-1是ICAM-1在細(xì)胞外的存在形式，通常檢測(cè)血清sICAM-1水平來(lái)反映ICAM-1的表達(dá)。Han等[32]發(fā)現(xiàn)較高的sICAM-1水平是WML存在和嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)163例首發(fā)LI和183例原發(fā)性高血壓患者的分析顯示MRI上有cSVD表現(xiàn)的患者sICAM-1水平更高[21]。納入296例無(wú)癥狀WMHs患者的前瞻性研究[33]及對(duì)190例2型糖尿病患者的隨訪[34]分別顯示了基線ICAM-1水平和基線sICAM-1水平與6年后WMHs的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。還有研究表明ICAM-1基因多態(tài)性也可能與cSVD的發(fā)生相關(guān)[35]。

其他炎癥標(biāo)志物如脂蛋白相關(guān)磷脂酶-A2（lipoprotein-associated phospholipase 2，Lp-PLA2）、新嘌呤等與cSVD的關(guān)系也有研究。Lp-PLA2是循環(huán)巨噬細(xì)胞分泌的一種水解氧化磷脂的酶，參與炎癥和低密度脂蛋白的代謝，被認(rèn)為是與缺血性卒中和癡呆風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的炎癥標(biāo)志物[14]。既往研究認(rèn)為L(zhǎng)p-PLA2與缺血型cSVD如WMHs、LI相關(guān)[36,37]，而與CMBs無(wú)明顯相關(guān)性[38]。Shoamanesh等[14]也發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2水平高的患者，WMHs體積更大、LI發(fā)病率更高。新嘌呤由活化的單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷，從而增加黏附分子產(chǎn)生，有研究證實(shí)新嘌呤水平和EPVS數(shù)量正相關(guān)[21]。

3 炎癥參與cSVD的機(jī)制

目前認(rèn)為炎癥主要通過介導(dǎo)ED、破壞緊密連接蛋白、重塑細(xì)胞外基質(zhì)、激活膠質(zhì)細(xì)胞等途徑參與cSVD的發(fā)生。從血管角度，炎癥可能參與衰老相關(guān)的腦小血管損傷，在高齡、高血壓等血管危險(xiǎn)因素作用下，腦血管內(nèi)皮廣泛受損，激活血管內(nèi)和腦組織內(nèi)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞脫髓鞘改變；血管壁β淀粉樣蛋白的沉積激活炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腦淀粉樣血管病的發(fā)生。從遺傳角度，炎癥反應(yīng)參與了由NOTCH3基因突變導(dǎo)致的伴皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體顯性遺傳性腦動(dòng)脈?。╟erebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy，CADASIL）的發(fā)病，光學(xué)顯微鏡下可見CADASIL患者顱內(nèi)受累部位小動(dòng)脈內(nèi)膜下纖維增生，透明樣變性，內(nèi)膜纖維素樣壞死，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及血管壁間水腫。從腦組織損傷角度，炎癥可能參與了cSVD繼發(fā)的腦組織損傷，而反復(fù)腦組織損傷又可能啟動(dòng)慢性炎癥過程，導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞過度激活和失控，釋放大量炎性因子引起廣泛神經(jīng)損傷。ED可導(dǎo)致BBB破壞，增加其通透性，允許外周淋巴細(xì)胞入腦對(duì)CNS抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)，并促進(jìn)炎性細(xì)胞向病變部位及周圍浸潤(rùn)參與腦內(nèi)免疫生理及病理反應(yīng)，加重腦組織損傷。此外，研究發(fā)現(xiàn)BBB破壞后，F(xiàn)IB可進(jìn)入CNS并激活凝血系統(tǒng)，轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，進(jìn)而激活小膠質(zhì)細(xì)胞和血管周圍巨噬細(xì)胞，活化的小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞炎性細(xì)胞，其通過分泌促炎細(xì)胞因子及釋放蛋白酶和自由基等抑制各種緊密連接蛋白的表達(dá)，導(dǎo)致少突膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元損傷，造成細(xì)胞外基質(zhì)和神經(jīng)血管單元的慢性炎性微環(huán)境，加劇cSVD。由cSVD引起的卒中也可能會(huì)因腦組織壞死激活炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步導(dǎo)致急性或慢性腦組織損傷。缺血組織再灌注會(huì)激活補(bǔ)體并產(chǎn)生繼發(fā)性損害，卒中后死亡的神經(jīng)元可通過損傷相關(guān)分子模式刺激促炎因子釋放，進(jìn)而啟動(dòng)細(xì)胞免疫和體液免疫。

4 炎癥在cSVD中的有益作用

炎癥是損傷因子損傷與組織細(xì)胞抗損傷的動(dòng)態(tài)平衡過程。炎癥除引起cSVD病理學(xué)改變外，還能起到減輕損傷的作用。部分炎癥介質(zhì)具有一定的神經(jīng)保護(hù)功能：IL-6既可作為促炎細(xì)胞因子，也可作為抗炎細(xì)胞因子阻止TNF-α的產(chǎn)生、合成及與膜受體結(jié)合發(fā)揮毒性作用，還能阻斷腦缺血誘發(fā)的學(xué)習(xí)障礙和遲發(fā)性海馬神經(jīng)元缺失。有學(xué)者在脫髓鞘動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)TNF-α或TNFR2基因敲除小鼠體內(nèi)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞和新生髓鞘數(shù)量較野生型小鼠顯著減少[26]，提示TNF-α可在cSVD中起一定的積極作用。還有研究表明IL-1β能促進(jìn)損傷的少突膠質(zhì)細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）；在白質(zhì)損傷的急性階段，MMP-9可破壞髓鞘或破壞BBB，而在恢復(fù)的延遲階段，MMP-9可通過加速血管生成來(lái)促進(jìn)白質(zhì)重塑[39]。因此，炎癥對(duì)腦組織具有損傷與修復(fù)的雙重作用。

5 炎癥與cSVD關(guān)系的可能影響因素

5.1 人種和基因

納入3073例白人和571例黑人的研究發(fā)現(xiàn)白人中CRP水平是WMHs的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但黑人中二者無(wú)顯著相關(guān)性[29]。另有研究表明僅載脂蛋白E（apolipoprotein E,ApoE）ε4陽(yáng)性的黑人CRP水平越高，WMHs體積越大[10]?；谏鐓^(qū)老年人的研究發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2與CMBs無(wú)顯著相關(guān)性，但在具有ApoEε2或ApoEε4等位基因的人群中二者顯著相關(guān)[38]。以上證據(jù)提示ApoE基因型調(diào)節(jié)炎癥與cSVD的相關(guān)性。有文獻(xiàn)提出攜帶這些等位基因的人對(duì)炎癥更敏感，ApoEε2可引起受體結(jié)合缺陷和脂質(zhì)清除延遲加重炎癥[24]，而ApoEε4可通過加速內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和降低巨噬細(xì)胞功能促炎[28]。

5.2 性別

炎癥對(duì)腦血管的損傷水平與性別有關(guān)，男性的炎癥水平比女性高[15]，但在腦血管損傷方面，女性比男性表現(xiàn)出更大的WMHs負(fù)荷[16]。這可能是男女在大腦結(jié)構(gòu)和功能及腦血管健康和免疫反應(yīng)等方面的差異所致。

5.3 病理水平

大多數(shù)對(duì)卒中和AD患者的研究顯示出炎癥標(biāo)志物與WMHs的顯著相關(guān)性，但在健康人群中這種相關(guān)性不確定，炎癥與CMBs和EPVS的關(guān)系也在卒中患者中更有意義。這可能歸因于健康人群的病理水平較低[13]。

5.4 炎癥持續(xù)時(shí)間

基于社區(qū)的研究發(fā)現(xiàn)中年CRP的持續(xù)高水平會(huì)增加20年后cSVD的風(fēng)險(xiǎn)，但基線時(shí)高水平，隨后降低的受試者出現(xiàn)WMHs的風(fēng)險(xiǎn)并不大[4]，說明短期炎性反應(yīng)可能不足以導(dǎo)致血管炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，而持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)可能會(huì)促進(jìn)cSVD的發(fā)生。

6 結(jié)語(yǔ)

綜上，炎癥參與了cSVD的發(fā)生發(fā)展，然而cSVD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，各炎癥標(biāo)志物在cSVD中的作用尚不清楚，且目前無(wú)公認(rèn)可用于預(yù)測(cè)或診斷cSVD的生物標(biāo)志物。此外，有學(xué)者認(rèn)為抑制炎癥反應(yīng)可能成為cSVD治療措施之一[40]。2019年中國(guó)卒中學(xué)會(huì)cSVD專家聯(lián)盟在中國(guó)cSVD的臨床研究?jī)?yōu)先發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃中也提出要針對(duì)不同的病理生理學(xué)機(jī)制，篩選可能的藥物和非藥物治療方式，如抗炎藥物等治療cSVD[41]。因此，更深入的研究炎癥與cSVD的關(guān)系，對(duì)提供新的cSVD早期識(shí)別指標(biāo)及潛在治療方向有重要意義。