【據(jù)Gastroenterology2021年1月報(bào)道】 題：基因工程FGF19類似物aldafermin治療非酒精性脂肪性肝炎的效果和安全性(作者Harrison SA等)

aldafermin是一種成纖維細(xì)胞生長因子19的工程類似物，可抑制膽汁酸的合成并調(diào)節(jié)代謝穩(wěn)態(tài)。該研究報(bào)告了一項(xiàng)對非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者進(jìn)行的一系列肝臟活檢的為期24周的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

對來自美國9個中心的78例NASH患者進(jìn)行了雙盲研究。主要納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)活檢證實(shí)的非酒精性脂肪性肝病,活動評分(NAS)≥4,NASH臨床研究網(wǎng)絡(luò)分級為2期或3期纖維化，磁共振成像-質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)測定的絕對肝臟脂肪含量(LFC)≥8%。(按照1∶2)將患者隨機(jī)分為應(yīng)用安慰劑組(n=25)和應(yīng)用aldafermin(1 mg/d)組(n=53)，共24周。主要終點(diǎn)是與基線相比，第24周時絕對肝脂肪含量發(fā)生的變化。次要終點(diǎn)是包括血清標(biāo)志物，組織學(xué)纖維化改善和NASH緩解。

在第24周時，與安慰劑組相比，aldafermin組的絕對肝脂肪含量明顯減少(實(shí)驗(yàn)組減少7.7%，安慰劑組減少2.7%，差異減少5.0%；95%的置信區(qū)間為減少8.0%～1.9%；P=0.002)。與安慰劑相比，aldafermin顯著降低了Ⅲα型膠原蛋白7α-羥基-4-膽甾烯3-酮、膽汁酸、丙氨酸和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶以及新表位特異性N末端前肽的水平。接受aldafermin的患者中有38%的患者獲得了纖維化改善(≥1期)，NASH沒有進(jìn)展，而接受安慰劑的患者中為18% (P=0.10)。使用aldafermin的患者中有24%NASH緩解，沒有纖維化進(jìn)展，而對照組患者中為9%。在aldafermin組中沒有患者發(fā)生不良事件，而安慰劑組中有4%的患者因不良事件而中止研究。

在這項(xiàng)NASH患者的2期試驗(yàn)中，aldafermin減少了肝臟脂肪，并有改善纖維化的趨勢。

摘譯自HARRISON SA, NEFF G, GUY CD, et al. Efficacy and safety of aldafermin, an engineered FGF19 analog, in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial of patients with nonalcoholic steatohepatitis[J]. Gastroenterology, 2021, 160(1): 219-231.

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科 張瑞華 溫曉玉 報(bào)道)