劉浩峰，吳金東，曹廣鑫，江曉暉

（南通大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院/南通市腫瘤醫(yī)院胃腸外科，江蘇 226361）

結(jié)直腸癌是全球最常見的惡性腫瘤之一[1],發(fā)病率及病死率分別位于惡性腫瘤第3位和第4位[2]。近年來隨著早診早治的普及以及診療技術(shù)的發(fā)展,日韓、歐美地區(qū)結(jié)直腸癌發(fā)病率及病死率逐年下降,然而在我國仍呈上升趨勢(shì),尤其是50歲以下年輕患者,發(fā)病隱匿,發(fā)現(xiàn)時(shí)往往病期較晚,預(yù)后較差[3]。本研究回顧性分析我科2015年1月—2019年12月結(jié)直腸癌手術(shù)患者56例的臨床資料,比較年輕與中老年結(jié)直腸癌患者生物學(xué)差異,為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料手術(shù)治療的結(jié)直腸癌患者56例,年齡≤50歲28例為觀察組,其中男性17例,女性11例,年齡22～50歲,平均36.1±7.1歲;年齡＞50歲28例為對(duì)照組,其中男性18例,女性10例,年齡51～80歲,平均68.1±7.7歲?；颊呔?jīng)腸鏡檢查,病理證實(shí)為腺癌,排除淋巴瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等特殊類型腫瘤。

1.2 觀察指標(biāo)(1)病理特征:腫瘤部位、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)、Dukes分期、神經(jīng)脈管侵犯、錯(cuò)配修復(fù)蛋白缺失(dMMR)及錯(cuò)配修復(fù)蛋白表達(dá)正常(pMMR)比例。錯(cuò)配修復(fù)蛋白(MMR)檢測(cè)采用免疫組化方法,(2)手術(shù)情況:手術(shù)方式、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中失血量。(3)預(yù)后:統(tǒng)計(jì)術(shù)后1年、3年、5年無進(jìn)展生存率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。計(jì)量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病理特征比較與對(duì)照組比較,觀察組粘液腺癌或印戒細(xì)胞癌發(fā)生率更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組腫瘤部位、Ducks分期、有無神經(jīng)脈管侵犯、dMMR比例比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者病理特征比較 ［n（%），±s］

表1 兩組患者病理特征比較 ［n（%），±s］

觀察指標(biāo) 觀察組 對(duì)照組 χ2/t值 P值腫瘤部位 右半結(jié)腸 4(14.3) 3(10.7) 0.163 1.000左半結(jié)腸或直腸 24(85.7) 25(89.3)病理類型 腺癌 15(53.6) 23(82.1) 5.240 0.022粘液腺癌或印戒細(xì)胞癌 13(46.4) 5(17.9)Dukes分期 A或B 11(39.3) 16(57.1) 1.788 0.181 C或D 17(60.7) 12(42.9)神經(jīng)脈管侵犯 有 11(39.3) 9(32.1) 0.311 0.577無17(60.7) 19(67.9)MMR dMMR 1(3.6) 0 1.018 1.000 pMMR 27(96.4) 28(100.0)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)(個(gè)) 4.04±7.90 2.36±4.24 0.954 0.348

2.2 兩組手術(shù)情況比較觀察組行根治性手術(shù)占75.0%,低于對(duì)照組的96.4%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組腹腔鏡手術(shù)率、手術(shù)時(shí)間以及術(shù)中出血量比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者手術(shù)情況比較 ［n（%），±s］

表2 兩組患者手術(shù)情況比較 ［n（%），±s］

觀察指標(biāo) 觀察組 對(duì)照組 χ2/t值 P值手術(shù)方式 腹腔鏡 13(46.4) 13(46.4) 0.000 1.000傳統(tǒng)開放 15(53.6) 15(53.6)根治性手術(shù) 21(75.0) 27(96.4) 5.250 0.022姑息性手術(shù) 7(25.0) 1(3.6)手術(shù)時(shí)間(min) 155.18±50.60 143.57±51.66 0.961 0.345術(shù)中出血量(mL) 152.50±113.32 132.14±71.97 0.739 0.466

2.3 兩組患者預(yù)后比較觀察組1年、3年、5年無進(jìn)展生存率分別為89.3%,71.4%和64.3%,對(duì)照組分別為100.0%,89.3%和89.3%,兩組1年、3年無進(jìn)展生存率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),而觀察組5年無進(jìn)展生存率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見圖1。

圖1 兩組無進(jìn)展生存曲線

3 討 論

近年來年輕結(jié)直腸癌患者有增加趨勢(shì),遺傳性因素較為明顯,總體預(yù)后較中老年患者差[4]。國際上對(duì)年輕結(jié)直腸癌的年齡界定不盡相同,目前推薦美國預(yù)防醫(yī)學(xué)工作組(USPSTF)提出的以50歲為界[5]。年輕患者多因出現(xiàn)腹瀉、便血、膿血便、腸梗阻等明顯癥狀才去就診[6],臨床分期多為中晚期。此外,年輕結(jié)直腸癌惡性程度較高,大多為中低分化,粘液腺癌及印戒細(xì)胞癌比率較高,多伴有神經(jīng)、脈管侵犯,腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移能力更強(qiáng),對(duì)放化療敏感度較低,術(shù)后易發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,生存率較中老年患者更低[7]。研究表明,年輕結(jié)直腸癌多為散發(fā),但具有一定的遺傳傾向[8]。本研究觀察組粘液腺癌或印戒細(xì)胞癌比率46.4%,高于對(duì)照組的17.9%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組Dukes分期C/D期率為60.7%,高于對(duì)照組的42.9%,提示年輕結(jié)直腸癌病期較晚,兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),可能與樣本量較少有關(guān)。隨著臨床研究的深入,文獻(xiàn)報(bào)道年輕結(jié)直腸癌患者微衛(wèi)星不穩(wěn)定的比例較中老年患者更高[9],臨床上dMMR等同于MSI-H,是晚期結(jié)直腸癌患者使用免疫治療的依據(jù),也是預(yù)后較好的標(biāo)準(zhǔn),但本研究免疫組化檢測(cè)顯示,兩組患者dMMR蛋白比例均較低,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

本研究觀察組根治性手術(shù)占75.0%,低于對(duì)照組的96.4%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),這是由于年輕結(jié)直腸癌惡性程度更高,臨床分期多為中晚期。兩組患者1年、3年無進(jìn)展生存率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但觀察組5年無進(jìn)展生存率明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),提示年輕結(jié)直腸癌患者的遠(yuǎn)期預(yù)后遠(yuǎn)差于中老年患者。年輕患者治療的選擇更應(yīng)遵循指南原則,術(shù)前輔助治療有助于提高手術(shù)切除率、降低術(shù)后復(fù)發(fā)率,術(shù)后隨訪應(yīng)更規(guī)范。

綜上所述,年輕結(jié)直腸癌患者粘液腺癌或印戒細(xì)胞癌發(fā)生率高,手術(shù)根治或姑息治療后遠(yuǎn)期生存率較低,預(yù)后欠佳。應(yīng)加強(qiáng)高危人群篩查,尤其是具有家族性息肉病史者,盡量做到早診早治。一旦確診,應(yīng)準(zhǔn)確評(píng)估臨床分期,嚴(yán)格按照指南進(jìn)行抗腫瘤綜合治療,進(jìn)一步提高生存率。