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慢性胃潰瘍的藥物臨床治療進(jìn)展

2021-11-25 21:43:20彭文宗
健康體檢與管理 2021年9期
關(guān)鍵詞:慢性胃潰瘍治療研究進(jìn)展

彭文宗

【摘要】慢性胃潰瘍主要臨床表現(xiàn)為上腹痛,并伴有嘈雜、灼熱、反酸、噯氣等癥狀,嚴(yán)重者還會(huì)伴有便血、嘔血、嘔吐、惡心等感覺(jué)。目前在對(duì)該疾病治療中,治療首要目的是通過(guò)有效合理的方式抑制胃酸的分泌。即抑酸藥物為治療該疾病的主要方式。隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展,抑酸藥物種類不斷增多。本文首先分析不同類型抑酸藥物的作用機(jī)制,對(duì)其相應(yīng)的治療效果進(jìn)行探究,最后總結(jié)出對(duì)慢性胃潰瘍患者的藥物治療進(jìn)展,給臨床工作提供參考。

【關(guān)鍵詞】慢性胃潰瘍;治療;藥物;研究進(jìn)展

受多種因素影響,胃黏膜發(fā)生損壞,當(dāng)胃內(nèi)產(chǎn)生的胃蛋白酶以及酸性胃液在胃黏膜受損的部位作用后,會(huì)造成潰瘍面積以及程度變得更為嚴(yán)重,嚴(yán)重者胃粘膜缺損程度會(huì)將黏膜肌層穿透,臨床將該疾病命名為胃潰瘍。該疾病的主要患病部位為十二指腸以及胃部,以泛酸、饑餓不適、餐后出現(xiàn)飽脹噯氣、慢性腹痛為主要臨床表現(xiàn),嚴(yán)重者會(huì)伴有黑便、嘔血等情況。造成該疾病發(fā)生的因素較多,包括遺傳因素、細(xì)菌感染、不規(guī)律的作息、藥物刺激、酒精刺激以及情緒或生活壓力過(guò)大等。該疾病不易被徹底治愈,不僅患病率高、患病周期長(zhǎng),且具有較高的復(fù)發(fā)率。因此,為了提高對(duì)該疾病的治療效果,本文通過(guò)對(duì)近年來(lái)該疾病的治療進(jìn)展進(jìn)行分析,探究更為適用的該疾病治療方案。

1. 胃潰瘍的臨床診斷

胃潰瘍的主要患病部位為十二指腸以及胃部,其中十二指腸潰瘍程度較淺,而胃部潰瘍程度較深,十二指腸發(fā)生潰瘍后其主要臨床表現(xiàn)為夜間、飯前疼痛,而胃部潰瘍的主要臨床表現(xiàn)為飯后疼痛。該疾病的主要診斷標(biāo)準(zhǔn)為:(1)經(jīng)胃鏡檢查有邊緣規(guī)整、底部較平、橢圓或圓形的潰瘍存在,根據(jù)潰瘍程度分為瘢痕期、愈合期以及活動(dòng)期;(2)經(jīng)服用鋇餐后的影像學(xué)檢查,能夠發(fā)現(xiàn)黏膜皺襞集中以及龕影等表現(xiàn),且有激惹變形、局部壓痛等情況存在;(3)最大泌酸量以及基礎(chǔ)泌酸量檢查偏低或正常,無(wú)游離酸缺乏產(chǎn)生,運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度過(guò)大后會(huì)誘發(fā)大便隱血;(4)上腹有灼痛、隱痛或鈍痛,并伴有噯氣反酸,在給予堿性藥物治療后癥狀有所緩解,發(fā)病時(shí)間多在飯后半小時(shí);(5)精神因素、飲食不當(dāng)、季節(jié)改變均會(huì)誘發(fā)疾病發(fā)生,疾病具有病程較長(zhǎng)、周期性發(fā)作等特點(diǎn)。符合前兩點(diǎn)或后三點(diǎn)能夠確診為該疾病,并需注意其潰瘍性質(zhì)。即通過(guò)胃鏡檢查對(duì)患者進(jìn)行胃粘膜活檢,確診后需及時(shí)給予相應(yīng)治療。

2. 胃潰瘍的西醫(yī)治療

2.1治療機(jī)制

西醫(yī)認(rèn)為,胃潰瘍是由于十二指腸以及胃部黏膜受到侵入性損傷或機(jī)體在自我修復(fù)或保護(hù)的過(guò)程中出現(xiàn)因素失衡而誘發(fā)的疾病。造成該疾病發(fā)生的因素較多,包括心理因素、應(yīng)激因素、遺傳因素、藥物因素、胃腸道運(yùn)動(dòng)異常、幽門螺桿菌感染等多種因素。其治療方案應(yīng)根據(jù)致病因素的不同而制定。(1)因胃酸分泌過(guò)多而引發(fā)疾病者:潰瘍程度較重者,會(huì)導(dǎo)致出血,進(jìn)而誘發(fā)黏膜中的纖維蛋白酶溶解活性增強(qiáng),故會(huì)將血凝塊溶解。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)將胃內(nèi)酸堿度提高至6以上,能夠使纖維蛋白酶溶解活性得到有效抑制,進(jìn)而起到止血的效果。而該疾病主要是受到胃蛋白酶或胃酸自身的消化反應(yīng)誘發(fā)的,而胃蛋白酶是通過(guò)細(xì)胞中分離后受到鹽酸激活轉(zhuǎn)化得到的。人體胃中的酸堿度至二級(jí)影響了該酶的生物活性,當(dāng)胃液的酸堿度超過(guò)4時(shí),該酶將處于失活的狀態(tài),故西醫(yī)認(rèn)為,對(duì)該疾病的主要治療方案為及時(shí)對(duì)胃酸的分泌進(jìn)行抑制;(2)因幽門螺桿菌感染引發(fā)疾病者:應(yīng)及時(shí)的給予根除幽門螺桿菌治療。在郭宇學(xué)者發(fā)表的《埃索美拉唑與奧美拉唑治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍患者的效果比較》報(bào)告中提到,因幽門螺桿菌感染誘發(fā)的潰瘍患者顯著要高于非幽門螺桿菌感染誘發(fā)的潰瘍患者數(shù),高出的比率高達(dá)百分之二十三。對(duì)于此類患者,只能通過(guò)將幽門螺桿菌徹底清除才能使?jié)儾课坏靡杂希M(jìn)而使?jié)冃迯?fù)的時(shí)間得以縮短,降低疾病的復(fù)發(fā)率,減少并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);(3)藥物因素而引發(fā)疾病者:非甾體類抗炎藥物屬于臨床應(yīng)用率較高的藥物,此類藥物對(duì)胃黏膜具有較強(qiáng)的損傷性,藥物的應(yīng)用時(shí)間、藥物的類型以及用藥量以及服藥者的年齡均與該疾病發(fā)生有較大關(guān)聯(lián)。經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),在長(zhǎng)期服用此類藥物治療的患者中,百分之六十以上的患者會(huì)出現(xiàn)胃部或十二指腸黏膜受損,長(zhǎng)期的藥物刺激會(huì)導(dǎo)致潰瘍的產(chǎn)生,并會(huì)對(duì)愈合的順利度造成較大影響。

2.2西醫(yī)藥物治療

經(jīng)多年臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)得出,雖然相比于單獨(dú)的中藥治療該疾病,單獨(dú)應(yīng)用西藥治療可縮短治療周期,且短期治療效果要更為明顯,但單獨(dú)的西藥治療該疾病,會(huì)產(chǎn)生較高的不良反應(yīng)以及復(fù)發(fā)率。目前,臨床對(duì)該疾病患者的西藥用藥選擇上,以硫糖鋁、奧美拉唑、雷尼替丁為主要應(yīng)用藥物,此類藥物能夠?qū)ξ杆岬姆置谟行б种?,并在此基礎(chǔ)上增加甲硝唑以及阿莫西林等藥物應(yīng)用,可顯著提高抗炎效果。但在具體給藥時(shí)應(yīng)注意,如患者接受過(guò)阿司匹林、地塞米松、消炎痛、強(qiáng)的松等藥物治療,需調(diào)整給藥方案,給予患者對(duì)胃黏膜保護(hù)的藥物應(yīng)用。

2.2.1二聯(lián)療法治療

主要采用的是呋喃唑酮以及膠體鉍兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用治療方案,經(jīng)臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn),該治療方案治療該疾病的根除率能夠達(dá)到百分之八十。這兩種藥物價(jià)格較為低廉,更容易被患者所接受。而其他二聯(lián)療法的根除率最多僅為百分之五十,故多不予以采用。

2.2.2三聯(lián)療法治療

三聯(lián)療法的基礎(chǔ)治療方案是選擇兩種抗生素,再加用膠體鉍。以往臨床的主要給藥方案為阿莫西林+四環(huán)素+膠體鉍,對(duì)幽門螺桿菌的根除率可高達(dá)百分之九十。但該治療方案具有百分之三十誘發(fā)不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。而減少這兩種抗生素的給藥劑量至一半,通過(guò)多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí),其取得的治療效果基本相當(dāng),且能夠?qū)⑺幬镆l(fā)的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低,患者耐受度顯著增加。隨著臨床研究的加深,現(xiàn)提出新三聯(lián)七天治療方案,是用質(zhì)子泵抑制劑替換膠體鉍,再配合奧美拉唑加氨芐青霉素和克拉霉素。經(jīng)榮翔學(xué)者在《深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志》中發(fā)表的《黃芪建中湯治療胃潰瘍的臨床效果分析》一文中證實(shí),該方案治療后,其幽門螺桿菌的根除率可高達(dá)百分之九十以上,潰瘍愈合率也能夠達(dá)到百分之九十以上。同時(shí)還有其他學(xué)者研究表明,將新三聯(lián)七天治療方案中的藥物劑量再次減半,也能夠取得相似的治療效果。且提高了治療安全性。對(duì)其分析,可能是選用的質(zhì)子泵抑制劑將胃中的酸堿度有效提高,能夠使幽門螺桿菌繁殖環(huán)境發(fā)生改變,進(jìn)而使其代謝能力受到影響,使其對(duì)抗生素的敏感度增加,進(jìn)而使在較低劑量的藥物下也能起到較高的治療效果。

2.2.3細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療

細(xì)胞生長(zhǎng)因子能夠加速細(xì)胞的增殖、分化,進(jìn)而使血管的生成得以促進(jìn)。萬(wàn)亞存,楊金枝,趙林燦,等學(xué)者在《中華醫(yī)院感染學(xué)雜志》中發(fā)表了《五味消毒飲與黃芪建中湯配合西藥治療幽門螺桿菌感染導(dǎo)致胃潰瘍患者的安全性及有效性》一文提到,在潰瘍愈合過(guò)程中細(xì)胞生長(zhǎng)因子起到了至關(guān)重要的作用。其功能類似于COX-2以及HGF,能夠在前列腺素的輔助下對(duì)胃酸分泌起到間接抑制效果,進(jìn)而使?jié)兊挠系靡源龠M(jìn)。

2.2.4三葉肽因子治療

在細(xì)胞上皮的重建過(guò)程中,三葉肽因子的存在至關(guān)重要,能夠有效抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)生,并對(duì)胃酸的分泌起到抑制效果。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),該因子會(huì)與粘液中的糖蛋白進(jìn)行作用,使粘液凝膠層的效果提高,進(jìn)而使胃內(nèi)受損程度減弱,對(duì)胃黏膜起到保護(hù)效果。張麗紅學(xué)者曾在《理中丸加味聯(lián)合西藥三聯(lián)療法治療脾胃虛寒型胃潰 瘍療效及對(duì)血清胃泌素、生長(zhǎng)抑素水平的影響》一文中,以大鼠為模型,對(duì)該藥物的治療效果進(jìn)行研究,為臨床治療提供了有效依據(jù)。目前,臨床多會(huì)采用皮下靜脈注射或口服三葉肽因子對(duì)該疾病進(jìn)行治療。

2.2.5 表皮生長(zhǎng)因子治療

表皮生長(zhǎng)因子能夠有效促進(jìn)表皮細(xì)胞的生長(zhǎng),能夠?qū)?nèi)皮細(xì)胞以及間質(zhì)細(xì)胞起到刺激分化生長(zhǎng)的作用。而表皮生長(zhǎng)因子參與了人體的整體分化、發(fā)育以及生長(zhǎng)。且有相關(guān)研究提到,該因子對(duì)消化道粘膜具有較佳的保護(hù)效果,能夠使?jié)冞吘壍姆只?、增殖更多的上皮組織,進(jìn)而使?jié)儾课坏靡杂?,起到治療該疾病的作用?/p>

2.2.6 靶向藥物治療

早在90年代,臨床就發(fā)現(xiàn)樂(lè)胃腸道中有大量的H3受體存在,而通過(guò)對(duì)H3 受體進(jìn)行選擇性拮抗能夠有效抑制胃酸分泌。故可以此為依據(jù),為日后臨床治療提供新的方向。

3. 胃潰瘍的中醫(yī)治療

3.1治療機(jī)制

在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中,該疾病歸屬“便血”、“嘔血”、“痞滿”、“胃脘痛”、“吐酸”范疇。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)不同,該疾病的辯證也不同,但以脾胃濕熱型為主要證型。中醫(yī)認(rèn)為,誘發(fā)該疾病的主要因素為現(xiàn)代人的飲食習(xí)慣發(fā)生了改變,對(duì)肥甘厚味尤為喜愛(ài),且現(xiàn)代人生活壓力較大,過(guò)逸過(guò)勞,不節(jié)飲食,時(shí)飽時(shí)饑,導(dǎo)致脾氣受損,中焦氣機(jī)發(fā)生郁滯,胃氣失和,內(nèi)生濕熱,脾胃出氤氳,不通則痛,誘發(fā)潰瘍。結(jié)合該疾病的病理病機(jī),以“扶正祛邪”為主要治療方向,通過(guò)自擬方劑起到止血生肌、清熱化濕的作用治療該疾病。

3.2中醫(yī)藥物方案

常寧甫,申貝貝學(xué)者[22]在《世界臨床醫(yī)學(xué)》中發(fā)表的《中醫(yī)治療脾胃虛寒型胃潰瘍的臨床療效》一文中證實(shí),瀉心湯隨證加減藥物能夠?qū)υ摷膊∮行е委?。而瀉心湯的主要成分為大棗、黃連、黨參、干姜、黃芩、半夏,起到祛寒抗炎、提高胃動(dòng)力、生肌養(yǎng)血之效。

喻永鋒學(xué)者[23]在《實(shí)用中醫(yī)藥雜志》中發(fā)表的《加味黃芪建中湯治療胃潰瘍療效觀察》一文中證實(shí),十君子湯治療該疾病可顯著提高患者機(jī)體免疫力,使炎性因子水平顯著降低。而十君子湯的主要成分為大棗、炙甘草、生姜、白術(shù)、白芍、茯苓、桂枝、太子參、丹參以及黃芪,有提高胃黏膜營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),提高局部微循環(huán)之效。

4. 中西醫(yī)結(jié)合治療

在邱萍等學(xué)者發(fā)表的《半夏瀉心湯對(duì)胃潰瘍(脾胃虛弱證)臨床治療效果分析》以及楊令湖學(xué)者發(fā)表的《加味黃芪建中湯治療脾胃虛弱證胃潰瘍患者的臨床療效觀察》等多項(xiàng)研究中證實(shí),中西醫(yī)結(jié)合治療該疾病能夠取長(zhǎng)補(bǔ)短,顯著提高治療效果,是目前臨床治療該疾病的優(yōu)選方案。

5.小結(jié)

綜上所述,單獨(dú)的中醫(yī)治療或西醫(yī)治療均可有效治療該疾病,但均有利弊。故目前臨床對(duì)慢性胃潰瘍的治療中多采用中西醫(yī)結(jié)合的方式進(jìn)行治療,并經(jīng)多名學(xué)者證實(shí)療效顯著,可為日后臨床治療提供參考依據(jù)。

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