盧會秀 曹海育 李建英 孫靜

[摘要]目的：分析Cynergy雙波長脈沖染料激光聯(lián)合局部封閉治療病理性瘢痕的療效。方法：選擇2018年1月-2019年7月筆者科室治療的100例病理性瘢痕患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組50例。觀察組采用局部封閉治療聯(lián)合Cynergy雙波長脈沖染料激光進(jìn)行治療，對照組采用局部封閉治療，兩組均治療4個月。比較兩組治療4個月后的療效，比較兩組治療前后瘢痕改善情況、瘢痕癥狀變化及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療4個月后，觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）。與治療前比較，治療4個月后兩組瘢痕色澤、血管分布、厚度、柔軟度和溫哥華瘢痕量表（VSS）總分、視覺模擬評分（VAS）、瘙癢評分均顯著下降，且觀察組均顯著低于對照組（P<0.05）。治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.00%，與對照組（18.00%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：采用Cynergy雙波長脈沖染料激光聯(lián)合局部封閉治療可有效改善病理性瘢痕患者瘢痕狀態(tài)和癥狀，療效較好，同時安全性高。

[關(guān)鍵詞]病理性瘢痕;Cynergy雙波長脈沖染料激光;局部封閉治療;瘢痕狀態(tài);粗糙程度

[中圖分類號]R619+.6? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）06-0079-04

Therapeutic Effect of Cynergy Dual-wavelength Pulsed Dye Laser Combined with Local Sealing in the Treatment of Pathological Scar

LU Hui-xiu， CAO Hai-yu， LI Jian-ying， SUN Jing

（Department of Dermatology，Shijiazhuang People's Hospital， Shijiazhuang 050000，Hebei，China）

Abstract：Objective To analyze the effect of Cynergy dual-wavelength pulsed dye laser combined with local blocking treatment on scar status of patients with pathological scar. Methods? Between January 2018 and July 2019， 100 patients with pathological scar in in outpatient department of dermatology of our hospital were taken as research objects， and were randomly divided into the control group and the observation group by random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with local blocking， and the observation group was treated with Cynergy dual-wavelength pulsed dye laser on the basis of the control group. Both groups were treated for 4 months. The curative effect of the two groups was compared after 4 months of treatment， the improvement of scar and the change of scar symptoms were compared before and after 4 months of treatment， and the occurrence of adverse reactions was compared between the two groups during treatment. Results? After 4 months of treatment，the total effective rate of the observation group was significantly higher than the control group （70.00%， P<0.05）. Compared with before treatment， the color， blood vessel distribution， thickness， softness， total score of Vancouver scar scale （VSS）， visual analogue scale （VAS） of the two groups decreased significantly after 4 months of treatment， and the control group was significantly higher than the observation group （P<0.05）. During the treatment， the incidence of adverse reactions in the observation group was 22.00%， which was not significantly different from that in the control group （118.00%， P>0.05）. Conclusion? Cynergy dual-wavelength pulsed dye laser combined with local blocking treatment could effectively improve the scar state and symptoms of patients with pathological scar， with good curative effect and high safety.

Key words：pathological scar; cynergy dual-wavelength pulsed dye laser; local block treatment; scar state; roughness

病理性瘢痕是組織損傷后引起的皮膚外觀和組織病理學(xué)不規(guī)則改變的統(tǒng)稱，主要包括瘢痕疙瘩和增生性瘢痕，其不僅影響患者的外觀，還可導(dǎo)致嚴(yán)重的功能障礙，給患者的身心帶來極大傷害[1]。目前，治療病理性瘢痕的方法很多，局部封閉治療是主要的治療方法之一，具有經(jīng)濟(jì)、有效的優(yōu)點，但單純使用局部封閉治療時的復(fù)發(fā)率較高，且長期應(yīng)用可能引起內(nèi)分泌紊亂，療效欠佳[2]。Cynergy雙波長脈沖染料激光是近年來治療皮膚性疾病的主要手段之一，與其他類型激光相比，其具有創(chuàng)傷小、副作用小的優(yōu)點，同時可有效改善局部皮膚的血管增生、色素沉著等問題[3-4]。本研究采用Cynergy雙波長脈沖染料激光聯(lián)合局部封閉治療病理性瘢痕與單純封閉治療進(jìn)行療效對比，并分析對患者瘢痕狀態(tài)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2018年1月-2019年7月筆者科室治療的100例病理性瘢痕患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組瘢痕50處。對照組：女22例，男21例，平均年齡（27.63±5.62）歲，平均病程（0.98±0.07）年，平均瘢痕厚度（0.32±0.07）cm;瘢痕位置：面頸部15處，上胸5處，上肢9處，肩背部7處，腹部9處，下肢5處;觀察組：女20例，男22例，平均年齡（27.11±5.56）歲，平均病程（1.01±0.08）年，平均瘢痕厚度（0.31±0.05）cm;瘢痕位置：面頸部16處，上胸8處，上肢5處，肩背部8處，腹部8處，下肢5處。兩組患者一般資料比較，具有可比性（P>0.05）。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理性瘢痕的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國瘢痕疙瘩臨床治療推薦指南》[5];②皮損面積<15cm2者;③1年內(nèi)未接受藥物注射、放療、激光或外科治療，1個月內(nèi)未予任何外用藥物治療者;④無精神障礙、語言障礙及聽力障礙者;⑤具有染料激光的指征，并全程參與本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未完成所有療程即達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)，瘢痕表面或周圍皮膚表面有紅腫、破潰、滲液者;②有藥物過敏或激光過敏史者;③嚴(yán)重心、腦、肝、腎等重要臟器及全身系統(tǒng)性疾病者;④妊娠或哺乳期女性。

1.3 治療方法：對照組：采用復(fù)方倍他米松注射液（杭州默沙東制藥有限公注冊司，進(jìn)口藥品注冊證號H20130188 國藥準(zhǔn)字J20140160，規(guī)格：1毫升/支）、5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司 國藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格：10ml：5-氟尿嘧啶0.25g）混合局部封閉進(jìn)行治療。術(shù)前75%酒精消毒，用2ml注射器抽取復(fù)方倍他米松混懸液1ml及5-氟尿嘧啶0.5ml，混合均勻，緩慢注射入瘢痕組織至整個注射部位組織變白，注射完成后使用紗布覆蓋注射部位，24h后可取下紗布。每月1次，間隔1個月再次注射，共治療4次。

觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合Cynergy雙波長脈沖染料激光（美國賽諾秀公司）進(jìn)行治療?；颊咂脚P或側(cè)臥，暴露瘢痕位置，瘢痕表面使用75%酒精消毒，設(shè)定激光參數(shù)為：PDL脈寬0.5～40ms，發(fā)射頻率1～2Hz，光斑直徑7mm，能量6.5～8.5J/cm2 ;YAG脈寬15～300ms，發(fā)射頻率1～2Hz，光斑直徑7mm，能量20～40J/cm2。治療時觀察皮損的即刻反應(yīng)，發(fā)生即刻紫癜即為治療結(jié)束，若無即刻紫癜則增加能量至發(fā)生即刻紫癜為止。術(shù)后半小時再次消毒，用2ml注射器抽取復(fù)方倍他米松混懸液1ml及5-氟尿嘧啶0.5ml，混合均勻，緩慢注射入瘢痕組織至整個注射部位組織變白，注射完成后使用紗布覆蓋注射部位，24h后可取下紗布。每月1次，共治療4個月。兩組治療結(jié)束后均隨訪6個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 治療效果：治療4個月后，根據(jù)《中國瘢痕疙瘩臨床治療推薦指南》[5]判定療效。顯效：患者瘢痕部位痛癢感基本消失，瘢痕面積變軟變平50%以上，半年內(nèi)無復(fù)發(fā);有效：患者瘢痕部位痛癢感覺基本消失或減輕，瘢痕軟化變平面積30%～50%，半年內(nèi)無復(fù)發(fā);無效：瘢痕部位痛癢感無減輕，瘢痕組織硬度、厚度無明顯變化或變化輕微，或是達(dá)到治愈標(biāo)準(zhǔn)后半年內(nèi)復(fù)發(fā)。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 瘢痕改善情況：治療前和治療結(jié)束后，采用溫哥華瘢痕量表（Vancouverscar scale，VSS）[6]對瘢痕改善程度進(jìn)行評價。量表包含色澤（0～3分）、血管分布（0～3分）、厚度（0～4分）、柔軟度（0～5分）四項內(nèi)容，總分15分，分值越高瘢痕越嚴(yán)重。

1.4.3 瘢痕癥狀變化：治療前和治療結(jié)束后，分別采用視覺模擬評分（Visual analogue scale，VAS）量表[7]、瘙癢評分[8]對瘢痕癥狀進(jìn)行評價。VAS評分總分10分，分值越高患者疼痛越嚴(yán)重。瘙癢評分總分12分，從瘙癢發(fā)生頻率、瘙癢程度、瘙癢持續(xù)時間和繼發(fā)皮損四個維度進(jìn)行評價，分?jǐn)?shù)越高表示瘙癢癥狀越嚴(yán)重。

1.4.4 不良反應(yīng)：治療期間，對兩組色素沉著、色素減退、疼痛及紅腫等不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：臨床療效、不良反應(yīng)為計數(shù)資料，以[n（%）]表示，使用χ2檢驗進(jìn)行比較;VSS、VAS評分、瘙癢評分為計量資料，使用（x?±s）來表示，組間比較和組內(nèi)比較分別使用獨立樣本t檢驗和配對t檢驗;使用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 臨床療效比較：治療后，對照組總有效率顯著高于觀察組，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。觀察組典型病例見圖1。

2.2 兩組治療前后VSS評分比較：與治療前比較，治療4個月后兩組色澤、血管分布、厚度、柔軟度和VSS總分均顯著下降，且觀察組均顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后瘢痕癥狀變化比較：與治療前比較，治療4個月后兩組VAS評分、瘙癢評分均顯著下降（均P<0.05），且觀察組均顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)情況：治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3? 討論

瘢痕是人體受到創(chuàng)傷后修復(fù)的必然產(chǎn)物，病理性瘢痕是一種真皮纖維化疾病，其組織學(xué)特點包括成纖維細(xì)胞的過度增殖、凋亡受抑制并分泌大量的細(xì)胞外基質(zhì)，以及膠原纖維排列紊亂等，外觀表現(xiàn)為變紅、變硬、皮膚增厚并且會感覺疼痛，且具有惡性腫瘤無限增殖的特點，不及時治療其面積和厚度會逐漸增大[9-10]。局部封閉治療所用藥物中，復(fù)方倍他米松是一種糖皮質(zhì)激素，其可通過抑制成纖維細(xì)胞增生，促進(jìn)膠原降解，抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β1的表達(dá)，誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞凋亡而改善瘢痕外觀;5-氟尿嘧啶是一種促細(xì)胞凋亡制劑，其能通過抑制正常脫氧核糖核酸和核糖核酸的功能，誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞的凋亡，同時，其還對轉(zhuǎn)化生長因子-β誘導(dǎo)的Ⅰ型膠原基因表達(dá)有抑制作用[11-12]。局部封閉治療雖能有效改善瘢痕狀態(tài)，但治療后臨床復(fù)發(fā)率高，同時患者會出現(xiàn)局部血管增生及擴(kuò)張、皮膚萎縮等不良反應(yīng)，但停藥后短時間內(nèi)即可消除。而Cynergy雙波長脈沖染料激光可通過抑制瘢痕增生，促進(jìn)排列雜亂的膠原纖維重塑等改善瘢痕狀態(tài)[13]。本研究治療后，觀察組治療效果優(yōu)于對照組，說明采用Cynergy雙波長脈沖染料激光聯(lián)合局部封閉治療可有效抑制病理性瘢痕增生，改善瘢痕狀態(tài)。

病理性瘢痕發(fā)生機(jī)制目前尚不完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其是創(chuàng)傷修復(fù)過程中真皮膠原纖維增生過程中膠原纖維排列紊亂，細(xì)胞外基質(zhì)間的蛋白多糖、糖蛋白、膠原等過度沉積所致，主要病理學(xué)表現(xiàn)為成纖維細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。本研究中，治療后觀察組瘢痕色澤、血管分布、厚度、柔軟度和VSS總分均低于對照組，說明采用Cynergy雙波長脈沖染料激光可有效抑制成纖維細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，改善瘢痕狀態(tài)[14]。分析原因在于Cynergy雙波長脈沖染料激光可通過及早抑制毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，使瘢痕處毛細(xì)血管閉塞、破裂、數(shù)量減少，瘢痕組織缺氧，進(jìn)而導(dǎo)致瘢痕組織細(xì)胞凋亡，干擾瘢痕處膠原沉積[15];此外，其還可通過上調(diào)具有抗炎和免疫抑制作用的生物分子的表達(dá)，抑制成纖維細(xì)胞的增殖，同時減少Ⅲ型膠原蛋白的沉積，進(jìn)而從分子水平抑制瘢痕形成[16]。

病理性瘢痕的產(chǎn)生是患者皮膚創(chuàng)傷愈合的過程，其一般分為三個階段：炎癥階段、增殖階段和成熟階段，在炎癥階段和增殖階段，由于創(chuàng)傷部位炎癥反應(yīng)和血管增生作用，瘢痕處容易產(chǎn)生輕微的疼痛感和瘙癢感，而在瘢痕成熟后，由于瘢痕局部輕微的炎癥反應(yīng)或感染，也容易疼痛和瘙癢[17]。Cynergy雙波長脈沖染料激光可通過高熱溶解作用致使膠原纖維掛架斷裂并促進(jìn)膠原重建，促進(jìn)瘢痕變軟，面積和體積變小，同時可促進(jìn)變形膠原組織脫落，改善皮膚紋理的粗糙程度，進(jìn)而有效改善瘢痕癥狀[18]。本研究治療后，觀察組VAS評分、瘙癢評分均低于對照組，說明Cynergy雙波長脈沖染料激光治療病理性瘢痕，可有效改善瘢痕癥狀。此外，由于Cynergy雙波長脈沖染料激光作用效果溫和，在治療中部分出現(xiàn)不同程度的疼痛或灼熱感，數(shù)小時后可自行緩解，且治療間隔周期較長，患者創(chuàng)面皮膚狀態(tài)可有效恢復(fù)。治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況無統(tǒng)計學(xué)差異，說明Cynergy雙波長脈沖染料激光聯(lián)合局部封閉治療病理性瘢痕安全性高。

綜上，采用Cynergy雙波長脈沖染料激光聯(lián)合局部封閉治療可有效改善病理性瘢痕患者瘢痕狀態(tài)和癥狀，療效較好，同時安全性高，可臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2020-08-19

本文引用格式： 盧會秀，曹海育，李建英，等.Cynergy雙波長脈沖染料激光聯(lián)合局部封閉治療病理性瘢痕療效分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（6）：79-82.