紀(jì)興運(yùn) 宋曉彪
【摘要】結(jié)直腸癌屬于高發(fā)性消化道腫瘤,疾病早期無(wú)明顯癥狀,確診時(shí)多已經(jīng)進(jìn)入中晚期。該病具有較高的發(fā)病率和死亡率,早期確診疾病并進(jìn)行根治性治療,是提升患者生存率,改善患者生命質(zhì)量的關(guān)鍵。血清腫瘤標(biāo)志物是近年來(lái)臨床重點(diǎn)研究對(duì)象,可在惡性腫瘤鑒別診斷、病情評(píng)估以及預(yù)后評(píng)估中發(fā)揮重要效果。
【關(guān)鍵詞】血清腫瘤標(biāo)志物;結(jié)直腸癌;診斷
【中圖分類號(hào)】R246.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2026-5328(2021)08-078-02
世界癌癥在2018年明確指出,三十六中常見(jiàn)惡性腫瘤中,結(jié)直腸癌發(fā)病率偏高,每年新增病例達(dá)到180萬(wàn)以上,在每年新增常見(jiàn)惡性腫瘤病例中占10.2%,排第三位[1]。每年因結(jié)直腸癌死亡的患者有88萬(wàn),在所有因?yàn)榘┌Y死亡患者中占9.2%,排第二位[2]。我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率以及死亡率在全球處于中等偏上水平。最近十年,受人們飲食方式與飲食結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變,結(jié)直腸癌發(fā)病率日益升高,是一種比較常見(jiàn)的惡性腫瘤。有研究明確指出,結(jié)直腸癌早期確診并接受根治性治療后,5年生存率達(dá)到90%。結(jié)直腸癌晚期確診并進(jìn)行對(duì)應(yīng)治療后,5年生存率僅有5%-10%[3]。隨著我國(guó)對(duì)惡性腫瘤重視性的日益升高,國(guó)內(nèi)積極推出各種癌癥篩查手段,并在癌癥早期檢出中發(fā)揮了重要作用,取得了一定成效。目前,臨床應(yīng)用比較廣泛的篩查方法有影像學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)志物檢查等等。本文主要分析腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌診斷和監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用。
1·癌胚抗原
癌胚抗原(CEA)屬于酸性糖蛋白,也是常用腫瘤標(biāo)志物之一。在1965年被發(fā)現(xiàn),是一種可在胚胎細(xì)胞中篩查出的致癌抗原。CEA可在多種惡性腫瘤中有異常表達(dá)現(xiàn)象,但在結(jié)直腸癌診斷中應(yīng)用,并不具備較好的特異性[4]。若人體的CEA持續(xù)升高,且比正常人高5-10倍,則可在結(jié)直腸癌診斷中發(fā)揮較大的價(jià)值。從調(diào)查研究指出,結(jié)直腸癌患者的CEA陽(yáng)性率在40%-50%,所以CEA的結(jié)直腸癌診斷敏感性并不理想。若患者處于疾病早期,CEA水平更低,甚至不會(huì)超出正常范圍。所以,CEA不適合作為結(jié)直腸癌的特異性腫瘤標(biāo)志物。但隨著臨床對(duì)CEA認(rèn)識(shí)的加深,臨床發(fā)現(xiàn)CEA水平和結(jié)直腸癌臨床分期存在直接關(guān)系。有研究學(xué)者指出,Dukes D期患者的CEA陽(yáng)性率大于Dukes C期、Dukes B期、Dukes A期,達(dá)到90%以上。若患者發(fā)生轉(zhuǎn)移,CEA陽(yáng)性率也會(huì)達(dá)到90%以上。但是,轉(zhuǎn)移以及Dukes D期可反映多指代結(jié)直腸癌患者進(jìn)入晚期,此時(shí)確診患者的生存率十分低下。所以CEA雖然具有一定診斷價(jià)值,但整體價(jià)值并不理想。但有研究指出,在結(jié)直腸癌術(shù)后檢查中應(yīng)用CEA,具有較好的效果。CEA的異常表達(dá)直接提示臨床患者存在結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)或是轉(zhuǎn)移現(xiàn)象,可提醒臨床早期應(yīng)對(duì)這一情況。若結(jié)直腸癌患者經(jīng)治療后,CEA水平基本恢復(fù)正常,但在術(shù)后復(fù)查發(fā)現(xiàn)CEA水平再次升高5-6倍,則可提示預(yù)后不良,臨床醫(yī)師需警惕患者是否發(fā)生復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。
2·糖類抗原199
糖類抗原199(CA199)也是腫瘤標(biāo)志物中的一種,屬于糖蛋白,可在多種惡性腫瘤組織中出現(xiàn)異常表達(dá)現(xiàn)象。但是,不同器官的CA199水平也不一樣,胰腺癌的CA199表達(dá)水平最高,所以臨床將CA199作為胰腺癌的特異性診斷指標(biāo)。與胰腺癌比較,在結(jié)直腸癌診斷中應(yīng)用CA199,靈敏度較低,檢出陽(yáng)性率較低。但CA199依然是臨床鑒別診斷、療效評(píng)定以及預(yù)后預(yù)測(cè)中的重要腫瘤標(biāo)志物。有研究明確指出,在結(jié)直腸癌鑒別診斷中應(yīng)用CA199,單一檢查陽(yáng)性率比較低,若聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物檢查,可提升檢出陽(yáng)性率。結(jié)直腸癌患者的CA199檢查敏感度比較低,但CA199含量、陽(yáng)性率和腫瘤臨床分期息息相關(guān)。若患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,CA199陽(yáng)性率顯著提高。也有研究指出,CA199陽(yáng)性率及水平和結(jié)直腸癌臨床分期相關(guān),且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤侵襲程度相關(guān)。若患者的腫瘤侵襲程度越深,發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,CA199含量越高,CA199陽(yáng)性率越高。也有研究通過(guò)比對(duì)結(jié)直腸癌死亡患者與生存患者,結(jié)果顯示死亡患者的CA199陽(yáng)性率顯著高于生存患者。這一結(jié)果無(wú)疑表明,在結(jié)直腸癌病情評(píng)估以及預(yù)后評(píng)估中應(yīng)用CA199,具有顯著價(jià)值。
3·糖類抗原50
糖類抗原50(CA50)也是一種常用腫瘤標(biāo)志物,多由各種上皮惡性細(xì)胞體液組織分泌。CA50還是單抗所識(shí)別抗原,和CA199具有一定交叉抗原性。CA50主要在胰腺癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌以及胃癌等惡性腫瘤的輔助診斷、病情監(jiān)測(cè)中應(yīng)用。有研究明確指出,在胰腺癌以及膽囊癌中應(yīng)用CA50,其檢出陽(yáng)性率是85%、80%;在結(jié)直腸癌中應(yīng)用CA50,其檢查敏感性是59.8%,檢查特異性是93.8%。若能在結(jié)直腸癌診斷中聯(lián)合應(yīng)用CEA與CA50,檢查敏感性和特異性可提升至81.5%、88.8%。還有研究明確指出,結(jié)直腸癌患者的CA50陽(yáng)性表達(dá)情況與分化程度、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在直接關(guān)系,但和結(jié)直腸癌的組織學(xué)類型無(wú)明顯關(guān)系。若能在結(jié)直腸癌患者進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)檢查的同時(shí),同時(shí)檢查患者的CA50水平,可更客觀、理性的評(píng)估疾病惡性程度,分析疾病生物學(xué)特點(diǎn),從而提升結(jié)直腸癌的檢出價(jià)值。
4·結(jié)束語(yǔ)
目前,結(jié)直腸癌患者進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測(cè),已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外臨床研究熱點(diǎn)。但是,多數(shù)研究學(xué)者認(rèn)為,腫瘤標(biāo)志物盡量不要單一應(yīng)用,單一應(yīng)用檢測(cè)陽(yáng)性率往往不夠理想,檢出靈敏度與特異度往往較差。但是,結(jié)直腸癌的臨床診斷與病情評(píng)估過(guò)程中,腫瘤標(biāo)志物的實(shí)際組合形式以及應(yīng)用范圍,國(guó)內(nèi)外尚無(wú)明確定論。臨床實(shí)際應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)時(shí),應(yīng)結(jié)合結(jié)直腸癌患者的疾病特點(diǎn),選擇特異性標(biāo)志物,充分發(fā)揮其應(yīng)用價(jià)值。
【參考文獻(xiàn)】
[1]吳林峰,鄭夢(mèng)夢(mèng),陳偉克,等. 伊立替康輔助FOLFOX化療方案對(duì)結(jié)直腸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物及miR-200a、miR-190含量的影響[J]. 世界華人消化雜志,2021,29(6):299-305.
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第一作者簡(jiǎn)介:姓名:紀(jì)興運(yùn)(1995-9) 性別:男 民族:蒙古族 籍貫:內(nèi)蒙古通遼市 職稱:住院醫(yī)師 學(xué)歷:研究生在讀 單位:內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)包頭臨床醫(yī)學(xué) 研究方向:普外科 單位所在的省市和郵編:內(nèi)蒙古包頭市 014040
第二作者簡(jiǎn)歷:姓名:宋曉彪(1969-12) 性別:男 民族:漢族 籍貫:內(nèi)蒙古包頭 職稱:主任醫(yī)師 單位:包頭市中心醫(yī)院 研究方向:肝膽胃腸外科 單位所在的省市和郵編:內(nèi)蒙古包頭市 014040