徐小平 袁建飛 叢 綱

(江蘇省南通市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)美容科，江蘇 南通 226001)

黃褐斑是一種慢性難治性色素沉著性皮膚病，臨床主要表現(xiàn)為面部不規(guī)則褐色或淡黑色斑，可對(duì)患者的身心健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。西醫(yī)對(duì)黃褐斑多采用抗氧化劑、抑制酪氨酸酶活性等治療，但易致皮損周圍皮膚發(fā)生不良反應(yīng)，且復(fù)發(fā)率較高[2]。中醫(yī)對(duì)于黃褐斑治療經(jīng)驗(yàn)豐富，在改善臨床癥狀、促進(jìn)皮損消退方面效果顯著[3-4]。2019-01—2020-06，我們?cè)谖麽t(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用健脾益氣滲濕方治療脾虛濕蘊(yùn)型黃褐斑54例，并與西醫(yī)常規(guī)治療53例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部107例均為江蘇省南通市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)美容科門診脾虛濕蘊(yùn)型黃褐斑患者，采用分層隨機(jī)法(從先性別、年齡、病程、分布類型分層，后各層隨機(jī)分布到治療組、對(duì)照組)分為2組。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料比較 例

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《中國(guó)黃褐斑治療專家共識(shí)(2015)》中黃褐斑的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：皮損為面部淡褐色至深褐色斑片，無(wú)炎癥表現(xiàn)；多發(fā)于青春期后女性；無(wú)明顯自覺(jué)癥狀。中醫(yī)診斷符合魏躍綱《現(xiàn)代中醫(yī)皮膚性病學(xué)》脾虛濕蘊(yùn)型黃褐病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：斑色灰褐，如塵土附著狀，伴有食欲減退，神疲乏力，納呆困倦，舌淡，舌苔厚，脈濡或細(xì)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；治療前4周內(nèi)未服用與本研究相關(guān)藥物者；告知研究事項(xiàng)后，患者或家屬均簽署知情同意書，經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他面部色素性疾病者；②合并嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病者；③妊娠期或哺乳期婦女；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；⑤中途退出或隨訪脫落者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予西醫(yī)常規(guī)治療。維生素C咀嚼片(哈藥集團(tuán)制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H23023441)100 mg，每日3次飯后30 min咀嚼吞服；維生素E軟膠囊(哈藥集團(tuán)制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H23022321)100 mg，每日2次飯后30 min口服；氫醌乳膏(廣東人人康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040088)適量涂抹于皮損處，每日2次，早、晚各1次。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用健脾益氣滲濕方治療。藥物組成：黃芪30 g，黨參15 g，茯苓20 g，白術(shù)15 g，丹參20 g，山藥15 g，當(dāng)歸12 g，黃精15 g，枸杞子10 g，薏苡仁20 g，陳皮10 g，合歡花6 g。伴寐差者加首烏藤20 g、酸棗仁12 g；腹脹便秘者加枳殼12 g、厚樸12 g；月經(jīng)不調(diào)者加益母草15 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均連續(xù)治療4個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較2組治療前后皮損表現(xiàn)評(píng)分變化情況，參照《中國(guó)黃褐斑治療專家共識(shí)(2015)》[5]中相關(guān)內(nèi)容擬定，包括皮損顏色及皮損面積，根據(jù)臨床表現(xiàn)評(píng)為0～3分，評(píng)分越高表示皮損越嚴(yán)重。②比較2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分變化情況，參照《現(xiàn)代中醫(yī)皮膚性病學(xué)》[6]中相關(guān)內(nèi)容擬定，包括面部色澤、食欲及食量、精神狀態(tài)和大便情況，根據(jù)臨床表現(xiàn)評(píng)為0～3分，評(píng)分越高表示中醫(yī)癥狀越嚴(yán)重。③比較2組治療前后血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、促黑素細(xì)胞激素(MSH)水平及經(jīng)表皮水分流失值(TEWL)變化情況，MDA采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)，SOD采用黃嘌呤氧化法檢測(cè)，MSH采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，相關(guān)試劑盒均購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司，TEWL采用德國(guó)CK公司MPA9多功能皮膚測(cè)試儀檢測(cè)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)皮損改善情況擬定療效標(biāo)準(zhǔn)。基本治愈：色斑面積消退≥90%，色斑顏色基本消失，皮損總分減少≥80%；顯效：色斑面積消退≥60%，<90%，色斑顏色明顯變淺，皮損總分減少≥50%，<80%；好轉(zhuǎn)：色斑面積消退≥30%，<60%，色斑顏色變淺，皮損總分減少≥30%，<50%；無(wú)效：色斑面積消退<30%，色斑顏色變化不明顯，皮損總分減少<30%[5]。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見(jiàn)表2。

表2 2組療效比較 例

由表2可見(jiàn)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后皮損表現(xiàn)評(píng)分變化比較 見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后皮損表現(xiàn)評(píng)分變化比較 分，

由表3可見(jiàn)，2組治療后皮損顏色、皮損面積評(píng)分及總分與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后皮損顏色、皮損面積評(píng)分及總分與對(duì)照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組各項(xiàng)評(píng)分及總分均低于對(duì)照組。

2.3 2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分變化比較 見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分變化比較 分，

由表4可見(jiàn)，2組治療后面部色澤、食欲及食量、精神狀態(tài)、大便情況評(píng)分及總分與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后面部色澤、食欲及食量、精神狀態(tài)、大便情況評(píng)分及總分與對(duì)照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組各項(xiàng)評(píng)分及總分均低于對(duì)照組。

2.4 2組治療前后MDA、SOD、MSH水平及TEWL變化比較 見(jiàn)表5。

表5 2組治療前后MDA、SOD、MSH水平及TEWL變化比較

由表5可見(jiàn)，2組治療后MDA、SOD、MSH水平及TEWL與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，MDA、MSH及TEWL均降低，SOD升高。治療組治療后MDA、SOD、MSH及TEWL與對(duì)照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組各項(xiàng)指標(biāo)改善均優(yōu)于對(duì)照組。

3 討論

黃褐斑是臨床上常見(jiàn)的皮膚病，以中青年女性多見(jiàn)，皮損好發(fā)于頭面部，無(wú)自覺(jué)癥狀，但會(huì)對(duì)患者的面容、面貌造成嚴(yán)重影響[7]。黃褐斑作為一種色素沉著性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，相關(guān)研究表明遺傳因素、紫外線照射、性激素水平改變等是黃褐斑發(fā)病的主要誘因，氧化應(yīng)激損傷、皮膚屏障功能受損參與了黃褐斑的發(fā)生發(fā)展[8-9]。MDA和SOD是臨床上常用的氧化應(yīng)激觀察指標(biāo)，MDA可通過(guò)誘導(dǎo)蛋白質(zhì)分子交聯(lián)等途徑形成熒光發(fā)光團(tuán)，誘發(fā)色素沉著性皮膚病，而SOD可通過(guò)清除氧自由基、抑制酪氨酸酶活性等途徑，拮抗色素沉著[10-11]。MSH是由垂體分泌的一種激素，能通過(guò)激活酪氨酸酶活性、促進(jìn)酪氨酸酶合成等途徑，促進(jìn)黑色素生成，使皮膚及毛發(fā)顏色加深[12]。TEWL是反映皮膚角質(zhì)層屏障功能的重要指標(biāo)，研究表明黃褐斑患者的皮膚屏障功能受損，TEWL值明顯升高[13]。因此，拮抗氧化應(yīng)激損傷、減少黑素生成是治療黃褐斑的關(guān)鍵靶點(diǎn)。維生素C和維生素E均是體內(nèi)重要的抗氧化劑，能有效清除人體代謝過(guò)程中產(chǎn)生的自由基，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，維生素C還能競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合酪氨酸酶銅離子，抑制皮膚內(nèi)酪氨酸酶的活性,有效減少黑色素的形成[14]。氫醌乳膏能夠抑制酪氨酸酶合成，減少黑色素生成，改善色素沉著，促進(jìn)皮膚斑塊消退，但停藥后易復(fù)發(fā)[15]。

黃褐斑屬中醫(yī)學(xué)黧黑斑、面塵、肝斑等范疇。《靈樞·邪氣臟腑病形》指出：“十二經(jīng)脈，三百六十五絡(luò)，其血?dú)饨陨嫌诿娑呖崭[。”人體的氣血通過(guò)經(jīng)絡(luò)上達(dá)于面部，面部得到氣血濡養(yǎng)，則紅潤(rùn)而有光澤，若經(jīng)絡(luò)不暢，或氣血不足，面部得不到氣血濡養(yǎng)，則面色晦黯無(wú)澤，甚至出現(xiàn)黑斑。脾虛濕蘊(yùn)型是黃褐斑臨床上常見(jiàn)類型之一，隨著社會(huì)的發(fā)展，現(xiàn)代人的生活方式和飲食習(xí)慣也在改變，嗜食肥甘厚味之品，加之作息起居不規(guī)律，易致濕熱內(nèi)生，脾胃受損，脾虛濕蘊(yùn)，脾失健運(yùn)，胃失和降，氣血生化乏源，清陽(yáng)不升，不能濡養(yǎng)頭面肌膚，濁陰不降，濁氣蘊(yùn)結(jié)于面部，最終形成黃褐斑[16]。故治療當(dāng)以健脾祛濕、益氣活血為原則。健脾益氣滲濕方是我們治療黃褐斑的經(jīng)驗(yàn)方，方中黨參、黃芪補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血生津；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；茯苓利水滲濕，健脾寧心；白術(shù)健脾益氣，燥濕利水；薏苡仁利水滲濕，補(bǔ)脾健脾；黃精、山藥補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾益腎；當(dāng)歸、丹參補(bǔ)血活血；枸杞子滋肝補(bǔ)腎，補(bǔ)氣益精養(yǎng)血；合歡花解郁疏肝，理氣通絡(luò)，且花類藥輕揚(yáng)上行，可引藥上行。全方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，攻補(bǔ)兼施，補(bǔ)行兼顧，共奏健脾燥濕、利水滲濕、益氣養(yǎng)血、補(bǔ)血活血的功效。現(xiàn)代藥理研究表明，黨參多糖可能通過(guò)介導(dǎo)Nrf2信號(hào)通路，抑制缺氧缺血腦損傷模型大鼠腦組織MDA表達(dá)，增強(qiáng)SOD活性，發(fā)揮抗氧化作用[17]；以當(dāng)歸、丹參等為主要組成的中藥?kù)畎咚赏ㄟ^(guò)提高黃褐斑豚鼠模型體內(nèi)SOD活性，降低MDA含量，增強(qiáng)豚鼠皮膚的抗氧化能力，減少黑色素顆粒生成，改善皮損表現(xiàn)[18]；白術(shù)、茯苓的醇提液及水提液對(duì)酪氨酸酶均有很好的抑制作用[19]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，治療后皮損顏色、皮損面積評(píng)分及總分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，面部色澤、食欲與食量、精神狀態(tài)、大便情況評(píng)分及總分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，MDA、SOD、MSH水平及TEWL改善均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。提示健脾益氣滲濕方聯(lián)合西醫(yī)治療脾虛濕蘊(yùn)型黃褐斑療效確切，可明顯促進(jìn)皮損消退，改善中醫(yī)癥狀，提高臨床療效，其作用機(jī)制可能與增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力、抑制黑色素形成、修復(fù)皮膚屏障功能有關(guān)。