劉麗麗，朱啟英，李晶

（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 母胎醫(yī)學(xué)中心產(chǎn)科，新疆 烏魯木齊 830054）

0 引言

子癇前期是一種潛在的威脅生命的多系統(tǒng)妊娠期特有疾病，是導(dǎo)致全世界母嬰發(fā)病率和死亡率上升的一個主要、的復(fù)雜的因素。因子癇前期的發(fā)病呈現(xiàn)多通路性，無法通過單一的方式進(jìn)行預(yù)測及預(yù)防[1]。有文獻(xiàn)報道，子癇前期發(fā)生與甲狀腺功能異常有關(guān)[2]，子癇前期孕婦更容易出現(xiàn)脂代謝異常[3]，血脂代謝異常不僅是子癇前期的主要臨床癥狀之一，且也是子癇前期的發(fā)病機(jī)制之一[4]。所以，聯(lián)合使用甲功及血脂檢測可能更好地預(yù)測子癇前期。本研究旨在通過研究子癇前期患者的甲狀腺功能（TSH、FT3和FT4）/抗 體（TPOAB和TGAB）、血 脂（TG、TC、HDL-C、LDL-C）檢測結(jié)果進(jìn)行分析，探討孕婦甲功、血脂水平與子癇前期的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在2019年1月至2020年12月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院母胎醫(yī)學(xué)中心產(chǎn)科就診分娩的妊娠在22+3周至41+5周的子癇前期孕婦247例作為病例組，所有患者均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，妊娠期甲狀腺功能異常的診斷依據(jù)我國《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[6]。排除多胎妊娠者，既往有甲狀腺疾病病史、血脂異常及口服調(diào)甲功、血脂藥物者，腎病綜合征等自身免疫性疾病者，合并慢性高血壓等心腦血管疾病者，庫欣綜合征等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，肝硬化等嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病者等。選取同期住院的正常孕婦183例為對照組，兩組患者一般資料（年齡、孕次、產(chǎn)次）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會的審核批準(zhǔn)，所有研究對象簽署知情同意書。

表1 兩組孕婦一般資料比較

1.2 方法

在本研究中，對研究對象均于晨起空腹抽取兩個5mL外周血，使用羅氏分析儀采用電化學(xué)發(fā)光法檢測，直接測定甲狀腺激素（TSH、FT3和FT4）、特異抗體（TPOAB和TGAB）的特征，使用化學(xué)分析儀采用干化法直接檢測TG、TC、HDL-C，計算LDL-C值。根據(jù)WHO規(guī)定測2次血壓取平均值，孕周按周計算。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

確保錄入數(shù)據(jù)無誤后，應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，各組數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩樣本單因素分析，先進(jìn)行方差齊性檢驗，方差齊的因素采用兩獨(dú)立樣本t檢驗，方差不齊則采用秩和檢驗；將單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)意義的變量納入Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦甲狀腺功能與血脂的比較

病例組孕婦的TSH、TG、TC、LDL-C水平高于對照組，F(xiàn)T3和FT4、HDL-C水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；病例組TGAB、TPOAB與對照比較的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示FT3和FT4、TSH、TG、TC、LDL-C水平是子癇前期的高危因素，HDL-C水平是子癇前期的保護(hù)因素，見表2。

表2 兩組孕婦甲狀腺功能、血脂的比較

2.2 甲狀腺功能與血脂與子癇前期發(fā)的相關(guān)性分析

運(yùn)用Logistic回歸模型分析高危因素與子癇前期的相關(guān)性，將孕婦的FT3和FT4、TSH、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平，作為變量進(jìn)行回歸分析，結(jié)果顯示孕婦血清FT4水平是子癇前期發(fā)生的獨(dú)立危險因素，且呈負(fù)相關(guān)（OR=1.138,P<0.05），TC水平是子癇前期發(fā)生的獨(dú)立危險因素，且呈正相關(guān)（OR=3.462,P<0.001），HDL-C水平是子癇前期發(fā)生的獨(dú)立保護(hù)因素，且呈負(fù)相關(guān)（OR=0.662,P<0.001），見表3。

表3 孕婦FT3、FT4、TSH、TG、TC、HDL-C、LDL-C與子癇前期相關(guān)性分析

3 討論

子癇前期是一種與妊娠相關(guān)的代謝綜合征，在妊娠20周后出現(xiàn)高血壓和蛋白尿，是孕產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒發(fā)病和死亡的主要原因，其發(fā)生機(jī)制及其與產(chǎn)科并發(fā)癥之間的關(guān)系是當(dāng)今一個值得關(guān)注的問題。目前，還沒有可靠、有效和經(jīng)濟(jì)的篩查方法來預(yù)測子癇前期。有研究表明，甲狀腺功能、血脂水平與子癇前期的發(fā)展和嚴(yán)重程度之間存在關(guān)系[7-8]。子癇前期患者血清中的TSH水平及TPOAB陽性率均顯著高于健康妊娠期婦女，其FT4水平顯著低于健康妊娠期婦女，這一結(jié)果表明,子癇前期可導(dǎo)致妊娠期婦女甲狀腺功能降低，同時發(fā)現(xiàn)FT4、TSH及TPOAB的單獨(dú)檢測均對PE的診斷有較高的敏感性、特異性及一致性，且各指標(biāo)聯(lián)合檢測對子癇前期的診斷價值最高[9]。本研究顯示孕婦高水平FT3和FT4、TSH、TG、TC、LDL-C是子癇前期發(fā)病的危險因素，孕婦高水平的HDL-C是子癇前期發(fā)病的保護(hù)因素，且結(jié)果顯示孕婦血清TC水平與子癇前期呈正相關(guān)，F(xiàn)T4、HDL-C水平與子癇前期呈負(fù)相關(guān)，可以為早期預(yù)測及治療子癇前期、改善母嬰結(jié)局提供依據(jù)。

甲狀腺功能障礙在孕齡婦女中相對常見，妊娠期間患病率為2%～3%，甲狀腺疾病可能影響孕婦和胎兒健康，甚至導(dǎo)致流產(chǎn)風(fēng)險增加、妊娠期高血壓疾病、早產(chǎn)、胎盤早剝、低出生體重、胎兒宮內(nèi)死亡、新生兒呼吸窘迫增加和嬰兒神經(jīng)發(fā)育功能障礙[10]。甲狀腺功能減退導(dǎo)致子癇前期的機(jī)制尚未確定，但妊娠期間甲狀腺功能的變化是由高循環(huán)雌激素引起的。眾所周知，在正常妊娠中，由于腎血流量和腎小球濾過率增加，尿液中的碘排泄量增加，腎小管重吸收并不增加，且母體碘被積極運(yùn)輸?shù)教ケP單位，這導(dǎo)致相對碘缺乏狀態(tài)，引起甲狀腺激素合成不足。在一些研究中[11]，胎盤的功能障礙可能導(dǎo)致低水平的雌激素，可能導(dǎo)致低水平的T3、T4和TBG，這導(dǎo)致患者肝臟中T4到T3的轉(zhuǎn)換降低，另一方面任何炎癥或其他急性過程，如妊娠可能導(dǎo)致甲狀腺功能損。Raoofi Z[12]指出，與正常血壓組相比，子癇前期組的FT4水平濃度（P<0.001）有顯著差異，但是平均TSH水平無顯著差異（P=0.170）。買立鑫[8]提出，甲狀腺功能異常可以損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生與發(fā)展。母體血清中甲狀腺激素的適度降低并伴隨TSH水平的升高與子癇前期病情嚴(yán)重程度及內(nèi)皮素水平高相關(guān)[13]。甲狀腺功能減退患者機(jī)體存在可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體水平的增加及血管內(nèi)皮生長因子水平的降低，血管生成因子及抗血管生成因子的失衡可能也是子癇前期發(fā)生風(fēng)險增加的原因[14]。子癇前期患者FT3、FT4水平降低和TSH水平升高與子癇前期發(fā)生有一定的相關(guān)性[15]。本研究顯示，孕婦高水平FT3和FT4、TSH是子癇前期發(fā)病的危險因素，且結(jié)果顯示孕婦血清FT4水平與子癇前期呈負(fù)相關(guān)。

目前，針對孕期血脂水平與子癇前期發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系的相關(guān)研究不斷增多，但具體結(jié)論尚未明確[16]。高脂血癥是動脈粥樣硬化的一個已知原因，其會直接導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。妊娠的典型特征是血清中總膽固醇和甘油三酸酯的水平升高，這是由于雌激素、孕激素和催乳素的升高所致。在妊娠期得以儲存的脂肪庫可以為胎兒的生長和胎盤組織類固醇的合成提供脂肪酸的儲備，脂質(zhì)的生理增加在妊娠期間起著至關(guān)重要的作用。然而，易感女性的高血脂癥患者血脂水平升高，可能增加母胎并發(fā)癥的風(fēng)險。妊娠期間的脂質(zhì)分布改變和經(jīng)由脂質(zhì)過氧化的異常脂質(zhì)代謝有關(guān)，可造成動脈血管壁平滑肌細(xì)胞增生、血管收縮、脂質(zhì)沉積、血小板聚集，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，引起子癇前期的發(fā)生[17-18]。除了胎盤攝取減少導(dǎo)致富含甘油三酯的脂蛋白分解代謝降低外，胎兒胎盤單位血管化受損可能進(jìn)一步增加母體甘油三酯水平的合成，這都會致富含甘油三酯中殘余脂蛋白的積累，促進(jìn)了血小板的活化、內(nèi)皮功能障礙和炎癥反應(yīng)發(fā)生，從而導(dǎo)致出現(xiàn)子癇前期的主要臨床癥狀[19]。有研究指出，子癇前期孕婦血清TG、TC、LDL-C水平較健康妊娠孕婦顯著升高，而HDL-C水平顯著降低[20-21]。血脂代謝異常與妊娠晚期不同類型子癇前期的發(fā)生均有關(guān)，TG、LDL-C是子癇前期發(fā)病的獨(dú)立危險因素，HDL-C是子癇前期發(fā)病的獨(dú)立保護(hù)因素，能作為預(yù)測子癇前期發(fā)生的輔助手段[22-23]。本研究表明，孕婦高水平的TG、TC、LDL-C是子癇前期發(fā)病的危險因素，孕婦高水平的HDL-C是子癇前期發(fā)病的保護(hù)因素，且結(jié)果顯示孕婦血清TC水平與子癇前期呈正相關(guān)，HDL-C水平與子癇前期呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，甲功異常及血脂代謝障礙與子癇前期的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，對妊娠早期出現(xiàn)血甲功異常及脂代謝異常的孕婦積極開展隨訪，動態(tài)監(jiān)測其孕期血脂及甲功變化,并通過指導(dǎo)孕婦孕期飲食進(jìn)行營養(yǎng)和運(yùn)動干預(yù)等,調(diào)控血脂及甲功水平，降低子癇前期的發(fā)病風(fēng)險，并加強(qiáng)子癇前期的監(jiān)護(hù)管理，改善不良妊娠結(jié)局，提高圍產(chǎn)兒預(yù)后。