阮舒

鹽城市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇鹽城 224001

2型糖尿病由胰島素抵抗及胰島β細胞功能受損引起，使得患者出現(xiàn)糖耐量異常的情況，作為一種以高血糖為主要特征的慢性代謝性疾病[1]。該種疾病的發(fā)生與人們生活水平的提升及飲食習(xí)慣的改變有著極大關(guān)聯(lián)，隨著人們物質(zhì)生活條件的提升，偏西方化的飲食習(xí)慣，使得人們過多攝入肉類，尤其是紅肉，是其血紅素鐵的主要來源，進而導(dǎo)致機體鐵的攝入過量，導(dǎo)致鐵超載，諸多研究證實，鐵超載及高鐵蛋白水平是2型糖尿病發(fā)生的獨立危險因素[2]，其參與到疾病的發(fā)生發(fā)展中，血清鐵蛋白作為超氧化劑，誘導(dǎo)胰島素抵抗，使得糖尿病患者出現(xiàn)大血管病變。而隨著病程的延長，患者的鐵儲備不斷增加，增加胰島素抵抗，會加重糖尿病患者大血管病[3]，使得患者重要臟器功能受到損害，對其預(yù)后不利。因此，了解鐵代謝與胰島功能的關(guān)系，為臨床了糖尿病的發(fā)生發(fā)展提供新的思路。該次研究隨機選取2018年1月—2020年1月該院收治的75例2型糖尿病患者作為研究對象，并選取同期健康體檢者75名作為對照組，對2型糖尿病患者病程長短鐵代謝與胰島功能的關(guān)系進行探討?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該門診收治的75例2型糖尿病患者作為研究對象，將其納入治療組，選取同期健康體檢者75名作為對照組。治療組患者均符合《中國糖尿病防治指南》[4]中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者病程長短，將其分為A組（病程<1年）、B組（病程1～10年）及C組（病程>10年），分別為74例、25例和26例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～75歲；②意識清楚，無精神疾??；③生命體征穩(wěn)定，無嚴重器質(zhì)性疾??；④研究前均簽署該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎等重要臟器功能不全者；②合并內(nèi)分泌及精神類疾病者；③不配合研究及后期隨訪，中途退出者。治療組男女之比為26:49；年齡20～73歲，平均（54.22±5.22）歲；病程6個月～15年，平均（8.56±2.23）年。對照組男女之比為24:51；年齡22～75歲，平均（54.78±5.67）歲。兩組患者基線資料的選取均衡性良好，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集受試者靜脈血4 mL，靜置半小時后，以5 000 r/min，離心處理15 min，將上層血清分離，置于4℃環(huán)境內(nèi)。采用全自動生化分析儀檢測、總膽固醇（TC）、血清低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）及三酰甘油（TG）水平；采用全自動生化分析儀檢測受檢者空腹胰島素（FINS）水平；采用放射免疫法檢測受檢者空腹?fàn)顟B(tài)下的血清C肽水平。采用貝克曼庫爾特IMMAGE 800特定蛋白分析儀及速率散射法，檢測受試者的血紅蛋白水平。采用放射免疫雙抗體法檢測受檢者的血清鐵蛋白水平。由專人測定受檢者體重及身高，計算體質(zhì)指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量（kg）/身高(m2)；利用穩(wěn)態(tài)模式評估法計算胰島素抵抗指數(shù)HOMA-β及HOMA-IR，HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（uIU/mL）/22.5；HOMAβ=20×FINS（uIU/mL）/[（FPG（mmol/L）-3.5）]。

1.3 觀察指標(biāo)

①對比治療組與對照組的BMI、Hb、TC、LDL-C、TG、血清鐵蛋白、空腹胰島素、空腹C肽水平及胰島素抵抗指數(shù)；②對比A組、B組及C組3組的空腹胰島素、空腹C肽水平、胰島素抵抗指數(shù)及血清鐵蛋白水平；③2型糖尿病患者病程長短鐵代謝與胰島功能的關(guān)系

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，方差分析，2型糖尿病患者病程長短鐵代謝與胰島功能的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對照組的BMI及生化指標(biāo)對比

兩組BMI、Hb、TC、LDL-C及HOMA-β血壓水平等基本資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組TG、血清鐵蛋白、空腹胰島素、空腹C肽及HOMA-IR水平對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者BMI及生化指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組患者BMI及生化指標(biāo)對比（±s）

項目 治療組（n=75） 對照組（n=75） t值 P值BMI（kg/m2）Hb（g/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）血清鐵蛋白（ng/mL）空腹胰島素（uIU/L）空腹C肽（μg/L）HOMA-β HOMA-IR 22.23±1.56 145.26±12.78 1.82±0.23 4.22±0.45 1.82±0.23 267.23±55.34 15.23±2.13 1.67±0.12 182.24±25.34 5.78±0.33 22.11±1.45 144.32±12.67 1.15±0.12 4.17±0.48 1.79±0.20 112.23±45.34 8.12±1.33 0.68±0.05 180.22±24.17 2.23±0.56 0.488 0.452 22.366 0.658 0.852 18.763 24.521 65.951 0.500 47.298＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 A組、B組及C組3組患者的生化指標(biāo)對比

3組空腹胰島素、空腹C肽、血清鐵蛋白及HOMA-IR水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 A組、B組及C組3組患者的代謝指標(biāo)對比（±s）

表2 A組、B組及C組3組患者的代謝指標(biāo)對比（±s）

組別 空腹胰島素（uIU/L） 空腹C肽（μg/L) HOMA-IR 血清鐵蛋白（ng/mL）A組（n=24）B組（n=25）C組（n=26）F值P值10.12±2.12 12.67±2.11 15.18±2.15 35.321＜0.05 1.22±0.15 1.35±0.17 1.65±0.14 51.924＜0.05 4.12±0.62 5.23±0.34 5.72±0.32 84.408＜0.05 223.44±48.35 245.34±50.23 265.56±54.45 4.230＜0.05

2.3 2型糖尿病患者病程長短鐵代謝與胰島功能的相關(guān)性分析

2型糖尿病患者血清鐵蛋白水平與病程呈正相關(guān)，與空腹胰島素、空腹C肽、HOMA-β及HOMA-IR呈負相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 2型糖尿病患者病程長短鐵代謝與胰島功能的相關(guān)性分析

3 討論

2型糖尿病是一種以糖代謝障礙為主的代謝性疾病，該類患者占糖尿病總?cè)巳旱?0%，胰島素抵抗及β細胞功能下降是疾病發(fā)生的重要原因。2型糖尿病的發(fā)病過程涉及較多因素，機體鐵離子增多使得機體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，如鐵離子過度沉積，會使得心、肝、胰腺、垂體及關(guān)節(jié)等重要器官組織受到嚴重損害。而胰腺細胞損傷會使得機體出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象，進而引發(fā)糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥，臨床不少研究證實，鐵元素負荷會增加糖尿病發(fā)生的風(fēng)險[4]。可見，檢測血清鐵蛋白可反應(yīng)機體鐵儲存情況，了解機體有無鐵超載的情況，其水平越高，發(fā)生糖尿病的概率越大[5]。動物實驗發(fā)現(xiàn)，鐵超載后，氧化應(yīng)激反應(yīng)會導(dǎo)致大鼠的胰島β細胞凋亡，進而影響胰島素分泌，導(dǎo)致糖耐量異常，引發(fā)糖尿病[6]。

鐵是人體必需的微量元素，參與到人體正常功能，適量的鐵元素可維持細胞生長及代謝，其參與到氧運輸、氧化還原反應(yīng)及細胞增殖、基因表達的調(diào)控中，發(fā)揮重要的生理功能，鐵元素代謝平衡對機體有著重要意義，一般人體通過食物獲取鐵元素，當(dāng)鐵代謝平衡被打破，鐵含量會下降，會影響機體的生長發(fā)育，而多數(shù)疾病與鐵穩(wěn)態(tài)失衡有關(guān)，鐵含量超過機體負荷，會導(dǎo)致組織炎癥及器官纖維化，對機體造成較大危害。正常情況下，機體轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度為35%，鐵蛋白是判斷機體鐵平衡狀態(tài)的重要指標(biāo)，可顯示機體鐵儲存量及營養(yǎng)狀態(tài)，其參與鐵的儲存及調(diào)節(jié)。一般成年人體內(nèi)含鐵3～5 g，當(dāng)鐵蛋白水平高于300μg/L，即表示鐵超載[7]。隨著人們生活水平的提高，飲食習(xí)慣的改變，含鐵量高的食物攝入明顯增多，如豬肝、香菇、海帶、雞蛋黃等，均富含鐵。其中動物來源食物中的鐵主要以人體易吸收的血紅素形式存在，為人體鐵負荷存在提供了可能。而機體鐵儲量增加，使得機體鐵代謝平衡性遭到破壞，出現(xiàn)過多的鐵蛋白，其具有較強的促氧化作用，推動糖尿病及其慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展[8]。可見，鐵過載是糖尿病的一個風(fēng)險因素，二者的關(guān)聯(lián)最早在遺傳性血色素沉著癥及地中海貧血中發(fā)現(xiàn)，前者是因為胃腸道鐵吸收能力加強，使得體內(nèi)鐵含量增加；后者是因為需要大量輸血維持紅細胞數(shù)量，使得大量紅細胞衰老后，血紅蛋白內(nèi)的鐵被大量釋放，進而出現(xiàn)鐵過載現(xiàn)象。隨著病情的發(fā)展，以上疾病患者不少發(fā)展為2型糖尿病。

有學(xué)者認為血清鐵蛋白是糖尿病發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素，2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展以胰島素抵抗和胰島β功能受損為基礎(chǔ)，而血清鐵蛋白在此過程中發(fā)揮重要作用[9]。該次研究結(jié)果顯示，2型糖尿病患者血清鐵蛋白水平與病程呈正相關(guān)，與空腹胰島素、空腹C肽、HOMA-β及HOMA-IR呈負相關(guān)。血清鐵蛋白增加胰島素抵抗的作用機制可能為：鐵離子是脂質(zhì)氧化的催化劑，其促氧化及催化作用極強，隨著其反應(yīng)的增強，促進游離的脂肪酸氧化，使得肌肉組織對葡萄糖的利用率減少，進而增加葡萄糖在肝臟的輸出量，導(dǎo)致胰島素抵抗[10]；鐵在體內(nèi)長時間沉積，干擾肝臟對葡萄糖的攝取，使得肌肉周圍的鐵負荷增加，外周對葡萄糖的利用減少[11]。而血清鐵蛋白損傷胰島β細胞的作用機制可能為：鐵可促進氧自由基生成，形成強的缺氧離子，使得自由基產(chǎn)生鏈鎖反應(yīng)，損傷胰島β細胞功能[12-13]。同時大量的鐵會累及脂肪組織，使得炎癥因子增加，進而降低胰島素的敏感性，使得胰島素的活力得以降低[14]。該次研究結(jié)果顯示，兩組TG、血清鐵蛋白、空腹胰島素、空腹C肽及HOMA-IR水平存在顯著差異，觀察組高于對照組。李彩艷[15]學(xué)者的研究結(jié)果顯示，治療組的鐵蛋白水平顯著高于健康對照組，與該次研究結(jié)果部分結(jié)論相符。可見糖尿病患者存在明顯鐵超載的情況，進而增加胰島素抵抗及胰島素β細胞分泌缺陷。同時研究顯示，3組空腹胰島素、空腹C肽、血清鐵蛋白及HOMA-IR水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），可見隨著病程的延長，患者的血清鐵蛋白水平明顯增加，鐵儲備增加，進而加重疾病，導(dǎo)致患者大血管病變。張琳琪[16]學(xué)者的研究中可知，TG、鐵蛋白、病程以及年齡是2型糖尿病伴有頸動脈粥樣硬化的危險因素，認為血清鐵蛋白水平上升與周圍血管病變之間存在密切聯(lián)系，證實鐵代謝過多會導(dǎo)致2型糖尿病患者周圍血管病變，引發(fā)嚴重的并發(fā)癥，因此檢測患者鐵蛋白水平，對2型糖尿病及其相關(guān)血管病變有著積極意義。鐵過載不僅會增加糖尿病發(fā)生的風(fēng)險，有研究顯示，糖尿病會使得鐵代謝穩(wěn)態(tài)破壞，導(dǎo)致鐵過載，進而形成惡性循環(huán)，此種惡性循環(huán)對糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展起到促進作用。外國學(xué)者的一項研究中發(fā)現(xiàn)，55歲以上糖尿病患者的血清鐵蛋白水平顯著高于正常普通人群。而糖尿病患者為何會出現(xiàn)鐵過載的現(xiàn)象，可能與糖尿病患者處于慢性炎性狀態(tài)有關(guān)，大量炎性因子會影響鐵代謝穩(wěn)態(tài)，使得鐵在器官中大量積累，進而導(dǎo)致鐵過載[17-18]。這也是為何糖尿病晚期并發(fā)癥患者存在局部或全身器官鐵過載的情況。

綜上所述，2型糖尿病患者的鐵儲備增加且和病程呈正相關(guān)，胰島素及C肽與血清鐵蛋白呈負相關(guān)，胰島素抵抗指數(shù)與血清鐵蛋白也呈負相關(guān)。鐵負荷增加會導(dǎo)致胰島素抵抗，加重糖尿病患者大血管病變。