汪洋暢，李勇飛，羅浩強(qiáng)，雷永啟，林少容

(清遠(yuǎn)市清新區(qū)人民醫(yī)院，廣東 清遠(yuǎn) 511500)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者的最常見(jiàn)也是最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，近年來(lái)的多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，貧血、脂代謝異常、營(yíng)養(yǎng)不良、慢性微炎癥狀態(tài)是導(dǎo)致維持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)患者心血管事件發(fā)生率和死亡率較高的重要因素[1]。因此，對(duì)于進(jìn)行MHD治療的終末期DN患者，醫(yī)務(wù)人員采取有針對(duì)性的措施對(duì)其上述諸多并發(fā)癥給予有效的干預(yù)和控制，以期最大限度地保證血液透析患者的治療效果、延長(zhǎng)其生存期、提高生活質(zhì)量。目前，皮下注射促紅細(xì)胞生成素是MHD治療中的常規(guī)方案，本研究在此方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用了益血生膠囊進(jìn)行輔助治療，并取得了較好的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月-2021年1月在本院接受MHD治療的50例終末期DN患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各25例。在觀察組中，男性12例，女性13例，患者年齡為38～76歲，平均年齡為(57.52±14.42)歲；在對(duì)照組中，男性16例，女性9例，患者年齡為24～76歲，平均年齡為(55.64±17.71)歲；兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)

終末期DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)于2015年制訂的《中國(guó)成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專(zhuān)家共識(shí)》[2]和2002年美國(guó)腎臟病基金會(huì)的腎臟病預(yù)后質(zhì)量倡議(Kidney Disease Outcomes Quality Initiative，KDOQI)工作組公布的慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)分期指南性文件，符合CKD5期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。臨床資料完整，行MHD治療1個(gè)月以上，規(guī)律治療2～3次/周，治療時(shí)間3～4h/次，生命體征平穩(wěn)，預(yù)計(jì)生存期長(zhǎng)于6個(gè)月。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)合并嚴(yán)重的感染、心力衰竭、肝功能損害和消化道或泌尿系統(tǒng)出血患者；(2)合并有惡性腫瘤者；(3)近1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)免疫抑制劑、輸血和激素治療者；(4)精神異常者；(5)過(guò)敏體質(zhì)或?qū)σ嫜z囊過(guò)敏者；(6)試驗(yàn)期間需要合并使用方案規(guī)定之外的禁用藥物者；(7)試驗(yàn)期間放棄血液透析、死亡或轉(zhuǎn)移血液透析地點(diǎn)無(wú)法隨訪者；(8)試驗(yàn)期間患者主動(dòng)提出退出者；(9)試驗(yàn)期間患者無(wú)法或不配合規(guī)律使用促紅素及益血生者；(10)試驗(yàn)期間患者血紅蛋白上升過(guò)快需隨時(shí)停止用藥及調(diào)整使用量者。

1.2 方法

1.2.1對(duì)照組進(jìn)行MHD治療的同時(shí)給予促紅細(xì)胞生成素(商品名：依普定，山東科興生物制品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20113007)皮下注射，用量約為每周150IU·kg-1，分1～2次給藥，于血液透析結(jié)束時(shí)使用。

1.2.2觀察組于對(duì)照組療法的基礎(chǔ)上給予益血生膠囊(吉林三九金復(fù)康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19983056)口服，一次2～4粒，一日3次。在治療期間，兩組患者均給予相同的護(hù)理措施、飲食宣教以及藥物控制血糖、血壓等，并由血透室醫(yī)師及護(hù)士密切監(jiān)測(cè)用藥患者的各項(xiàng)生命指標(biāo)和臨床癥狀。

1.3 觀察指標(biāo)

于入組治療前和治療后采集患者血液透析前的空腹外周靜脈血樣本，使用血液分析儀、自動(dòng)生化分析儀及外送廣州金域公司分別檢測(cè)血紅蛋白(HGB)、白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)、血清總鐵結(jié)合力(TIBC)、血清鐵測(cè)定(Fe)、血清鐵蛋白(SF)、白蛋白(ALB)、血肌酐(Cr)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血糖(FBG)等指標(biāo)；對(duì)兩組患者的體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、上臂肌圍(mid-arm muscle circumference，MAMC)進(jìn)行觀察和比較；對(duì)兩組患者治療期間用藥不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行觀察和比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

在用藥治療后，兩組患者復(fù)查WBC、PLT、Cr、MCV、MCHC、ALT、FBG、TIBC水平改變不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。血清ALB、Fe、HGB、SF水平均較治療前上升，BMI、MAMC亦均較治療前上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組患者的ALB、Fe、HGB、SF、BMI、MAMC指標(biāo)改善幅度均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組患者用藥過(guò)程中出現(xiàn)頭痛2例，觀察組患者服藥過(guò)程中出現(xiàn)頭痛2例、腹部不適1例，不良反應(yīng)的發(fā)生率均稍高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前、后各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較

3 討論

尿毒癥患者從中醫(yī)辨證上多屬于脾虛痰濁型、脾虛血瘀型、脾腎陽(yáng)虛型這3型。脾主運(yùn)化水谷精微，化生氣血，為人后天之本，血化生于脾胃。其水谷精微和腎精，在氣的推動(dòng)和固攝下于全身臟腑中不斷循環(huán)運(yùn)行，滋養(yǎng)全身。如發(fā)生脾胃虛弱，則納食減少，食物中轉(zhuǎn)化的水谷精微則生血不足；或者其腎氣衰竭，陰精不能化血；或者熱病傷陰耗血；或勞倦內(nèi)傷；或者失血過(guò)多，臟腑組織失于濡養(yǎng)便形成血虛證回。若人體血虛，氣無(wú)所依附，氣因此而虛。故血虛者多伴有氣虛表現(xiàn)，患者常出現(xiàn)少氣、懶言、疲乏癥狀。因此，在中醫(yī)辨證中凡出現(xiàn)面色發(fā)白、頭暈、心悸、疲乏等表現(xiàn)即為氣血兩虛。在中醫(yī)臨床上其治療原則是健脾生血、補(bǔ)腎填精。阿膠是傳統(tǒng)的補(bǔ)血主藥，對(duì)血虛癥狀有顯著功效，但尿毒癥患者的血虛證一般多伴有氣血雙虧，并且血虛的病因多與各臟器的功能失養(yǎng)關(guān)系密切，因此該類(lèi)患者多需氣血雙調(diào)[4]。

益血生膠囊中含阿膠、龜甲膠、鹿角膠、鹿血、牛髓、紫河車(chē)、鹿茸等血肉有情之品補(bǔ)血填精，同為君藥。茯苓、黃芪、黨參、白術(shù)則可補(bǔ)脾益氣；白芍柔肝養(yǎng)血；當(dāng)歸可養(yǎng)血活血；大棗補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血安神；熟地黃、制何首烏能補(bǔ)益精血。以上同為臣藥。并且佐以山楂、麥芽以及雞內(nèi)金健胃消食；知母生津潤(rùn)燥；大黃可涼血解毒；花生衣味微苦性平，以制上述諸藥之溫燥。因此諸藥合用，共奏健胃補(bǔ)腎，生血填精益氣功能。用于脾腎兩虛，精血不足所致的面色無(wú)華，眩暈氣短，體倦乏力，腰膝酸軟，貧血見(jiàn)上述證候者[5]。

本研究結(jié)果表明，對(duì)于進(jìn)行MHD治療的終末期DN患者采用促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合益血生膠囊治療，能夠起到多種綜合作用。觀察組患者復(fù)查血清鐵、血清鐵蛋白均較前及對(duì)照組明顯上升，其缺鐵癥狀改善明顯。因觀察組及對(duì)照組在試驗(yàn)期間均未使用鐵劑補(bǔ)鐵治療，考慮其成因?yàn)橐嫜z囊中阿膠、白芍所具有補(bǔ)鐵之功效。對(duì)照組及觀察組患者用藥過(guò)程中均出現(xiàn)頭痛2例，考慮其原因?yàn)槭褂么偌t素及益血生導(dǎo)致血紅蛋白上升過(guò)快所致，其癥狀較輕持續(xù)時(shí)間短，予適當(dāng)降壓等對(duì)癥治療后緩解，未影響其整個(gè)治療過(guò)程。觀察組患者服藥過(guò)程中腹部不適1例，考慮其為益血生某些成分所致，減量服藥后癥狀消失。隨著觀察組和對(duì)照組患者血紅蛋白的逐漸增高，血液粘滯度明顯增高，大部分透析患者需要逐漸增加低分子肝素劑量，以防止血液透析體外循環(huán)裝置凝血發(fā)生。

綜上所述，對(duì)行MHD治療的終末期DN患者應(yīng)用益血生膠囊治療，對(duì)其血色素、營(yíng)養(yǎng)狀況有明顯改善，且不良反應(yīng)輕微，具有較好的輔助治療效果，值得臨床推廣。