李自平，劉湛

(濮陽市人民醫(yī)院 檢驗科，河南 濮陽 457000)

冠心病為心血管系統(tǒng)常見疾病，近年來隨著我國人民生活飲食習(xí)慣改變、人口老齡化加劇，其發(fā)病率逐漸增加[1]。數(shù)據(jù)調(diào)查指出，我國冠心病發(fā)病率約為10.2%，近10年來上升近2.3倍，且趨于年輕化，嚴(yán)重威脅人們身體健康[2]。研究指出，冠心病的發(fā)生是冠狀動脈粥樣硬化所致，但冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確[3]。既往研究指出，炎癥反應(yīng)在粥樣硬化的形成中具有重要作用[4]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)為一種血管炎癥因子，可激活炎癥反應(yīng)，進(jìn)而損傷冠狀動脈，與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)。核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3)可引發(fā)免疫炎癥反應(yīng)，參與動脈粥樣斑塊的形成、發(fā)展[5]。基于此，本研究選取濮陽市人民醫(yī)院114例冠心病患者作為研究對象，探討血清Lp-PLA2、NLRP3水平對臨床的指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)濮陽市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。選取濮陽市人民醫(yī)院2018年1月至2020年4月收治的114例冠心病患者為觀察組，選取同期108例健康體檢者為對照組。觀察組女53例，男61例；年齡61～73歲，平均(67.56±2.48)歲；體質(zhì)量指數(shù)19.2～26.9 kg·m-2，平均(23.08±1.49)kg·m-2；Syntax積分<23分35例，23～32分42例，≥33分37例。對照組女50例，男58例；年齡61～75歲，平均(67.95±5.39)歲；體質(zhì)量指數(shù)19.1～26.7 kg·m-2，平均(22.95±1.51)kg·m-2。兩組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>60歲；觀察組符合《高齡老年冠心病診治中國專家共識》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)冠脈造影檢查確診；患者或家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常；認(rèn)知障礙；伴惡性腫瘤；存在免疫系統(tǒng)疾??；近期服用過影響本研究的藥物；既往接受過經(jīng)皮冠脈介入術(shù)治療；重要器官功能障礙；凝血功能障礙。

1.3 檢測方法采集所有入選者肘靜脈血約4 mL置于抗凝管中，以3 000 r·min-1速率、10 cm離心半徑持續(xù)離心10 min，分離，取上清液置于-20 ℃冰箱內(nèi)保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清NLRP3、Lp-PLA2水平，試劑盒由天津奇特爾生物公司提供。

1.4 觀察指標(biāo)(1)兩組血清NLRP3、Lp-PLA2水平。(2)不同Syntax積分患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平。(3)血清NLRP3、Lp-PLA2水平與Syntax積分的相關(guān)性。(4)主要不良心血管事件。隨訪1 a，統(tǒng)計主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events，MACE)發(fā)生情況，包括心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、心絞痛等，比較不同MACE發(fā)生情況患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平。(5)血清NLRP3、Lp-PLA2聯(lián)合檢測對MACE的預(yù)測價值。

2 結(jié)果

2.1 血清NLRP3、Lp-PLA2水平觀察組血清NLRP3、Lp-PLA2水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清NLRP3、Lp-PLA2水平比較

2.2 不同Syntax積分患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平隨著Syntax積分的升高，血清NLRP3、Lp-PLA2水平逐漸升高(P<0.05)。見表2。

表2 不同Syntax積分患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平比較

2.3 血清NLRP3、Lp-PLA2水平與Syntax積分的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)分析，血清NLRP3、Lp-PLA2水平與Syntax積分呈正相關(guān)(r1=0.692，P1<0.05；r2=0.671，P2<0.05)。

2.4 不同MACE發(fā)生情況患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平隨訪1 a，無脫落患者，114例患者中42例發(fā)生MACE，72例未發(fā)生MACE，發(fā)生MACE患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平高于未發(fā)生組(P<0.05)。見表3。

表3 不同MACE發(fā)生情況患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平比較

2.5 血清NLRP3、Lp-PLA2單獨(dú)及聯(lián)合檢測對MACE的預(yù)測價值血清NLRP3、Lp-PLA2單獨(dú)及聯(lián)合檢測對MACE的預(yù)測價值見表4。

表4 血清NLRP3、Lp-PLA2單獨(dú)及聯(lián)合檢測對MACE的預(yù)測價值

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化為冠心病的發(fā)生基礎(chǔ)，動脈粥樣硬化可誘導(dǎo)血栓形成，造成血管狹窄，進(jìn)而發(fā)生心肌缺血、壞死，出現(xiàn)心絞痛等癥狀，若血管持續(xù)狹窄可發(fā)生嚴(yán)重性心律失常、心肌梗死等，危及患者生命。

既往研究指出，冠狀動脈血管內(nèi)皮炎癥可損傷內(nèi)皮細(xì)胞，加速動脈粥樣硬化過程，導(dǎo)致斑塊脫落，為冠心病發(fā)生的原因之一[7]。血清NLRP3、Lp-PLA2均為血管特異性炎癥因子，可參與血管內(nèi)皮炎癥，由此推測二者可能與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)。基于此，本研究通過比較冠心病患者及正常體檢者血清NLRP3、Lp-PLA2水平發(fā)現(xiàn)，觀察組血清NLRP3、Lp-PLA2水平高于對照組，且隨Syntax積分升高，血清NLRP3、Lp-PLA2水平逐漸升高，與Syntax積分呈正相關(guān)，說明冠心病患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平會發(fā)生明顯變化，且與病變程度密切相關(guān)，上述指標(biāo)可能參與冠心病的發(fā)生。Lp-PLA2可水解氧化磷脂進(jìn)而產(chǎn)生多種促炎因子，刺激單核細(xì)胞在管壁內(nèi)膜聚集，并轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，而巨噬細(xì)胞又可吞噬低密度脂蛋白形成沫細(xì)胞，在血管內(nèi)皮積累，進(jìn)而使動脈發(fā)生粥樣硬化；同時Lp-PLA2形成的促炎因子又可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受到影響，引發(fā)動脈粥樣硬化；此外Lp-PLA2還可促進(jìn)蛋白酶釋放，進(jìn)而降解纖維帽膠原基質(zhì)，進(jìn)而促進(jìn)斑塊破裂，發(fā)生心肌梗死等，故通過檢測其水平還可預(yù)測MACE的發(fā)生[8]。NLRP3屬于NLRP3炎癥小體中的關(guān)鍵核心部分，包含羥基端LRR、中間核苷酸寡聚化結(jié)構(gòu)域、氨基端熱蛋白結(jié)構(gòu)域三部分，既往研究指出，NLRP3下游信號通路激活后可刺激炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，促使血管內(nèi)膜新生，加速血管平滑肌增殖、遷移、鈣化等，從而使巨噬細(xì)胞遷移、沉積，形成較多泡沫細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)動脈粥樣硬化進(jìn)程[9]。

本研究為進(jìn)一步探討血清NLRP3、Lp-PLA2的檢測價值，根據(jù)血清NLRP3、Lp-PLA2水平繪制預(yù)測冠心病患者發(fā)生MACE的ROC曲線，結(jié)果顯示，血清NLRP3、Lp-PLA2水平聯(lián)合檢測的AUC值大于任意單一檢測，表明聯(lián)合血清NLRP3、Lp-PLA2檢測可提高對冠心病患者發(fā)生MACE的預(yù)測價值，有助于臨床及時調(diào)整治療方案，改善預(yù)后效果。

綜上所述，冠心病患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平升高，其水平與病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)。通過檢測NLRP3、Lp-PLA2水平可預(yù)測冠心病患者M(jìn)ACE的發(fā)生風(fēng)險，臨床可采取相關(guān)措施以減少冠心病患者M(jìn)ACE的發(fā)生。