曹秋婷

在眾多的消化道發(fā)作的惡性腫瘤中,結(jié)腸癌是比較多的病例。早期發(fā)現(xiàn)的結(jié)腸癌經(jīng)手術(shù)治療后,其5 年生存率能占92%～97%,但晚期卻下降至10%左右［1］。結(jié)腸癌的早期癥狀一般是消化不良和腹脹等,因癥狀不典型容易被輕視,當(dāng)病情出現(xiàn)惡化時(shí)就已經(jīng)到達(dá)晚期,經(jīng)過(guò)手術(shù)對(duì)其進(jìn)行根治已沒(méi)有任何意義,所以此時(shí)對(duì)于患者來(lái)說(shuō),大多通過(guò)化療來(lái)控制病灶擴(kuò)散、減輕不適癥狀,并盡量增加患者的生存率,改善生存質(zhì)量?？ㄅ嗨麨I是新進(jìn)發(fā)明的一種含氟尿嘧啶化療藥,可口服給藥,其靶向性強(qiáng),療效明顯,而且不良反應(yīng)發(fā)生率較小［2］。所以,此次試驗(yàn)的目的是將奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合使用治療晚期結(jié)腸癌,觀察其治療效果和不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1～6 月在本院就診的60 例晚期結(jié)腸癌患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組30 例。觀察組患者男20 例,女10 例；年齡40～65 歲,平均年齡(57.3±5.8)歲；腫瘤分期：Ⅲ期13 例,Ⅳ期17 例。對(duì)照組患者男18 例,女12 例；年齡42～63 歲,平均年齡(54.7±6.1)歲；腫瘤分期：Ⅲ期15 例,Ⅳ期15 例。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《結(jié)腸癌治療指南》［3］中的結(jié)腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：最近有連續(xù)的下腹疼痛,伴有排便改變；排稀便,有時(shí)夾有黏液或鮮血,連續(xù)查便常規(guī)可見(jiàn)便隱血陽(yáng)性,下腹部能觸摸到腫塊,伴輕中度貧血、體重下降、無(wú)力等癥狀,通過(guò)直腸鏡檢及病理檢查后,確診為結(jié)腸癌；腫瘤分期為Ⅲ～Ⅳ期。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有其他的原發(fā)性惡性腫瘤；評(píng)估存活時(shí)間<4 個(gè)月；患有風(fēng)濕免疫及血液系統(tǒng)疾病；在2 個(gè)月內(nèi)給予抗腫瘤治療；患有心腦血管疾病和肝腎功能不全疾?。粚?duì)化療有嚴(yán)重抵觸或反應(yīng)較大者。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組 給予奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療。予以?shī)W沙利鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20064297,規(guī)格：0.1 g/支)130 mg/m2靜脈滴注,持續(xù)3 h,第1 天開(kāi)始聯(lián)合卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024,規(guī)格：0.5 g/片)1250 mg/m2口服,2 次/d,第1～14 天,1 個(gè)周期為21 d,共治療2 個(gè)周期。

1.3.2 對(duì)照組 給予奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療。予以?shī)W沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注,持續(xù)3 h,第1 天開(kāi)始聯(lián)合氟尿嘧啶(海南卓泰制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051626,規(guī)格：0.25 g/瓶)500 mg/m2靜脈滴注,持續(xù)4 h,第1～5 天,1 個(gè)周期為14 d,共治療3 個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組患者的臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：治療結(jié)束后,患者的胃腸道癥狀和便血消失,便常規(guī)連續(xù)1 周便潛血呈陰性；顯效：治療結(jié)束后,患者的胃腸道癥狀明顯改善,便血較前明顯減少,便常規(guī)連續(xù)1 周便潛血呈陰性；有效：治療結(jié)束后,患者的胃腸道癥狀有所改善,便血較前略減少,便常規(guī)連續(xù)1 周便潛血呈陰性；無(wú)效：治療結(jié)束后,患者的胃腸道癥狀和便血沒(méi)有改變,甚至加重,便常規(guī)便潛血呈陽(yáng)性?？傆行?(完全緩解+顯效+有效)/總數(shù)×100%。

1.4.2 比較兩組患者的生存情況 對(duì)兩組患者進(jìn)行持續(xù)18 個(gè)月的隨訪(fǎng),比較兩組隨訪(fǎng)1 年后的生存率,總生存時(shí)間與無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間?？偵鏁r(shí)間指的是治療開(kāi)始一直到死亡的間隔時(shí)間；無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間指的是治療開(kāi)始一直到腫瘤進(jìn)展或死亡的間隔時(shí)間。

1.4.3 比較兩組患者的血清指標(biāo)水平 治療后抽取患者左側(cè)肘部的靜脈血10 ml,放置于離心機(jī)中,設(shè)置2000 r/min,運(yùn)行15 min,分離出血清。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)對(duì)血清中的DOC2 蛋白、rasP21 蛋白、c-Fos 蛋白、IL-6 的含量進(jìn)行測(cè)量。

1.4.4 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率 根據(jù)《藥物不良反應(yīng)監(jiān)察指南》［4］評(píng)估患者的不良反應(yīng),包括頭痛、惡心、皮疹、血清肌酐輕度上升。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療后,觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者的生存情況比較 隨訪(fǎng)1 年后,觀察組患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、總生存時(shí)間均長(zhǎng)于對(duì)照組,1 年生存率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的生存情況比較［,n(%)］

表2 兩組患者的生存情況比較［,n(%)］

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.3 兩組患者的血清指標(biāo)水平比較 治療后,觀察組患者的DOC2 蛋白水平顯著高于對(duì)照組,rasP21 蛋白、c-Fos 蛋白、IL-6 水平顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的血清指標(biāo)水平比較 ()

表3 兩組患者的血清指標(biāo)水平比較 ()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療過(guò)程中,觀察組患者發(fā)生2 例頭痛、2 例惡心、2 例皮疹,不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%；對(duì)照組患者發(fā)生4 例頭痛、5 例惡心、6 例皮疹、4 例血清肌酐輕度上升,不良反應(yīng)發(fā)生率為63.33%。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n,n(%)］

3 討論

因?yàn)槲覈?guó)人民的飲食和生活習(xí)慣出現(xiàn)變化,導(dǎo)致其誘發(fā)結(jié)腸癌的幾率迅速增加?；加薪Y(jié)腸癌時(shí),因臨床癥狀早期并不典型,所以被很多患者忽視而延誤病情,等病情惡化后已到晚期,尤其中老年患者,其機(jī)體的生理機(jī)能退化,行手術(shù)根除效果不良,預(yù)后不佳,導(dǎo)致生存率不高。所以,研究出一種緩解晚期結(jié)腸癌癥狀及延長(zhǎng)生存時(shí)間的治療方法成為臨床治療的目標(biāo)。目前化學(xué)藥物治療在結(jié)腸癌的臨床治療上占據(jù)著重要位置。鉑類(lèi)化療藥物現(xiàn)已出現(xiàn)第3 代,其代表是奧沙利鉑,其在體內(nèi)合成烷化結(jié)合物,使DNA 由鏈內(nèi)轉(zhuǎn)變成鏈間交聯(lián),抑制腫瘤細(xì)胞的DNA 合成和復(fù)制。使用前無(wú)需水化,故使用方便,對(duì)細(xì)胞的毒性反應(yīng)較少,而且癥狀比較明確。但是,單獨(dú)使用此藥一般無(wú)法擁有顯著的治療效果［5］。

卡培他濱是一種新型的抗腫瘤藥,其成分為氟化嘧啶甲氨酸鹽,藥物進(jìn)入體內(nèi)經(jīng)過(guò)反應(yīng)后,選擇性的轉(zhuǎn)變成5'-脫氧-5'氟胞苷(5'-DFUR)和5'-脫氧-5'氟尿苷(5'-DFCR)通過(guò)胸腺嘧啶磷酸化酶的催化作用下,轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶,所以此藥的治療選擇較大［6］。腫瘤組織中的胸腺嘧啶磷酸化酶的含量比正常組織顯著升高,故該藥可高度針對(duì)腫瘤局部的5-氟尿嘧啶含量展示出更好的靶向選擇性,對(duì)除腫瘤其他組織的影響較小,不良反應(yīng)較少［7］。c-Fos 可傳導(dǎo)核分裂信號(hào),故其濃度的大小決定了細(xì)胞的增殖、分化的活躍程度,而結(jié)腸癌患者腫瘤細(xì)胞異常增殖,導(dǎo)致體內(nèi)c-Fos 蛋白異常升高［8］。IL-6 擁有多種功能,其可以影響免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞,故結(jié)腸癌患者的IL-6 濃度明顯升高［9］。

此次試驗(yàn)證明,治療后,觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。隨訪(fǎng)1 年后,觀察組患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、總生存時(shí)間均長(zhǎng)于對(duì)照組,1 年生存率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。觀察組患者的DOC2 蛋白水平顯著高于對(duì)照組,rasP21 蛋白、c-Fos 蛋白、IL-6 水平顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。本研究選擇奧沙利鉑、卡培他濱治療,奧沙利鉑在抗腫瘤活性上作用明顯而細(xì)胞毒性作用較弱,卡培他濱可抑制細(xì)胞分裂,影響蛋白質(zhì)于RNA 合成,毒性低,兩種藥物通過(guò)協(xié)同作用能夠充分發(fā)揮各自作用機(jī)制,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)整體療效的更充分發(fā)揮［10-15］。

綜上所述,奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療晚期結(jié)腸癌,其治療效果顯著,不良反應(yīng)較少。