張彬，張金花，覃桂城

（深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院 臨床藥學(xué)室，廣東 深圳 518105）

0 引言

抑郁癥是近年來(lái)嚴(yán)重威脅人類生命的一種精神類疾病，發(fā)病率較高、復(fù)發(fā)率較高、致殘率較高、自殺率較高，而且呈逐年上升的趨勢(shì)，難以徹底治愈[1-2]。抑郁癥患者多數(shù)會(huì)伴有嚴(yán)重的睡眠障礙，而且睡眠障礙也會(huì)進(jìn)一步加重抑郁癥，形成惡性循環(huán)[3]?，F(xiàn)在臨床上對(duì)抑郁癥多給予藥物治療，但隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展發(fā)現(xiàn)單純給予藥物治療對(duì)抑郁癥患者的臨床效果較差，大部分抗抑郁藥物都依賴單一作用模式發(fā)揮療效，所以抑郁癥的治療在臨床上并不能滿足患者的需求。伏硫西汀片在2017年正式上市，用于治療成人抑郁癥患者，經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證可知伏硫西汀可明顯緩解抑郁癥患者的臨床癥狀，并且可明顯促進(jìn)患者的功能恢復(fù)。這次實(shí)驗(yàn)就是研究CYP2D6/CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)伏硫西汀代謝及效應(yīng)的影響進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院2020年6月至2020年7月60例健康志愿者參與這次實(shí)驗(yàn)，其中女18例，男42例，年齡22～45歲，平均（34.9±1.1）歲。60例健康志愿者被平均分為兩組，即組1和組2，組1中女17例，男13例，平均年齡（35.6±1.3）歲；組2中女15例，男15例，平均年齡（35.4±1.5）歲。健康志愿者的個(gè)人信息相比無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①能夠理解并愿意嚴(yán)格遵守臨床試驗(yàn)方案完成本試驗(yàn)，簽署知情同意書的受試者；②年齡為18～65歲（包括18及65周歲）的男性和女性受試者，性別比例適當(dāng)；③男性體重≥50.0 kg，女性體重≥45.0 kg；體重指數(shù)（BMI）在19.0～26.0 kg/m2范圍內(nèi)（包括臨界值）；④健康情況良好者；⑤受試者（包括伴侶）保證從篩選前2周至最后一次給藥后3個(gè)月內(nèi)無(wú)生育計(jì)劃且自愿采取適當(dāng)避孕措施。

1.2 方法。兩組志愿者分別在空腹和餐后的狀態(tài)下口服氫溴酸伏硫西汀片受試制劑和氫溴酸伏硫西汀片參比制劑，氫溴酸伏硫西汀片口服劑量是10 mg，兩組志愿者分別在空腹和餐后的狀態(tài)下口服氫溴酸伏硫西汀片受試制劑和氫溴酸伏硫西汀片參比制劑，另外在餐后的狀態(tài)下口服氫溴酸伏硫西汀片受試制劑和氫溴酸伏硫西汀片參比制劑。組1可分為A、B、C、D四個(gè)小組，即A組：在空腹?fàn)顟B(tài)下口服氫溴酸伏硫西汀片受試制劑；B組：在空腹?fàn)顟B(tài)下口服氫溴酸伏硫西汀片參比制劑；C組：在餐后口服氫溴酸伏硫西汀片受試制劑；D組：在餐后口服氫溴酸伏硫西汀片參比制劑。組2也可分為A、B、C、D四個(gè)小組，即A組：在空腹?fàn)顟B(tài)下口服氫溴酸伏硫西汀片受試制劑；B組：在空腹?fàn)顟B(tài)下口服氫溴酸伏硫西汀片參比制劑；C組：在餐后口服氫溴酸伏硫西汀片受試制劑；D組：在餐后口服氫溴酸伏硫西汀片參比制劑。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)[5]。實(shí)驗(yàn)中有部分健康志愿者發(fā)生了不同程度的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、眩暈、便秘、全身瘙癢、嗜睡以及潮紅等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。此次實(shí)驗(yàn)應(yīng)用SPSS 21.5的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，研究人員采用該統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行系統(tǒng)、規(guī)范的統(tǒng)計(jì)以及分析，實(shí)驗(yàn)中兩組患的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)采用P＜0.05進(jìn)行表示。

2 結(jié)果

2.1 不同組別間健康志愿者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。結(jié)果可知，該實(shí)驗(yàn)中有部分健康志愿者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 不同組別間健康志愿者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.2 比較不同組別在治療前后的抑郁量表評(píng)分。結(jié)果可知，不同組別的抑郁量表評(píng)分在治療前，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在治療后不同組別的抑郁量表評(píng)分都明顯下降，治療前后相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但不同組別之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 比較不同組別在治療前后的抑郁量表評(píng)分（±s）

表2 比較不同組別在治療前后的抑郁量表評(píng)分（±s）

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2.3 不同組別之間的伏硫西汀片在體內(nèi)的絕對(duì)生物利用度相比。結(jié)果可知，伏硫西汀片在體內(nèi)并不受食物的影響，絕對(duì)生物利用度為75.00%，并沒(méi)有觀察到食物對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)參數(shù)的影響。

2.4 比較不同組別間伏硫西汀片的藥效。結(jié)果可知，氫溴酸伏硫西汀片受試制劑和參比制劑具有生物等效性，受試制劑和參比制劑可進(jìn)行互換使用。

3 討論

通過(guò)研究CYP2D6/CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)伏硫西汀代謝的影響，結(jié)果可知，伏硫西汀并不受食物的影響，絕對(duì)生物利用度為75.00%，而且氫溴酸伏硫西汀片受試制劑和參比制劑具有生物等效性；有部分健康志愿者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；結(jié)果可知，不同組別的抑郁量表評(píng)分在治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在治療后不同組別的抑郁量表評(píng)分都明顯下降，治療前后相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但不同組別之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這說(shuō)明食物對(duì)伏硫西汀片的功效并不產(chǎn)生明顯影響，而且受試制劑和參比制劑具有相同的生物等效性[6-7]。

綜上所述，我們可知食物并不會(huì)影響伏硫西汀的臨床效果，氫溴酸伏硫西汀片的受試制劑和參比制劑具有相同的生物等效性，因此伏硫西汀片在臨床上可空腹也可餐后口服，而且受試制劑和參比制劑可進(jìn)行互換使用，都具有良好的臨床功效。