戶小彬

[南開大學(xué)附屬醫(yī)院(天津市第四醫(yī)院)骨科，天津 300222]

絕經(jīng)期婦女體內(nèi)雌激素喪失平衡，引發(fā)機(jī)體骨質(zhì)減少，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松現(xiàn)象，容易引發(fā)膝骨性關(guān)節(jié)炎，干擾其日常生活，故需予以盡早治療[1]。下面評(píng)估金天格膠囊使用在絕經(jīng)期伴有膝骨性關(guān)節(jié)炎婦女中對(duì)其血清和關(guān)節(jié)液中的白細(xì)胞介素(IL)-1、腫瘤壞死因子(TNF)-α、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-3、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β1指標(biāo)所構(gòu)成影響價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：對(duì)2018年4月～2019年9月本醫(yī)院診治的74例絕經(jīng)期伴有膝骨性關(guān)節(jié)炎婦女實(shí)行兩個(gè)組別構(gòu)建，按照隨機(jī)分組法，各組分別歸入人數(shù)37例。參照組年齡(58.78±2.46)歲；試驗(yàn)組年齡(58.64±2.33)歲。驗(yàn)證各組資料間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合膝骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：①病史1年以上；②臨床分期屬于Ⅱ期及以上；③X線片符合Kellgren-Lawrence分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有膝關(guān)節(jié)手術(shù)史；②重度骨質(zhì)疏松；③長(zhǎng)期服用激素類藥物；④重度膝關(guān)節(jié)內(nèi)外翻畸形。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：參照組服用鹽酸氨基葡萄糖，3次/d，0.48 g/次，給藥6周。試驗(yàn)組服用金天格膠囊，3次/d，1.2 g/次，給藥6周。

1.3觀察指標(biāo)：分析用藥治療6周之后血清和關(guān)節(jié)液中的IL-1、TNF-α、MMP-3、TGF-β1指標(biāo)(均采取酶聯(lián)免疫吸附方法予以測(cè)定)，計(jì)算用藥治療6周之后VAS評(píng)定分?jǐn)?shù)、WOMAC評(píng)定分?jǐn)?shù)。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：采取視覺模擬評(píng)定方式(VAS)予以患者疼痛程度評(píng)定，共10分，分?jǐn)?shù)大則代表患者疼痛程度更加嚴(yán)重。采取骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)相關(guān)量表(WOMAC)予以患者疾病嚴(yán)重情況評(píng)定，共24項(xiàng)項(xiàng)目，各項(xiàng)項(xiàng)目3分，分?jǐn)?shù)大則代表患者疾病程度更加嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1用藥治療6周之后血清中的IL-1、TNF-α、MMP-3、TGF-β1指標(biāo)：對(duì)應(yīng)檢測(cè)指標(biāo)中，試驗(yàn)組用藥治療6周之后血清中的IL-1、TNF-α、MMP-3指標(biāo)較參照組相應(yīng)參數(shù)減小，試驗(yàn)組用藥治療6周之后血清中的TGF-β1指標(biāo)較參照組對(duì)應(yīng)參數(shù)增大，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 用藥治療6周后血清中的IL-1、TNF-α、MMP-3、TGF-β1比較

2.2用藥治療6周之后關(guān)節(jié)液中的IL-1、TNF-α、MMP-3、TGF-β1比較：對(duì)應(yīng)檢測(cè)指標(biāo)中，試驗(yàn)組用藥治療6周之后關(guān)節(jié)液中的IL-1、TNF-α、MMP-3指標(biāo)較對(duì)參照組相應(yīng)參數(shù)減小，試驗(yàn)組用藥治療6周之后關(guān)節(jié)液中的TGF-β1指標(biāo)較參照組對(duì)應(yīng)參數(shù)增大，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 用藥治療6周后關(guān)節(jié)液中的IL-1、TNF-α、MMP-3、TGF-β1比較

2.3用藥治療6周之后VAS評(píng)定分?jǐn)?shù)、WOMAC評(píng)定分?jǐn)?shù)：對(duì)應(yīng)檢測(cè)指標(biāo)中，試驗(yàn)組用藥治療6周之后VAS和WOMAC評(píng)定分?jǐn)?shù)較參照組相應(yīng)參數(shù)減小，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 用藥治療6周后VAS和WOMAC評(píng)分比較分)

3 討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎為慢性關(guān)節(jié)疾病之一，膝骨性關(guān)節(jié)炎患者膝關(guān)節(jié)對(duì)應(yīng)軟骨發(fā)生變性情況，出現(xiàn)受損狀況，其骨質(zhì)發(fā)生增生現(xiàn)象等[2]。膝骨性關(guān)節(jié)炎在絕經(jīng)期婦女中并不少見，導(dǎo)致絕經(jīng)期伴有膝骨性關(guān)節(jié)炎婦女日常生活質(zhì)量下降[3]。當(dāng)前，臨床上常為絕經(jīng)期伴有膝骨性關(guān)節(jié)炎婦女使用氨基葡萄糖類藥品、玻璃酸鈉藥品治療方法，可將其關(guān)節(jié)軟骨對(duì)應(yīng)代謝情況改善，但大多難以獲得較為理想的用藥治療效果[4-5]。

金天格膠囊不僅有促進(jìn)骨折愈合、改善骨質(zhì)，還有減輕疼痛、抑制炎性反應(yīng)發(fā)生的作用[6]。金天格膠囊的主要成分是人工虎骨粉，有學(xué)者取新生老鼠的顱骨部位的成骨細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，人工虎骨粉可以加速成骨細(xì)胞的分化和增殖，同時(shí)促進(jìn)此細(xì)胞合成和分泌I型膠原蛋白[7]。金天格膠囊中含有豐富的骨膠原和鈣劑，李寶成對(duì)240例絕經(jīng)期婦女進(jìn)行研究，試驗(yàn)組服用骨膠原聯(lián)合鈣劑，對(duì)照組僅服用鈣劑，6個(gè)月后試驗(yàn)組骨代謝指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，說明骨膠原可刺激骨組織中鈣鹽沉積，對(duì)骨細(xì)胞的合成和代謝有促進(jìn)作用[8]。有學(xué)者對(duì)60例膝骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，金天格膠囊在改善疼痛、僵直、生活質(zhì)量方面優(yōu)于非甾體抗炎藥[9]。本研究中用藥6周對(duì)比，試驗(yàn)組VAS評(píng)定分?jǐn)?shù)、WOMAC評(píng)定分優(yōu)于對(duì)照組。

有學(xué)者對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)有部分炎性因子可以控制軟骨退變，當(dāng)關(guān)節(jié)內(nèi)蛋白氧化產(chǎn)物增多時(shí)，其通過NADPH-oxidase4依賴和p38 MAPK介導(dǎo)的途徑增加了軟骨細(xì)胞中IL-1和TNF-α的表達(dá)，加速軟骨退變[10]。金天格膠囊可以對(duì)絕經(jīng)期伴有膝骨性關(guān)節(jié)炎婦女體內(nèi)代謝能力予以改善，對(duì)骨予以正性刺激干擾，促使其骨密度值加大，將骨礦含量提升，并抵抗破骨細(xì)胞的對(duì)應(yīng)吸收過程和活動(dòng)情況，促使骨再建[11]。本研究顯示在血清和關(guān)節(jié)液中的IL-1指標(biāo)、TNF-α指標(biāo)比較方面，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，說明金天格膠囊對(duì)此二指標(biāo)有抑制作用。膝關(guān)節(jié)軟骨有大量的纖維蛋白、膠原蛋白、層連蛋白，使其保持彈性平衡[12]。MMP-3屬于一種破壞蛋白酶，高表達(dá)的情況可降解軟骨上的蛋白，引發(fā)局部水腫，降低軟骨抵抗力，如果高表達(dá)持續(xù)，最終導(dǎo)致軟骨退變[13]。此外，金天格膠囊也能抵抗絕經(jīng)期伴有膝骨性關(guān)節(jié)炎婦女血清骨橋蛋白的相關(guān)活性，進(jìn)而降低炎性因子的產(chǎn)生，改善炎性反應(yīng)情況，抵抗軟骨受損狀況，有可能與金天格膠囊能損害骨橋蛋白和MMP-3構(gòu)成的對(duì)應(yīng)復(fù)合體存在一定關(guān)系，經(jīng)由抵抗骨橋蛋白的合成，對(duì)kβ抑制因子信號(hào)通路予以阻礙，降低MMP-3等物質(zhì)的合成[14]。本研究顯示，在血清和關(guān)節(jié)液中的MMP-3指標(biāo)比較方面，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，說明金天格膠囊對(duì)此指標(biāo)也有抑制作用。 Forkhead box class O3(FOXO3)的活性與軟骨退變密切相關(guān)，其可表達(dá)抗氧化因子及細(xì)胞自噬因子；TGF-β1可刺激FOXO3的合成，使軟骨細(xì)胞增殖、分化、修復(fù)，保持細(xì)胞代謝平衡和蛋白質(zhì)平衡[15]。金天格膠囊通過抑制肽鏈內(nèi)切酶活性來減少基質(zhì)蛋白降解，刺激轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子合成，調(diào)節(jié)軟骨基質(zhì)的重構(gòu)，促進(jìn)軟骨修復(fù)。本研究顯示在血清和關(guān)節(jié)液中的TGF-β1指標(biāo)比較方面，試驗(yàn)組高于對(duì)照組，說明金天格膠囊對(duì)此指標(biāo)有促進(jìn)作用。

綜上所述，為絕經(jīng)期伴有膝骨性關(guān)節(jié)炎婦女采取金天格膠囊治療方法有利于將其血清和關(guān)節(jié)液中的IL-1指標(biāo)、TNF-α指標(biāo)、MMP-3指標(biāo)、TGF-β1指標(biāo)予以改善，減輕絕經(jīng)期伴有膝骨性關(guān)節(jié)炎婦女疼痛情況，緩解絕經(jīng)期伴有膝骨性關(guān)節(jié)炎婦女病情嚴(yán)重程度，顯示出重要治療干預(yù)價(jià)值和優(yōu)越性之處。