王保娟，劉剛英，潘亞飛

(1.鄭州萬安婦產(chǎn)醫(yī)院 a.西藥房；b.產(chǎn)科，河南 鄭州 450000； 2.鄭州隴海醫(yī)院 西藥房，河南 鄭州 450000)

妊娠期高血壓疾病是懷孕婦女特有的一種疾病，發(fā)生于妊娠20周以后，常表現(xiàn)為高血壓(收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)、水腫、蛋白尿等癥狀，并能在產(chǎn)后12周內(nèi)血壓恢復正常[1]。妊娠期高血壓疾病的治療原則是在不減少子宮、胎盤循環(huán)血量為前提下適當降壓，并且妊娠會造成患者對藥物的敏感性改變，故在降壓藥的選擇上要根據(jù)藥物作用性能、不良反應(yīng)等綜合性選擇藥物[2]。硫酸鎂是臨床常用的一種降壓藥物，在控制血壓、降低抽搐、減少痙攣方面效果較好，但單一長時間使用見效較慢，且大劑量會造成鎂離子中毒，呼吸中樞受損，對母嬰結(jié)局造成不良影響[3]。據(jù)文獻報道，藥物聯(lián)合治療可促進治療效果[4]?；诖耍狙芯繉耆焉锲诟哐獕杭膊』颊哌M行研究，對比單純使用硫酸鎂、硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平、硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓疾病的療效及對妊娠結(jié)局的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1—12月鄭州萬安婦產(chǎn)醫(yī)院婦產(chǎn)科進行診治的妊娠期高血壓疾病患者111例。納入標準：(1)符合《妊娠期高血壓疾病血壓管理專家共識(2019)》[5]中妊娠期高血壓疾病的相關(guān)診斷標準，癥狀以妊娠20周以后出現(xiàn)高血壓和蛋白尿為主；(2)單胎妊娠；(3)依從性較好。排除標準：(1)嚴重心、肝、腎功能不全；(2)精神疾病史，認知障礙；(3)硫酸鎂、硝苯地平、拉貝洛爾過敏；(4)長期服用降壓性藥物。按隨機數(shù)字表法分為3組，每組37例。A組單純使用硫酸鎂進行治療，年齡23～37歲，平均(28.64±2.03)歲；孕周23～41周，平均(29.85±1.36)周；產(chǎn)婦類型：初產(chǎn)婦24例，經(jīng)產(chǎn)婦13例。B組聯(lián)合硫酸鎂與硝苯地平進行治療，年齡24～37歲，平均(29.12±1.86)歲；孕周24～41周，平均(30.11±1.22)周；產(chǎn)婦類型：初產(chǎn)婦25例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。C組聯(lián)合硫酸鎂與拉貝洛爾進行治療，年齡23～38歲，平均(28.95±1.95)歲；孕周23～41周，平均(29.55±1.41)周；產(chǎn)婦類型：初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究征得鄭州萬安婦產(chǎn)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準；患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法A組患者接受硫酸鎂注射液(河北天成藥業(yè)有限公司，國藥準字H20033860)治療，20 mL硫酸鎂溶液用50 g·L-1的葡萄糖溶液稀釋至120 mL，靜脈滴注，30 min內(nèi)滴注完成，后將40 mL 的硫酸鎂溶液用50 g·L-1的葡萄糖溶液稀釋500 mL，采用靜脈滴注，滴注速率1～2 g·h-1，患者24 h用藥總量不應(yīng)超過30 g。B組在A組的基礎(chǔ)上，接受硝苯地平緩釋片(揚子江藥業(yè)集團江蘇制藥股份有限公司，國藥準字H32026198)治療，每日1次，每次30 mg，口服。C組在A組的基礎(chǔ)上，接受拉貝洛爾(河南科倫藥業(yè)有限公司，國藥準字H41025249)治療，每日3次，每次25 mg。3組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1臨床療效 比較3組患者臨床治療效果，顯效：患者臨床蛋白尿、水腫等癥狀消失，收縮壓≤120 mmHg，舒張壓≤80 mmHg，或收縮壓、舒張壓下降程度超過20 mmHg。有效：患者臨床蛋白尿、水腫等癥狀有改善，120 mmHg<收縮壓<130 mmHg，80 mmHg<舒張壓<90 mmHg，或收縮壓、舒張壓下降程度在10～20 mmHg。無效：患者臨床癥狀未改善，收縮壓>130 mmHg，舒張壓>90 mmHg，收縮壓、舒張壓下降程度不足10 mmHg，或血壓升高。

1.3.2血壓及24 h尿蛋白定量 采用醫(yī)用電子血壓儀YXY-61(北京東華原醫(yī)療設(shè)備有限責任公司)測量3組患者治療前后血壓(收縮壓、舒張壓)；患者清晨8:00排盡尿液，收集患者清晨8:00到次日清晨8:00 24 h尿液，應(yīng)用化學發(fā)光法檢測24 h尿蛋白定量。

1.3.3不良反應(yīng) 比較3組患者治療后干咳、頭痛、惡性、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.3.4妊娠結(jié)局 觀察并記錄3組患者胎兒早產(chǎn)、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血、低體質(zhì)量等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床療效比較3組患者臨床總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中B組總有效率高于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組臨床療效比較[n(%)]

2.2 血壓及24 h尿蛋白定量比較單因素方差分析顯示，3組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后B組收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量水平低于A組、C組(P<0.05)，C組收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量水平低于A組(P<0.05)。A、B、C 3組治療后收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量水平均低于治療前(P<0.05)。見表2。

表2 3組骨代謝標志物水平比較

2.3 不良反應(yīng)比較3組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中C組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.4 妊娠結(jié)局比較3組患者總不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中C組總不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率低于A組和B組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 3組妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

妊娠期高血壓疾病是臨床常見的妊娠疾病，可嚴重威脅孕產(chǎn)婦的生命安全。目前醫(yī)學界對本病的病因尚不很清楚，推斷可能為初產(chǎn)婦子宮膨大過度、羊水過多、腹壁緊張等導致宮腔張力過高，胎盤缺血，從而引起血管發(fā)生痙攣、血壓升高；而血管痙攣會致使血管狹窄，胎兒缺氧，導致新生兒發(fā)生腦癱的風險上升。并且，尿蛋白升高，會引起母體水腫，胎兒也會因胎盤血供不夠，造成營養(yǎng)不良，出現(xiàn)發(fā)育遲緩，嚴重的話會出現(xiàn)胎死腹中[6]。除此之外，高血壓往往最先累及孕婦腎臟，而胎盤血管痙攣的生理過程中，也會分泌一些不利于腎臟功能的物質(zhì)，導致孕婦腎臟受損加重，從而反過來影響胎兒的生長發(fā)育。據(jù)統(tǒng)計，妊娠期高血壓疾病在我國的發(fā)病率達9.00%以上[7]，是導致母嬰發(fā)病和死亡的重要原因之一，因此，及時治療尤其必要。

妊娠期高血壓疾病的治療原則是監(jiān)測母胎情況、休息、鎮(zhèn)靜、酌情降壓治療[8]。而降壓主要還是以常規(guī)藥物為主，硫酸鎂為腎上腺素受體激動劑，在臨床應(yīng)用上較為常見，其一方面，Mg2+可通過抑制乙酰膽堿的釋放，降低中樞神經(jīng)末梢敏感性，使血管神經(jīng)和肌肉連接點之間的信號傳導受阻，促進血管平滑肌舒張，從而改善血管痙攣，降低腦部細胞耗氧量，進而達到抑制抽搐、降低血壓的作用；另一方面，Mg2+可競爭Ga2+通道，減少Ga2+內(nèi)流，提高血紅蛋白攜氧能力，提高胎盤血氧供給，避免供血不足造成的胎兒發(fā)育遲緩。硫酸鎂在臨床的廣泛應(yīng)用，弊端也逐漸顯露，具有一定的毒副作用，單一使用見效較慢，易出現(xiàn)不良反應(yīng)。聯(lián)合用藥的主張由來已久，文獻報道，硫酸鎂、硝苯地平兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可顯著改善療效，降低藥物不良反應(yīng)和不良妊娠結(jié)局[8-9]。本研究結(jié)果中，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平、拉貝洛爾對妊娠期高血壓疾病患者的療效及對妊娠結(jié)局的改善效果，明顯優(yōu)于單純使用硫酸鎂。提示硫酸鎂與其他藥物聯(lián)合使用的效果優(yōu)于單一使用效果。

硝苯地平為Ga2+拮抗劑，能有效阻隔Ga2+通道，減少機體Ga2+內(nèi)流，松弛平滑肌，擴張全身血管和冠狀動脈，從而增加冠狀動脈血流量，進而降低血壓，改善孕產(chǎn)婦和圍生兒結(jié)局。任保紅等[10]研究表明，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平療效顯著，對改善妊娠期高血壓疾病患者尿蛋白效果確切。拉貝洛爾為兼有α、β受體阻滯劑作用的降壓藥物，可通過競爭性阻斷腎上腺受體，擴張血管，達到降低血壓的目的，在治療妊娠高血壓上有獨特優(yōu)勢，降壓作用顯著，不良反應(yīng)少。徐嶸等[11]報道顯示，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾可有效控制妊娠期高血壓疾病患者的血壓，降低妊娠結(jié)局不良率，安全性較高。本研究中，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平比硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾效果相對較好，對血壓控制、蛋白尿改善效果確切。楊小蕾等[12]研究同樣顯示，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平比硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾療效更顯著。而在母嬰結(jié)局上，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾相比硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平效果更好，可能為硝苯地平影響到了子宮收縮，從而發(fā)生不良妊娠結(jié)局。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單純用藥效果，并且硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平的血壓控制、蛋白尿改善效果顯著優(yōu)于硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾，但對妊娠結(jié)局的改善效果低于硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾。