趙丙輝 董雙鵬 馬金竹 李沅 天津市醫(yī)療器械質量監(jiān)督檢驗中心 （天津 300384）

內容提要：通過歸納2013年～2020年金屬接骨板產品的國家醫(yī)療器械質量監(jiān)督抽檢（以下簡稱監(jiān)督抽檢）數據，并對監(jiān)督抽檢中發(fā)現的主要不合格項目以及產品注冊、生產等方面存在的質量風險點進行剖析，最后結合當前行業(yè)現狀總結了該產品存在的問題、提出了相應的建議。

金屬接骨板是一種貼附于骨表面，以提供骨折斷端固定的內植入物，主要用于連接固定骨折后的兩塊或多塊骨，通常與金屬接骨螺釘或纜線配合使用[1]。金屬接骨板按用途可分為：四肢、顱頜面、脊柱接骨板等；按形狀可分為：直型、解剖型、角度型、管狀接骨板等；按功能分為：保護或中和、支持、加壓、重建接骨板等。目前金屬鎖定接骨板和金屬鎖定接骨螺釘逐漸成為市場主流，一些可吸收鎂基合金、低模量鈦合金金屬接骨板也正逐步開展臨床試驗，有望在不遠的將來廣泛應用于骨科[2,3]。金屬接骨板作為Ⅲ類高風險重點監(jiān)管醫(yī)療器械，由國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家局）負責注冊審批，因產品風險程度較高，且臨床使用量大，一直是國家監(jiān)督抽檢的重點關注品種。下面就近幾年該品種的抽檢情況作簡要總結。

1.整體質量情況

2013年～2020年國家局共組織對金屬接骨板產品開展監(jiān)督抽檢5次，總體企業(yè)覆蓋率67%。依據強制性行業(yè)標準YY 0017和產品技術要求進行檢驗，不合格檢出率分別為2013年6.7%，2014年14.3%（該年度抽樣批數少，不合格檢出率不具代表性），2015年2.3%，2019年1.7%，2020年0.0%。不合格項目主要集中在化學成分、彎曲強度和等效彎曲剛度、尺寸等項目。從歷次抽檢數據可以看出，產品不合格檢出率和不合格項目總體呈現逐年改善趨勢，詳見表1、圖1。

表1.2013年～2020年金屬接骨板產品抽檢不合格項目變化情況

圖1.2013年～2020年金屬接骨板產品抽檢不合格檢出率變化

2.主要不合格項目和探索性研究分析

監(jiān)督抽檢項目通常包括法定檢驗項目和探索性研究項目，法定檢驗項目主要針對強制性標準中規(guī)定的性能指標，探索性研究項目主要針對一些剛納入標準或尚未納入標準，但對產品安全性和有效性有重要影響的項目。下面針對法定檢驗發(fā)現的主要不合格項目和探索性研究中發(fā)現的一些問題作簡要分析。

2.1 法定檢驗不合格項目分析

2.1.1 化學成分項

材料的化學成分是決定其產品性能的重要基礎，一旦原材料不符合標準要求，其力學性能和植入人體后的生物相容性都將無法保證，因此，行業(yè)標準中對接骨板產品的材料選取有嚴格規(guī)定。2013年監(jiān)督抽檢中，有1批次產品的化學成分不合格。該批產品技術要求中規(guī)定接骨板采用GB 4234-2003中00Cr18Ni15Mo3N牌號的不銹鋼材料制造，實測結果為00Cr18Ni14Mo3牌號不銹鋼材料。后者雖然也屬于外科植入物常用的不銹鋼材料，但不同牌號材料的混用，反映了該企業(yè)對原材料管理、品控、合規(guī)等方面存在一定問題。

2.1.2 彎曲項

彎曲是金屬接骨板植入人體后最常見也是最重要的受力形式，臨床上絕大多數接骨板的斷裂均與彎曲載荷有關。彎曲強度和等效彎曲剛度是評價接骨板彎曲性能的重要指標。接骨板產品不僅應保證足夠的彎曲強度以滿足使用要求，其等效彎曲剛度也應在一定的范圍內，使其彈性模量盡可能接近人體骨骼的模量值。材料問題、設計不合理、加工不當等原因均會導致接骨板的彎曲強度不夠和剛度過大或過小，嚴重者可造成植入物在手術過程中及后期在體內斷裂。2013、2014、2015年連續(xù)3年抽檢中，均發(fā)現有彎曲強度和等效彎曲剛度檢測結果不合格。

以2015年抽驗中彎曲項的結果為例，某接骨板注冊產品標準中規(guī)定彎曲強度應≥0.08 N·m，實際檢測結果為4.09～4.39 N·m，等效彎曲剛度應為0.005～0.6 N·m2，實際檢測結果為1.051～1.118 N·m2。等效彎曲剛度約為企業(yè)規(guī)定值上限的兩倍，分析可能的原因為該項指標的制定未經充分驗證。

2.1.3 尺寸項

金屬接骨板通常需要與接骨螺釘配合使用，接骨板孔徑不合格可能導致在臨床手術中，與其配合使用的螺釘無法擰入和取出，從而影響醫(yī)生的手術過程以及給產品術后取出帶來困難，因此行業(yè)標準中對接骨板的孔徑允許偏差有嚴格要求。

以2014年監(jiān)督抽檢中尺寸項為例，共抽取21批次接骨板產品，3批次產品尺寸不合格。其中一批次金屬接骨板孔徑標準值為4.2mm，公差為0～0.2mm，實測值為4.44～4.46mm，實測值均超過其標準值；另兩批次接骨板孔徑標準值為3.9mm、4.4mm，而實際產品的檢測結果為“4.24mm、4.25mm、4.27mm”和“4.24mm、4.26mm、4.27mm”。分析導致不合格的可能原因是機加工導致偏差或未依據產品技術要求進行生產。另外也說明企業(yè)出廠檢驗把關不嚴。

2.2 探索性研究結果分析

充分利用監(jiān)督抽檢的大樣本平臺開展探索性研究，這對標準的制修訂、產品風險管控以及質量監(jiān)管等具有重要意義。以下是對金屬接骨板產品2項探索性研究情況的總結。

2.2.1 鈦及鈦合金材料中H元素含量對新版標準GB/T 13810-2017的符合性

H元素在α相中溶解度很小，鈦合金中溶解過多的氫會產生氫化物，使合金變脆，H元素具有很高的吸附能力和擴散遷移能力，對相變過程和組織結構的形成有著強烈的影響。GB/T 13810-2017《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》于2018年5月1日實施，其中H含量由不大于0.010%修改為不大于0.008%。本次探索目的是考察金屬接骨板產品中H元素對新版國家標準的符合性。

通過對抽到的52批鈦及鈦合金樣品中H元素含量試驗結果數據分析，除一批產品H元素含量為0.0091%，略高于標準中0.008%的要求，但在允許偏差范圍內，其余51批次接骨板產品的H元素含量均不高于0.0048%。

結論：從數據可以看出，當前金屬接骨板用鈦及鈦合金材料基本都能夠滿足新版GB/T 13810-2017中關于H元素含量要求。對于H元素含量較高的這批產品，企業(yè)應關注原材料采購、生產和質檢等環(huán)節(jié)，對于接骨板成品的雜質元素應有更加嚴格的把控。

2.2.2 接骨板四點彎曲疲勞試驗

接骨板的彎曲疲勞性能直接關系到植入物在人體內的使用安全。YY 0017-2016于2018年6月1日實施，其中明確規(guī)定了應對金屬接骨板產品進行疲勞性能的檢測。本次抽檢選取靜態(tài)屈服載荷的40%作為疲勞載荷，目的是探索金屬接骨板成品的耐疲勞性能。

共對21批次金屬接骨板進行疲勞研究，僅有一批次鈦合金產品未通過疲勞試驗，在91479次時發(fā)生斷裂，該產品正是前面所述H元素偏高的金屬接骨板。結合H元素會使鈦合金產品變脆這一特征，可以初步判斷H元素的升高可能會降低接骨板產品的疲勞性能。

結論：探索實驗結果反映出目前多數金屬接骨板的疲勞性能較好，但不同企業(yè)產品的疲勞性能差別較大。作為金屬接骨板的一項重要安全性指標，處于較低水平的相關企業(yè)應從材料選擇、產品設計、表面處理工藝等影響疲勞性能的關鍵因素方面進行持續(xù)改進，不斷提高金屬接骨板產品的耐疲勞性能。

3.監(jiān)督抽檢發(fā)現的相關質量風險點

3.1 產品技術要求引用強標項目不全

抽檢中發(fā)現，個別產品技術要求引用強標項目不全。如產品技術要求中缺少金屬接骨板的彎曲強度和等效彎曲剛度項目的情況，該指標在行標YY 0017-2008中已規(guī)定，標準于2010年6月1日實施。考慮到目前市場上接骨板產品的注冊周期為4年或5年，理論上，抽檢涉及的產品技術要求均應對彎曲強度和等效彎曲剛度進行規(guī)定，但抽檢中仍發(fā)現個別產品技術要求中未引用該項目。

3.2 產品技術要求中規(guī)定的性能指標不明確

抽檢中發(fā)現，部分產品技術要求中規(guī)定的性能指標不明確，如技術要求中接骨板孔徑d1無具體對應值，且產品上有多種孔型，也未在技術要求中區(qū)別標注；另外產品表面處理工藝有拋光、噴砂等多種工藝，但技術要求和產品標簽中均未進行詳細區(qū)分標注等。

3.3 同批次產品性能差異較大

抽檢中發(fā)現，部分同批次產品檢測結果相差較大。如某企業(yè)生產的金屬接骨板產品，其孔徑尺寸要求為4.0mm，公差為0～0.2mm，實際檢驗結果為4.07～4.17mm，雖然檢測結果均符合規(guī)定，但尺寸數據一致性較差，從側面反映出其機加工工藝穩(wěn)定性不佳，質量管理體系有待完善。

3.4 出廠檢驗把關不嚴

抽檢中抽取了企業(yè)出廠自檢報告，通過對自檢報告的核查發(fā)現如下問題：①部分自檢報告無任何結果數據，僅為符合要求；②部分報告中要求的標稱值與技術要求不相符；③甚至有自檢報告中檢驗結果本身不符合技術要求。從以上情況可以看出，少數企業(yè)對出廠檢驗不夠重視，未嚴把產品質量的最后一關。

4.針對抽檢發(fā)現的問題的意見建議

針對近幾次金屬接骨板抽檢中發(fā)現的主要問題，建議企業(yè)關注以下幾個方面：①產品技術要求對強制性行業(yè)標準引用的完整性和準確性，避免因注冊申報環(huán)節(jié)的疏忽導致的技術指標缺少，不明確等情況；②產品技術指標的制定應經過充分驗證和確認；③完善質量管理體系，確保工藝的穩(wěn)定性和產品性能的一致性；④提高檢驗能力，嚴格過程檢驗和出廠檢驗，保證出廠產品符合技術規(guī)范。

隨著新條例的發(fā)布實施，將強化對醫(yī)療器械的上市后抽查檢驗，并加大了處罰力度，提高了違法成本，因此，相關企業(yè)應該加強醫(yī)療器械全生命周期的管理，保證產品“安全、有效、質量可控”。