李奕， 沈照波， 華麗

過(guò)敏性哮喘屬于一種慢性氣道炎性反應(yīng)，其病程長(zhǎng)，易反復(fù)，且無(wú)法治愈[1]，對(duì)患兒身心健康造成極大影響，如若治療效果不佳還可延續(xù)至成年[2]。小兒為變應(yīng)性哮喘高發(fā)人群，其過(guò)敏原通常為冷空氣、塵螨、花粉等，但粉塵螨占據(jù)臨床大多數(shù)[3]。臨床治療小兒哮喘常用藥物為特布他林、孟魯司特等藥物，但由于塵螨為主要致病因素，僅使用這些藥物無(wú)法有效控制患兒哮喘癥狀，可能導(dǎo)致反復(fù)。因此，本研究使用粉塵螨滴劑聯(lián)合特布他林、孟魯司特對(duì)過(guò)敏性哮喘患兒進(jìn)行治療，并觀察治療效果，現(xiàn)取得一定成果，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018年1月至2020年1月我院收治過(guò)敏性哮喘患兒80例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組各40例。對(duì)照組中男23例，女17例；年齡5～11歲，平均(7.34±1.23)歲；病程3～16個(gè)月，平均(11.54±2.56)個(gè)月。觀察組中男22例，女18例；年齡4～12歲，平均(7.84±1.53)歲；病程2～14個(gè)月，平均(11.26±2.31)個(gè)月。兩組患兒在性別、年齡、病程方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中過(guò)敏性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合過(guò)敏性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡4～12歲；(3)患兒家屬知情同意，且本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并機(jī)體重要器官嚴(yán)重障礙者；(2)合并其他呼吸道疾病者；(3)精神障礙或合并精神類疾病者。

1.5 方法 兩組患兒均給予常規(guī)吸氧、止咳、化痰、抗感染治療。對(duì)照組給予特布他林聯(lián)合孟魯司特治療，具體方法：給予硫酸特布他林混懸液(阿斯利康制藥有限公司)霧化吸入，每次5 mg，每日2次；給予孟魯司特鈉咀嚼片(商品名：順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司)口服，年齡<6歲每次4 mg，≥6歲每次5 mg，每日1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予粉塵螨滴劑(浙江我武生物科技股份有限公司)治療，舌下含服，每日1次，第1周含服粉塵螨滴劑1號(hào)(濃度1 mg/L)，每日使用劑量：第1天1滴，第2天2滴，第3天3滴，第4天4滴，第5天6滴，第6天8滴，第7天10滴；第2周含服粉塵螨滴劑2號(hào)(濃度10 mg/L)，每日使用滴數(shù)同上周；第3周含服粉塵螨滴劑3號(hào)(濃度100 mg/L)，每日使用滴數(shù)同上周，第4周起含服粉塵螨滴劑4號(hào)(濃度333 mg/L)進(jìn)行維持治療，每次3滴。兩組均治療3個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo) 兩組患兒治療效果；治療前及治療3個(gè)月后兩組患兒炎癥因子(使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-17、白細(xì)胞介素-10水平)、免疫情況(使用ThermoFisher流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD8+指標(biāo))差異；治療3個(gè)月內(nèi)兩組患兒不良反應(yīng)差異。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：鼻黏膜水腫消失，流涕、噴嚏等癥狀消失，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常；(2)有效：鼻黏膜水腫基本消失，流涕、噴嚏等癥狀基本消失，各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)正常；(3)無(wú)效：鼻黏膜水腫無(wú)改善，流涕、噴嚏等癥狀無(wú)改善，甚至加重[5]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療總有效率比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患兒炎癥因子比較 治療3個(gè)月后，兩組患兒白細(xì)胞介素-17水平較治療前顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患兒白細(xì)胞介素-10水平較治療前顯著上升，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒免疫情況比較 治療3個(gè)月后，兩組患兒CD4+、CD8+指標(biāo)均較治療前顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)比較 治療3個(gè)月內(nèi)，觀察組出現(xiàn)嘔吐1例，嗜睡1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%(3/40)，對(duì)照組出現(xiàn)嘔吐1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%(2/40)，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

過(guò)敏性哮喘患兒可多發(fā)氣道高反應(yīng)，其主要臨床特征為胸悶、氣喘、呼吸困難，夜間癥狀更為明顯[6]，且易反復(fù)，對(duì)患兒睡眠及身心健康造成較大影響。既往研究表明，海鮮、花粉、塵螨等為小兒過(guò)敏性哮喘常見(jiàn)過(guò)敏原，主要致敏原為塵螨。本研究旨在探究粉塵螨滴劑聯(lián)合特布他林、孟魯司特對(duì)小兒過(guò)敏性哮喘的治療效果。

特布他林屬于腎上腺素能激動(dòng)劑，對(duì)β2受體有顯著激動(dòng)作用，可舒張支氣管平滑肌、抑制內(nèi)源性致痙攣物質(zhì)的釋放及內(nèi)源性介質(zhì)引起的水腫，提高支氣管黏膜纖毛上皮廓清能力，從而抑制患兒哮喘癥狀[7]。在機(jī)體中，半胱氨酰白三烯屬于較強(qiáng)炎癥介質(zhì)，哮喘前介質(zhì)可與半胱氨酰白三烯受體結(jié)合，引起氣道反應(yīng)；而孟魯司特可有效抑制半胱氨酰白三烯分泌，對(duì)半胱氨酰白三烯受體產(chǎn)生拮抗作用，從而抑制氣道反應(yīng)[8]。兩者聯(lián)合對(duì)過(guò)敏性哮喘患兒進(jìn)行治療有較佳效果。但哮喘主要過(guò)敏原為塵螨，本研究將塵螨特異性免疫治療藥物與以上兩種藥物聯(lián)合治療，結(jié)果表明，觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組，表明三者聯(lián)合治療效果更佳。白細(xì)胞介素-17屬于促炎因子，可與中性粒細(xì)胞介導(dǎo)發(fā)生炎癥反應(yīng)；白細(xì)胞介素-10屬于抗炎因子，可參與調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)維持免疫平衡[9]；治療3個(gè)月后，兩組患兒CD4+、CD8+指標(biāo)均較治療前顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組，表明三種藥物聯(lián)合對(duì)炎癥反應(yīng)有顯著抑制作用，探究其原因?yàn)榉蹓m螨滴劑可對(duì)塵螨過(guò)敏患兒體內(nèi)過(guò)敏原產(chǎn)生特異性阻斷抗體，從而降低患兒對(duì)粉塵螨的過(guò)敏反應(yīng)，減少炎性反應(yīng)。粉塵螨滴劑為代謝培養(yǎng)基生理鹽水浸出液。治療3個(gè)月后，兩組患兒CD4+、CD8+指標(biāo)均較治療前顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組，CD4+、CD8+指標(biāo)屬于機(jī)體內(nèi)T淋巴細(xì)胞，該指標(biāo)是反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)之一，機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫功能被抑制則會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏性鼻炎、哮喘等癥狀發(fā)生，CD4+、CD8+指標(biāo)升高表明三種藥物聯(lián)合可提升機(jī)體免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)[10]。治療3個(gè)月內(nèi)，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明聯(lián)合治療無(wú)顯著不良反應(yīng)，安全性良好。粉塵螨滴劑為特異性免疫治療類藥物。粉塵螨具有強(qiáng)致敏性過(guò)敏原，廣泛存在于自然界，具有過(guò)敏體質(zhì)的患兒吸入微量的粉塵螨過(guò)敏原即能引起哮喘或其他過(guò)敏性疾病。粉塵螨滴劑能使對(duì)粉塵螨過(guò)敏的患兒產(chǎn)生特異性的阻斷抗體和免疫耐受，從而使患兒對(duì)粉塵螨的過(guò)敏反應(yīng)減少，達(dá)到治療的目的。

綜上所述，粉塵螨滴劑聯(lián)合特布他林、孟魯司特對(duì)小兒過(guò)敏性哮喘有較好治療效果，可顯著提升機(jī)體免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，值得在臨床推廣使用。