吳小偉 嚴(yán)加高 李陶 魯圣山

肺癌是我國(guó)常見類型腫瘤，數(shù)據(jù)顯示2015年發(fā)病人數(shù)及死亡人數(shù)分別為78.7 萬、63.1 萬，均位居全部惡性腫瘤首位［1］。目前對(duì)于早期肺癌，外科手術(shù)治療仍為最佳治療方案，但術(shù)后病原菌極易定植引起肺部感染，影響治療后預(yù)后［2］。髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（triggering receptor expressed on myeloid cells-1，TREM-1）是一種免疫球蛋白，在血液中以可溶性形式存在，目前認(rèn)為其可促進(jìn)炎癥因子如白細(xì)胞介素-8、腫瘤壞死因子等的升高，放大炎癥反應(yīng)［3-4］。可溶性血紅蛋白清道夫受體（soluble hemoglobin scavenger receptor，sCD163）是血紅蛋白清道夫受體在體液中的存在形式，主要由單核巨噬細(xì)胞表達(dá)，研究表明其在炎癥刺激下可出現(xiàn)過度表達(dá)現(xiàn)象［5］。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是感染性疾病特異性標(biāo)志物，在正常狀況下表達(dá)較低，在感染原的刺激下可出現(xiàn)特異性的升高［6］。本研究分析患者血清sTREM-1、sCD163 與PCT 差異，并探討其對(duì)肺部感染的診斷價(jià)值及對(duì)治療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值，以期為臨床提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年10月至2020年10月本院收治的85 例肺癌術(shù)后發(fā)生肺部感染患者作為研究對(duì)象，納入感染組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》［7］，有外科手術(shù)治療適應(yīng)癥；②參考美國(guó)胸科協(xié)會(huì)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［8］：術(shù)前不存在感染，術(shù)后7 d 出現(xiàn)以下幾項(xiàng)中的3 項(xiàng)及3 項(xiàng)以上：體溫＞38℃；白細(xì)胞計(jì)數(shù)≧10×109/L；痰培養(yǎng)陽性；X 線檢查發(fā)現(xiàn)浸潤(rùn)灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前進(jìn)行放化療治療；②術(shù)前存在感染性疾??；③合并其他惡性腫瘤；④入組前使用抗菌藥物治療者。另擇100 例同期本院行肺癌手術(shù)未發(fā)生肺部感染患者作為對(duì)照，納入非感染組。感染組及非感染組患者性別組成、年齡、病理類型、病變位置、術(shù)后采樣時(shí)間等資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general information between the two groups［n（%），（±s）］

表1 兩組患者一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general information between the two groups［n（%），（±s）］

組別感染組非感染組χ2/t 值P 值n 85 100男/女52/33 66/34 0.463 0.495年齡（歲）59.63±9.63 59.74±10.27 0.074 0.941病理類型非小細(xì)胞癌77（90.59）89（89.00）0.126 0.723小細(xì)胞癌8（9.41）11（11.00）病變位置左45（52.94）52（52.00）0.016 0.898右40（47.06）48（48.00）解剖占位中央型3（3.53）5（5.00）0.240 0.624周圍型82（96.47）95（95.00）術(shù)后采樣時(shí)間（d）2.94±0.66 3.01±0.86 0.613 0.541

1.2 方法

1.2.1 血清學(xué)檢測(cè)

取2 mL 外周靜脈血，感染組于疑似感染當(dāng)日采集，非感染組于同一時(shí)間截點(diǎn)進(jìn)行采集，1 000 r/min 離心10 min 分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平，sTREM-1 試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D 公司，sCD163、PCT 試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.2.2 治療及預(yù)后

進(jìn)行對(duì)癥抗感染、抗炎治療，根據(jù)治療效果分為好轉(zhuǎn)組及非好轉(zhuǎn)組，療效根據(jù)抗菌藥物臨床指導(dǎo)原則［9］進(jìn)行評(píng)定，臨床癥狀大部分消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，肺部炎癥癥狀吸收2/3 以上視為好轉(zhuǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，繪制ROC 曲線評(píng)價(jià)診斷價(jià)值，以P＜0.05 表示差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染組患者術(shù)后病原菌分布情況

感染組患者共檢出病原菌96 例，其中革蘭陽性菌72 株（75.00%），革蘭陰性菌22 株（22.92%），另有真菌2 株（2.08%）。見表2。

2.2 感染組與非感染組血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平比較

感染組患者血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平顯著高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum sTREM-1，scd163 and PCT levels between 2 groups（±s）

表3 兩組血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum sTREM-1，scd163 and PCT levels between 2 groups（±s）

組別感染組非感染組t 值P 值n 85 100 sTREM-1（pg/mL）47.76±12.01 33.55±6.28 10.294＜0.001 sCD163（pg/mL）114.39±22.85 98.52±21.12 4.905＜0.001 PCT（ng/mL）2.04±0.85 0.77±0.33 13.775＜0.001

2.3 血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平診斷肺部感染的價(jià)值分析

血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平診斷肺部感染的曲線下面積分別為0.775、0.697、0.869，當(dāng)截點(diǎn)值為34.80 pg/mL、121.06 pg/mL、1.30 ng/mL 時(shí)約登指數(shù)最大。見表4、圖1。

表4 血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平診斷肺部感染的價(jià)值分析Table 4 value analysis of serum sTREM-1，scd163 and PCT levels in diagnosis of pulmonary infection

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

2.4 好轉(zhuǎn)組及未好轉(zhuǎn)組血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平比較

于治療1 周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，其中好轉(zhuǎn)組57例，未好轉(zhuǎn)組28 例。好轉(zhuǎn)組患者血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平顯著低于非好轉(zhuǎn)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

2.5 血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平對(duì)肺部感染治療效果的預(yù)測(cè)效果分析

血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平預(yù)測(cè)肺部感染治療效果的曲線下面積為0.681、0.734、0.735；當(dāng)截點(diǎn)值為50.75 pg/mL、112.43 pg/mL、2.37 ng/mL時(shí)約登指數(shù)最大。見表6、圖2。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，與肺癌患者非感染組比較，患者血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平均顯著升高，提示肺部感染的發(fā)生可伴有這些指標(biāo)的變化。sTREM-1 可通過轉(zhuǎn)導(dǎo)分子死亡相關(guān)蛋白刺激效應(yīng)器激活，從而觸發(fā)多種促炎因子的合成及釋放，近年來的研究表明，在細(xì)菌性感染、病毒性感染及真菌性感染疾病中均可檢測(cè)到sTREM-1 表達(dá)的明顯升高［10-11］。sCD163 是單核巨噬細(xì)胞上的效應(yīng)分子，發(fā)揮清除細(xì)菌、病毒的效應(yīng)，當(dāng)感染發(fā)生后，免疫效應(yīng)細(xì)胞活性增強(qiáng)，sCD163 的分泌也出現(xiàn)升高，導(dǎo)致血液中水平的升高［12］。近期國(guó)內(nèi)開展的一項(xiàng)老年燒傷并發(fā)膿毒癥的研究顯示，與非膿毒癥患者比較，膿毒癥患者伴有血清sTREM-1、sCD163 的明顯升高［13］；本研究與其研究結(jié)果類似。PCT 是感染性疾病特異性指標(biāo)，在正常人體內(nèi)含量較少，在細(xì)菌感染發(fā)生后可出現(xiàn)快速升高，其水平可一定程度反映感染程度。王家富等［14］人開展的一項(xiàng)研究證實(shí)，與肺癌術(shù)后無并發(fā)細(xì)菌性肺部感染患者相比，并發(fā)肺部感染患者血清PCT 水平顯著升高，本研究進(jìn)一步證實(shí)了這一點(diǎn)。本研究結(jié)果提示三者診斷的曲線下面積均大于0.65，其中sCD163及PCT 曲線下面積＞0.7，提示均有一定診斷價(jià)值。值得注意的是，三個(gè)指標(biāo)中PCT 診斷效能最高，而sCD163 略低，分析其原因可能為PCT 為感染性特異性指標(biāo)，受手術(shù)創(chuàng)傷、基礎(chǔ)疾病的影響不大，而sTREM-1、sCD163 作為免疫相關(guān)性指標(biāo)，其可受肺癌手術(shù)、患者自身合并癥等因素影響［15］，既往Qian等［16］人開展的一項(xiàng)研究證實(shí)，sCD163 可作為癌癥的特異性標(biāo)志物，且其水平與癌癥病情密切相關(guān)，肺癌的存在及病情程度不同也可為該指標(biāo)對(duì)感染的診斷造成一定干擾，導(dǎo)致其診斷價(jià)值較低。

表5 兩組血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平比較（±s）Table 5 Comparison of serum sTREM-1，scd163 and PCT levels between 2 groups（±s）

表5 兩組血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平比較（±s）Table 5 Comparison of serum sTREM-1，scd163 and PCT levels between 2 groups（±s）

組別好轉(zhuǎn)組未好轉(zhuǎn)組t 值P 值n 57 28 sTREM-1（pg/mL）44.15±8.52 55.12±10.28 5.207＜0.001 sCD163（pg/mL）103.52±27.41 129.52±33.82 3.800＜0.001 PCT（ng/mL）1.52±0.34 2.77±0.65 11.669＜0.001

表6 血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平對(duì)肺部感染治療效果的預(yù)測(cè)效果分析Table 6 the predictive effect of serum sTREM-1，scd163 and PCT levels on the treatment effect of pulmonary infection

圖2 ROC 曲線Figure 2 ROC curve

本研究探討了血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平與肺癌術(shù)后感染患者治療效果的關(guān)系，結(jié)果顯示，治療效果不佳的患者血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平較高，提示其水平可能可一定程度評(píng)估抗感染治療效果。目前較少有研究探討血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平對(duì)肺癌患者術(shù)后感染治療效果的應(yīng)用價(jià)值，劉建斌等［17］人研究證實(shí)肺癌術(shù)后并發(fā)肺部感染治療后血清PCT、sTREM-1水平明顯降低，治療未好轉(zhuǎn)組術(shù)后24 h、48h 及感染后24 h 時(shí)各指標(biāo)均顯著高于治療好轉(zhuǎn)組，本研究進(jìn)一步證實(shí)了這一結(jié)論并初步探討了各指標(biāo)預(yù)測(cè)療效的截點(diǎn)值，對(duì)于臨床早期預(yù)測(cè)治療效果并及時(shí)調(diào)整治療措施提供一定指導(dǎo)。

綜上，肺癌術(shù)后肺部感染患者伴有血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平的明顯升高，且其水平與患者治療效果相關(guān)，臨床可能將其作為肺部感染診斷、療效預(yù)測(cè)的指標(biāo)。本研究局限性在于樣本量較小，且指標(biāo)觀測(cè)時(shí)間點(diǎn)較少，未來仍有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，增加觀察時(shí)間點(diǎn)進(jìn)一步分析。