羅傳皊

（棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，山東 棗莊 277000）

膿毒癥是一種由感染、創(chuàng)傷、休克而引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），多由于機(jī)體失去病原微生物與其產(chǎn)物的控制時(shí)出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)膿毒癥，導(dǎo)致組織及內(nèi)臟器官受到破壞[1-2]。膿毒癥的發(fā)病機(jī)制尚未明確，多認(rèn)為與免疫功能紊亂、凝血功能障礙及炎癥反應(yīng)失控等因素有關(guān)，而凝血功能障礙被認(rèn)為是引起膿毒癥的主要原因[3]。連續(xù)性腎臟替代療法（CRRT）能幫助機(jī)體平衡水電解質(zhì)紊亂、排出體內(nèi)代謝產(chǎn)物，改善機(jī)體的炎癥因子水平[4]?；诖?，本研究旨在探討烏司他丁聯(lián)合CRRT 對(duì)膿毒癥患者APACHEⅡ評(píng)分及炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年4月至2019年4月本院收治的膿毒癥患者82例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組41例。對(duì)照組男24 例，女17 例；年齡25～61 歲，平均（45.73±8.42）歲；原發(fā)疾?。焊文撃[3 例，敗血癥6 例，尿路感染4 例，急性肺部感染10例，化膿性膽管炎8例，其他膿毒癥為10例。觀察組男23例，女18例；年齡25～60歲，平均（45.82±8.37）歲；原發(fā)疾?。焊文撃[4例，敗血癥5例，尿路感染4例，急性肺部感染11例，化膿性膽管炎7例，其他膿毒癥為10例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重凝血功能障礙者；②對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏者；③合并嚴(yán)重心腦血管疾病者。

1.3 方法 所有患者均接受抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持、酸中毒等治療，必要時(shí)給予機(jī)械通氣及血管活性藥物治療。對(duì)照組單純接受CRRT 治療，具體如下：采用瑞士Infomed 公司HF440 CRRT機(jī)及配套管路，設(shè)置機(jī)器為連續(xù)性靜脈血液透析濾過(guò)模式，將流量設(shè)置為45 mL（/kg·h），血流量設(shè)置為150～200 mL/min。對(duì)于無(wú)凝血功能障礙的患者采用普通肝素抗凝，即輸注2 000 U的初始劑量后按照500 U/h的劑量持續(xù)輸注。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合烏司他丁注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040506）2 mL 靜脈注射治療，每天3次。兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組相關(guān)健康癥狀評(píng)分及血清炎癥因子水平。①相關(guān)健康癥狀評(píng)分：采用急性生理及慢性健康評(píng)分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation-Ⅱ，APACHE-Ⅱ）評(píng)估患者的病情嚴(yán)重程度，包括急性生理、年齡及慢性健康3 個(gè)維度，最高分為71 分，得分越高表明患者的病情程度越嚴(yán)重；采用序貫器官衰竭評(píng)分量表（sequential organ failure assessment，SOFA）評(píng)估患者器官功能變化，包括神經(jīng)、呼吸、心血管、血液及肝臟腎臟的評(píng)估，總分24 分，得分越高表明患者的病情越嚴(yán)重[6]。②血清炎癥因子水平：于治療前、治療后1周收集患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心10 min，采用AGILITY 全自動(dòng)酶標(biāo)分析儀（北京威尼匯力醫(yī)療器械有限公司，國(guó)械注進(jìn)20182220404）檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書執(zhí)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組健康癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組APACHEⅡ、SOFA 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組APACHEⅡ、SOFA評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組相關(guān)健康癥狀評(píng)分比較（，分）

表1 兩組相關(guān)健康癥狀評(píng)分比較（，分）

注：APACHEⅡ，急性生理及慢性健康評(píng)分Ⅱ；SOFA，序貫器官衰竭評(píng)分量表。與本組治療前比較，aP＜0.05

SOFA 12.16±3.48 11.94±3.17 0.299 0.766 9.76±2.63a 7.46±2.48a 4.074 0.000時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值對(duì)照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值A(chǔ)PACHEⅡ32.13±5.14 31.52±5.38 0.525 0.601 24.83±5.07a 20.98±4.74a 3.552 0.001

2.2 兩組血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組IL-6、IL-8及TNF-α水平均低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平比較（）

表2 兩組血清炎癥因子水平比較（）

注：IL-6，白細(xì)胞介素-6；IL-8，白細(xì)胞介素-8；IL-10，白細(xì)胞介素-10；TNF-α，腫瘤壞死因子-α。與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療后TNF-α（μg/mL）3.24±0.36 3.36±0.38 1.468 0.146 1.54±0.31a 1.26±0.19a 4.931 0.000組別對(duì)照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值對(duì)照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值IL-6（pg/mL）21.13±2.58 20.89±2.56 0.423 0.674 11.37±2.11a 8.03±1.79a 7.729 0.000 IL-8（pg/mL）2.25±0.19 2.28±0.23 0.644 0.522 2.21±0.24 1.14±0.20a 23.365 0.000 IL-10（pg/mL）5.97±2.15 6.17±2.19 0.417 0.678 7.93±2.52a 9.52±2.78a 2.713 0.008

3 討論

膿毒癥是一種人體對(duì)感染反應(yīng)失調(diào)進(jìn)而造成器官功能障礙的綜合征，該病具有較高的發(fā)病率，且病情兇險(xiǎn)，具有極高的致死率。膿毒癥伴隨炎癥反應(yīng)而炎癥可破壞凝血系統(tǒng)、抑制纖溶活性，促成血栓形成進(jìn)而致使組織缺氧、器官功能受損。此外，炎癥因子還可促進(jìn)組織因子的釋放，導(dǎo)致外源性凝血因子激活，進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)。

目前，針對(duì)該病的治療多以調(diào)節(jié)患者機(jī)體的炎癥因子水平及調(diào)節(jié)免疫功能平衡為主，烏司他丁作為蛋白酶抑制劑，能在抑制蛋白水解酶活性的同時(shí)降低機(jī)體內(nèi)的組織水腫，通過(guò)激活機(jī)體內(nèi)的信號(hào)而調(diào)節(jié)患者的免疫功能[7-8]。而CRRT能幫助患者平衡機(jī)體內(nèi)的水電解質(zhì)，在降低炎癥因子水平、清除代謝物的同時(shí)改善機(jī)體的免疫功能狀態(tài)[9]。TNF-α是由巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子；IL-6及IL-8水平的上升均能反映機(jī)體的炎癥水平上升，而IL-10處于高水平能抑制CD4/CD8 淋巴細(xì)胞的繁殖，從而降低炎癥因子的分泌[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組IL-6、IL-8及TNF-α水平均低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組（P＜0.05）。提示烏司他丁聯(lián)合CRRT 應(yīng)用于膿毒癥患者的治療中能降低機(jī)體的炎癥因子水平。此外，本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組APACHE Ⅱ、SOFA 評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明烏司他丁聯(lián)合CRRT 治療膿毒癥患者，效果顯著，可有效改善患者病情，抑制病情進(jìn)展。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合CRRT治療膿毒癥患者效果顯著，能有效改善患者的APACHEⅡ評(píng)分，降低炎癥因子水平。