寧陽(yáng)

（撫順市第二醫(yī)院兒科，遼寧 撫順 113001）

肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MMP）是兒童呼吸系統(tǒng)多發(fā)疾病，主要由肺炎支原體感染所致，多發(fā)于冬季、春季[1]。通常情況下，該病病情較輕可自愈，但若長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素?zé)o效果或長(zhǎng)期處于發(fā)熱狀況，易導(dǎo)致MMP發(fā)展為難治性肺炎支原體肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMMP），增加臨床治療難度[2]。RMMP病情嚴(yán)重，預(yù)后較差，嚴(yán)重可導(dǎo)致患兒死亡，因此，臨床需盡早明確MMP進(jìn)展為RMMP的相關(guān)因素，并予以針對(duì)性治療措施，以阻斷病情發(fā)展、改善患兒預(yù)后。但目前臨床對(duì)小兒RMMP 的臨床特征及發(fā)生因素尚未明確，難以為臨床治療提供有效依據(jù)?；诖?，本研究選取本院2018年5月至2019 年8 月收治的278 例MMP 患兒作為研究對(duì)象，旨在探討小兒RMMP的臨床特點(diǎn)及影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年5月至2019年8月收治的278例MMP患兒，其中男146例，女132例；年齡2～11歲，平均年齡（6.34±1.21）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)（2015年版）》[3]中MMP診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)X線檢查可見(jiàn)肺部存在網(wǎng)狀或斑片狀陰影；無(wú)反復(fù)呼吸道感染；所有患者均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢性肺部疾??；伴有先天性或繼發(fā)性免疫系統(tǒng)疾?。粐?yán)重心、肝、腎功能不全；伴有惡性腫瘤；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)合并其他病院感染；依從性較差。

1.2 方法 參照《社區(qū)獲得性肺炎中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011版）》[4]中RMPP診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)藥物使用時(shí)間及臨床癥狀，應(yīng)用大環(huán)內(nèi)脂類抗生素1 周以上，伴有發(fā)熱、咳嗽及肺部多系統(tǒng)并發(fā)癥。評(píng)估所有MMP 患兒RMPP 發(fā)生情況，并根據(jù)疾病發(fā)生情況，將所有MMP患兒分為RMPP組（n=118）與普通支原體肺炎組（general Mycoplasma pneumoniae pneumonia，GMPP）組（n=160）。統(tǒng)計(jì)兩組臨床資料，包括性別、年齡、熱程及有無(wú)肺外并發(fā)癥等，并于患兒入院第1天取空腹肘靜脈血2 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平，比較兩組上述資料差異，分析可能導(dǎo)致MMP患兒進(jìn)展為RMMP的危險(xiǎn)因素。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察RMPP 發(fā)生率；RMMP 的影響因素單因素分析；RMMP的影響因素多因素分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量采用重復(fù)測(cè)量的F分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic回歸方法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 RMPP 發(fā)生率 278 例 MMP 患兒中,發(fā)生 RMPP 118例，占比42.45%；未發(fā)生難治性支原體肺炎160 例，占比57.55%。

2.2 RMMP 影響因素單因素分析 單因素分析顯示，兩組性別、年齡、IgG、IgM 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組熱程、有無(wú)肺外并發(fā)癥、TNF-α、IL-6、IgA水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 RMMP影響因素單因素分析

2.3 RMMP影響因素多因素分析 Logistic回歸分析顯示，熱程≥7 d、肺外并發(fā)癥、TNF-α、IL-6水平升高、IgA水平降低是導(dǎo)致 MMP 患兒形成 RMPP 的危險(xiǎn)因素（OR＞1，P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 RMMP影響因素Logistic回歸分析

3 討論

MPP是兒科多見(jiàn)疾病，主要由肺炎支原體感染所致，發(fā)病率較高，且可通過(guò)呼吸道進(jìn)行傳播，嚴(yán)重影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育[5]。目前，臨床多采用大環(huán)內(nèi)脂類藥物治療MPP，但隨著此類藥物的廣泛應(yīng)用，肺炎支原體的耐藥性也逐漸增加，且因合并其他細(xì)菌或病毒感染，易導(dǎo)致MPP 形成RMPP，增加治療難度，因此，明確形成RMPP的危險(xiǎn)因素，對(duì)臨床治療具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，熱程≥7 d、肺外并發(fā)癥、TNF-α、IL-6水平升高、IgA 水平降低是導(dǎo)致MMP 患兒形成RMPP 的危險(xiǎn)因素（OR＞1，P＜0.05）。分析原因?yàn)?，長(zhǎng)期處于發(fā)熱狀態(tài)，易導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低，加劇炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促使MMP發(fā)展，最終形成RMMP[6]。目前臨床尚未明確肺外并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制，多認(rèn)為與機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)、病原體與機(jī)體交叉免疫反應(yīng)及血管堵塞導(dǎo)致的組織損傷有關(guān)，而此類反應(yīng)及損傷易加快病情發(fā)展，提高RMMP形成率[7]。TNF-α、IL-6屬于機(jī)體內(nèi)一種細(xì)胞因子，前者主要由巨噬細(xì)胞分泌，可抑制病毒復(fù)制，損傷腫瘤細(xì)胞，清除機(jī)體病原體；后者主要由T 淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞分泌，可參與機(jī)體炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖分化，但當(dāng)兩者過(guò)度表達(dá)時(shí)，易增強(qiáng)炎癥因子活性及釋放量，加劇炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體受損，進(jìn)而降低機(jī)體免疫力，提高RMMP 形成率[8-9]。免疫功能紊亂是形成RMMP 的主要原因，當(dāng)機(jī)體受病毒或細(xì)菌感染后，炎癥的形成、發(fā)展與機(jī)體內(nèi)促炎癥因子與抗炎因子之間平衡性密切相關(guān)，若其平衡性失調(diào)，則易加劇炎癥反應(yīng)，促使病情發(fā)展。IgA 屬于機(jī)體免疫蛋白球，可減少呼吸道上附著物，抑制病毒繁殖，降低病毒及細(xì)菌活性，預(yù)防病原體入侵，當(dāng)水平降低時(shí)，易導(dǎo)致機(jī)體抵抗力下降，免疫功能平衡性失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致病情惡化，形成RMMP[10]。因此，臨床治療期間需警惕此類表現(xiàn)，并做好預(yù)防措施，降低RMMP 形成率。但本研究因納入樣本量較少，且僅找出幾項(xiàng)影響因素，研究結(jié)果存在一定局限性，臨床仍需增加樣本量進(jìn)行深入探討，以明確更多的影響因素，為臨床治療提供有效指導(dǎo)。

綜上所述，熱程≥7 d、肺外并發(fā)癥、TNF-α、IL-6 水平升高、IgA水平降低為小兒難治性肺炎支原體肺炎臨床特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素，臨床治療需做好預(yù)防措施，以降低難治性肺炎支原體肺炎形成率。