孔德林 趙登秋 王勇 陳益鳴 汪運節(jié)(上海健康醫(yī)學(xué)院附屬周浦醫(yī)院，上海 201318)

乳腺增生是臨床常見病、多發(fā)病，近年來發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢[1]。乳腺增生的發(fā)病原因尚不完全明了，但多數(shù)觀點認(rèn)為主要是機(jī)體內(nèi)分泌紊亂，導(dǎo)致乳腺及上皮組織增生，從而誘發(fā)結(jié)節(jié)[2]。微波消融術(shù)是指采用高頻振動微波使水分子旋轉(zhuǎn)產(chǎn)熱，從而導(dǎo)致靶組織凝固壞死，具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少治愈率高的優(yōu)點，但其僅針對局部病灶進(jìn)行治療，無法保障術(shù)后復(fù)發(fā)情況[3]。三苯氧胺是雌激素拮抗劑，臨床上用于治療乳腺增生病，通過直接對抗雌激素可從根本上控制乳腺增生，同時減少癌變率[4]。故本文通過對照研究探索MWA聯(lián)合三苯氧胺治療乳腺增生的療效及復(fù)發(fā)情況，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年3月至2018年3月間我院收治的84例乳腺增生患者作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各42例。對照組年齡33～54歲，平均年齡(44.5±6.8)歲，病程2～10年，平均病程(5.3±1.2)年，乳腺結(jié)節(jié)直徑1.1～2.2 cm，平均直徑(1.6±0.3)cm；觀察組年齡31～53歲，平均年齡(43.9±5.6)歲，病程3～10年，平均病程(5.0±1.1)年，乳腺結(jié)節(jié)直徑1.0～2.1 cm，平均直徑(1.5±0.2)cm。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合乳腺增生的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)乳腺B超確診；年齡18～55歲；未絕經(jīng)期婦女；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期患者；合并嚴(yán)重肝腎功能損害者；對手術(shù)或治療藥物不耐受的患者；依從性差，無法完成隨訪。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查通過。患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組患者采用ECO-100型冷循環(huán)微波腫瘤治療儀進(jìn)行微波消融術(shù)治療。術(shù)前經(jīng)超聲檢查，確認(rèn)結(jié)節(jié)大小、位置和周圍結(jié)構(gòu)。根據(jù)超聲檢查結(jié)果選擇進(jìn)針方向，將冷循環(huán)微波刀穿刺至結(jié)節(jié)部位。設(shè)置功率60～80W，時間為10～20 min，消融順序從深至淺，密切關(guān)注回聲變化，根據(jù)結(jié)節(jié)大小調(diào)整進(jìn)針次數(shù)、功率及時間。治療范圍應(yīng)覆蓋結(jié)節(jié)并超出0.5 cm，以確保完全消融。退針后加熱凝固，以避免出血或針道擴(kuò)散。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上口服三苯氧胺(枸櫞酸他莫昔芬片，華聯(lián)制藥廠；H20030127)，2次/d，10 mg/次，連續(xù)給藥12周，月經(jīng)期暫停用藥。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組臨床療效比較：MWA術(shù)后隨訪12個月，(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%=愈顯率；采用全自動電化學(xué)發(fā)光儀測量MWA術(shù)前及術(shù)后12周時兩組患者的促黃體生成素、雌二醇、孕酮和催乳素水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)(試劑盒購自上海將來實業(yè)股份有限公司)測定FGF；采用免疫組織化學(xué)法(試劑盒購自上海經(jīng)科化學(xué)科技有限公司)測定MVD；比較不良反應(yīng)及隨訪1年的復(fù)發(fā)率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的臨床療效比較 術(shù)后12個月，觀察組治愈30例，顯效9例，有效2例，無效1例，總有效率92.86%；對照組治愈21例，顯效10例，有效6例，無效5例，總有效率73.81%。觀察組臨床總有效率率顯著高于對照組(t=5.486，P<0.05)。

2.2兩組患者的內(nèi)分泌激素水平比較 術(shù)前，兩組患者的黃體生成素、孕酮、雌二醇和對乳素水平相當(dāng)，無顯著差異(P>0.05)；術(shù)后12周，兩組患者的黃體生成素和孕酮顯著上升，且觀察組顯著高于對照組，兩組患者的雌二醇和對乳素水平顯著下降，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的內(nèi)分泌激素水平比較

2.3兩組患者的FGF和MVD比較 術(shù)前，兩組患者的FGF和MVD水平相當(dāng)，比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后12周，兩組患者的FGF和MVD顯著下降，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的FGF和MVD比較

2.4兩組患者的不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較 術(shù)后1年，觀察組發(fā)生惡心3例，便秘6例，月經(jīng)異常2例，不良反應(yīng)發(fā)生率14.29%，復(fù)發(fā)率7.14%；對照組發(fā)生惡心2例，便秘3例，月經(jīng)異常3例，不良反應(yīng)發(fā)生率30.95%，復(fù)發(fā)率26.19%。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)，觀察組隨訪1年的復(fù)發(fā)率顯著低于對照組(t=5.486，P<0.05)。

3 討 論

乳腺增生是臨床常見乳腺疾病，發(fā)病率約占育齡期婦女的50%[5]。目前針對乳腺增生的主要治療方法是手術(shù)治療，但存在創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多、影響美觀等缺點[6]。WMA通過使乳腺結(jié)節(jié)凝固性壞死，可顯著改善患者臨床癥狀，多項研究發(fā)現(xiàn)，WMA較手術(shù)治療可使乳腺增生患者顯著獲益，但其對遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的影響報道較少[7]。三苯氧胺是目前唯一被證實可治療乳腺增生并預(yù)防癌變的藥物[8]。

在女性生理情況下，雌激素與黃體生成素在排卵前期生成不足，而雌二醇在黃體期相對或絕對增高，孕酮相對或絕對不足，這導(dǎo)致乳腺組織長期處于雌激素刺激下，而無法由增殖轉(zhuǎn)入復(fù)舊或復(fù)舊不全，長此以往引起乳腺組織增生[9]。三苯氧胺是人工合成的非甾體抗激素藥物，與雌二醇結(jié)構(gòu)相似，可競爭性爭奪乳腺組織上的雌激素受體，從而直接阻斷雌激素效應(yīng)，影響內(nèi)分泌水平。通過雙向調(diào)節(jié)作用，可保持體內(nèi)雌激素水平動態(tài)平衡，從而維持機(jī)體內(nèi)分泌水平[10]。

本文結(jié)果顯示，術(shù)后12周，兩組患者的黃體生成素和孕酮顯著上升，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，兩組患者的雌二醇和對乳素水平顯著下降，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，說明經(jīng)MWA術(shù)后，聯(lián)合使用三苯氧胺較單純MVA可有效調(diào)節(jié)機(jī)體的內(nèi)分泌激素水平。本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，術(shù)后12周，兩組患者的FGF和MVD顯著下降，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，表明經(jīng)治療后兩組的血管新生過程均得以抑制，且觀察組效果更佳。分析原因可能是MVA術(shù)有效殺死乳腺結(jié)節(jié)及周圍新生血管，術(shù)后輔以三苯氧胺調(diào)節(jié)并鞏固內(nèi)分泌水平使得患者臨床癥狀得以緩解與穩(wěn)定。隨后隨訪1年，觀察組的愈顯率顯著高于對照組(P<0.05)，證實MWA結(jié)合三苯氧胺是一種有效的治療方案。術(shù)后隨訪1年發(fā)現(xiàn)，兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率相似，盡管觀察組的惡心、便秘發(fā)生率高于對照組，但并無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。證實MWA結(jié)合三苯氧胺不會增加乳腺增生患者不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，是一種安全有效的治療方案。

綜上所述，MWA術(shù)結(jié)合三苯氧胺治療乳腺增生是一種安全有效的治療方案，可有效調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌激素水平，預(yù)防遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)，值得進(jìn)一步研究，以為臨床提供參考。