毛 康 胡 寧 曾 勁

1.湖北省咸寧市中心醫(yī)院藥劑科，湖北咸寧 437000；2.湖北省咸寧市中心醫(yī)院腫瘤科，湖北咸寧 437000；3.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院藥劑科，湖北武漢 430077

作為一種常見的代謝性內(nèi)分泌疾病，糖尿病以糖脂代謝紊亂為主要特征，由胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足導(dǎo)致[1]。近年來(lái)，隨著人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的變化及老齡化進(jìn)程的加速，糖尿病已成為困擾全球的慢性疾病。既往研究[2-3]指出，1979年中國(guó)糖尿病標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率僅為0.67%，而在2010年則上升至11.6%，預(yù)測(cè)至2025年中國(guó)糖尿病患者人數(shù)將超過(guò)1.3 億。2017年中國(guó)死于糖尿病的人群超過(guò)84 萬(wàn)，其中年齡不足60歲的患者超過(guò)1/3，血糖的良好控制已成為迫切需要解決的最大問題[4]。本研究對(duì)咸寧市中心醫(yī)院2017—2019年口服降糖藥物的用藥現(xiàn)狀進(jìn)行分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來(lái)源于咸寧市中心醫(yī)院藥庫(kù)提供的2017—2019年門診口服降糖藥物購(gòu)藥數(shù)據(jù)，包括藥品類別、通用名、商品名、規(guī)格、劑型、單價(jià)、數(shù)量及銷售金額。

1.2 研究方法

采用回顧性研究方法對(duì)2017—2019年咸寧市中心醫(yī)院門診口服降糖藥物使用數(shù)據(jù)進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)分析，包括用藥金額、限定日劑量（defined daily dose，DDD）、用藥頻度（defined daily dose system，DDDs）、限定日費(fèi)用（defined daily cost，DDC）及排序比（ranking ratio，B/A）。其中DDD 主要根據(jù)《新編藥物學(xué)》（第17版）[5]、藥品說(shuō)明書中規(guī)定的劑量及結(jié)合臨床實(shí)際用藥情況確定。DDDs=某藥的年銷售量/該藥的DDD值，反映藥物的實(shí)際消耗量及使用頻度。DDC=藥物年度用藥金額/該藥物的DDDs 值，反映藥物的總體價(jià)格水平，DDC 值越大表明藥物經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重。B/A=藥物使用金額排序（B）/該藥DDDs 排序（A），比值越靠近1，表明用藥金額和DDDs 同步性越好；大于1 表明藥品價(jià)格低，使用率高，但市場(chǎng)份額相對(duì)較??；小于1 則表明藥品價(jià)格高，患者經(jīng)濟(jì)壓力大，使用率低，經(jīng)濟(jì)效益超過(guò)社會(huì)效益[6-7]。

2 結(jié)果

2.1 2017—2019年各類口服降糖藥物銷售金額及構(gòu)成比

2017—2019年各類口服降糖藥物用藥金額呈逐年升高趨勢(shì)，其中銷售金額排前三位的依次為α-糖苷酶抑制劑、格列奈類、雙胍類。見表1。

表1 2017—2019年各類口服降糖藥物銷售金額及構(gòu)成比

2.2 2017—2019年各類口服降糖藥物DDDs 及排序

2017年DDDs 排前三位的依次為阿卡波糖、二甲雙胍（進(jìn)口）、二甲雙胍（國(guó)產(chǎn)）；2018年依次為二甲雙胍（進(jìn)口）、阿卡波糖、沙格列?。?019年依次為二甲雙胍（進(jìn)口）、沙格列汀、阿卡波糖。見表2。

表2 2017—2019年各類口服降糖藥物DDDs 及排序

2.3 2017—2019年各類口服降糖藥物DDC、排序及B/A

2017—2019年各類口服降糖藥物DDC 均＜100；2017—2019年多數(shù)口服降糖藥物B/A 在0.5～1.5 范圍內(nèi)，最小為阿卡波糖，最大為二甲雙胍（進(jìn)口）。見表3。

表3 2017—2019年各類口服降糖藥物DDC、排序及B/A

3 討論

糖尿病屬于一種慢性內(nèi)分泌代謝綜合征，該類患者需長(zhǎng)期甚至終身服藥，因此嚴(yán)格把控用藥有效性及安全性具有重要意義，而用藥合理性則是關(guān)鍵[8]?？诜堤撬幬锞哂惺褂帽憬?、患者依從性好等特點(diǎn)，現(xiàn)已成為控制血糖的主要方法之一。2017—2019年咸寧市中心醫(yī)院門診口服降血糖藥主要包括雙胍類、格列奈類、磺脲類、α-糖苷酶抑制劑、DPP-4 抑制劑及噁唑烷二酮類，各類口服降糖藥用藥金額呈逐年升高趨勢(shì)，表明門診口服降糖藥使用量逐漸增多，亦提示2017—2019年糖尿病發(fā)病率升高。2017—2019年DDDs 排名前三的藥物存在一定差異，但二甲雙胍、阿卡波糖、沙格列汀始終排名靠前，其中二甲雙胍降糖作用顯著，可降低糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）1.0%～1.5%，且單獨(dú)使用不會(huì)導(dǎo)致低血糖，同時(shí)具有心血管保護(hù)作用，是目前國(guó)內(nèi)外指南一致推薦的一線首選降糖藥物。另外，近年來(lái)二甲雙胍的應(yīng)用范圍越來(lái)越廣，如二甲雙胍可用于治療多囊卵巢綜合征，可減輕患者卵巢顆粒細(xì)胞凋亡，改善患者排卵狀況及胰島素抵抗等，但其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。因此，婦科、生殖中心等科室亦有使用二甲雙胍情況。阿卡波糖屬于一種α-糖苷酶抑制劑，通過(guò)抑制小腸上部吸收碳水化合物，減慢葡萄糖吸收，與國(guó)人飲食習(xí)慣相適應(yīng)。單獨(dú)應(yīng)用α-糖苷酶抑制劑可使HbA1c 水平降低0.5%～1.4%，多用于控制餐后血糖，且作為磺脲類藥物或二甲雙胍的補(bǔ)充治療可進(jìn)一步控制血糖，可長(zhǎng)久、持續(xù)降血糖，同時(shí)誘發(fā)低血糖風(fēng)險(xiǎn)小，因此受臨床及患者青睞[9-10]。沙格列汀作為DPP-4 抑制劑是最早上市的新型降糖藥物，雖僅能降低HbA1c 0.4%～0.9%，但不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，且導(dǎo)致心血管事件的可能性小[11-12]。由于老年人對(duì)該類口服降糖藥耐受性較好，故被《中國(guó)老年醫(yī)學(xué)會(huì)老年糖尿病診療措施專家共識(shí)》（2013 版）推薦為基礎(chǔ)主選用藥。因此，沙格列汀在2018—2019年使用量大幅度增加。2017—2019年吡格列酮DDDs 排名一直靠后，其屬于一種胰島素增敏劑，是二甲雙胍治療之后血糖控制不佳的二線降血糖藥物之一，但價(jià)格相對(duì)偏高，臨床應(yīng)用受限。

本研究結(jié)果顯示，2017—2019年各類口服降糖藥物DDDc 均＜100，提示咸寧市中心醫(yī)院門診口服降糖藥整體價(jià)格水平控制合理，多數(shù)口服降糖藥物B/A在0.5～1.5 范圍內(nèi)，其中最小為阿卡波糖，最大為二甲雙胍（進(jìn)口），表明阿卡波糖因價(jià)格相對(duì)較貴，對(duì)于需長(zhǎng)期服藥的患者而言經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重，因此2018年B/A降低至0.33，使用率降低。二甲雙胍是目前唯一被《2013 美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)指南》推薦的有心血管獲益的降糖藥物，是國(guó)際上2 型糖尿病患者控制血糖的一線用藥及藥物聯(lián)合的基本用藥[13-14]。因此，二甲雙胍在門診使用率高，證實(shí)了臨床用藥亦是遵循指南推薦和臨床療效進(jìn)行合理選擇。另外，值得一提的是，二甲雙胍亦存在較多不良反應(yīng)及禁忌證，如二甲雙胍可引起維生素B12水平降低，對(duì)于長(zhǎng)期服用二甲雙胍的患者應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充維生素B12，并定期檢查腎功能[15-16]?？傊?，作為一種常見的慢性終身性疾病，糖尿病需長(zhǎng)期用藥以有效控制血糖水平，減少諸多并發(fā)癥發(fā)生。糖尿病的藥物治療強(qiáng)調(diào)個(gè)體化，醫(yī)師可根據(jù)患者個(gè)體情況選擇合適的治療藥物。

綜上所述，2017—2019年咸寧市中心醫(yī)院口服降糖藥物品種齊全，使用量逐年升高，臨床醫(yī)師在藥品選擇上與指南基本一致，同時(shí)兼顧了安全、有效及經(jīng)濟(jì)原則，門診口服降糖藥物用藥基本合理且經(jīng)濟(jì)。