胡 妞

湖北省松滋市人民醫(yī)院兒科，湖北松滋 434200

哮喘為兒科中一種比較多見的疾病，其突出特點為氣道分泌物增加、肺部通氣功能減弱、呼吸道平滑肌持續(xù)痙攣等，患兒會出現(xiàn)氣促、咳嗽、胸悶、反復喘息等癥狀，特別是重度哮喘患兒，可在短時間內(nèi)發(fā)生呼吸功能障礙且比較顯著，從而造成死亡[1]?，F(xiàn)如今，糖皮質(zhì)激素是治療此疾病的主要藥物，可改善機體氣道高反應性及氣道炎癥反應，促進了癥狀緩解[2]。丙酸倍氯米松、布地奈德均屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，其中布地奈德的應用較為廣泛，在小兒毛細支氣管炎、哮喘、肺炎等治療中取得了顯著療效[3-4]；而丙酸倍氯米松在小兒中的應用較少。本研究選取湖北省松滋市人民醫(yī)院收治的100 例輕、中度哮喘急性發(fā)作患兒作為研究對象，分析丙酸倍氯米松或布地奈德聯(lián)合特布他林治療輕、中度哮喘患兒急性發(fā)作的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2020年4月湖北省松滋市人民醫(yī)院收治的100 例輕、中度哮喘急性發(fā)作患兒作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組，每組各50 例。對照組中，男33 例，女17 例；年齡8 個月～5 歲，平均（2.27±0.54）歲；輕度22 例，中度28 例。觀察組中，男31 例，女19 例；年齡7 個月～5歲，平均（2.31±0.48）歲；輕度24 例，中度26 例。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，參與研究者均簽署知情同意書。納入標準：①患兒支氣管舒張試驗為陽性；②患兒入組前1 個月內(nèi)未使用過全身糖皮質(zhì)激素類藥物；③患兒均為輕、中度哮喘；④患兒對本研究用藥無過敏史；⑤聽診能夠聞及哮鳴音者。排除標準：①患兒同時存在其他肺部器質(zhì)性疾病，譬如支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病等；②患有傳染性疾病者；③難以完成肺功能檢查者；④需行機械通氣輔助治療者；⑤心、腎、肝等臟器功能重度異常者。

1.2 方法

所有研究對象均采用多索茶堿注射液（浙江昂利康制藥股份有限公司；國藥準字H20000010；生產(chǎn)批號：201901A5582）、氨溴索注射液（河北愛爾海泰制藥有限公司；國藥準字H20113062；生產(chǎn)批號：1812AAC2）進行平喘、化痰。展開相應的常規(guī)治療，譬如抗感染等，并給予硫酸特布他林霧化液（商品名：博利康尼；瑞典AstraZeneca AB；注冊證號：H20090134；生產(chǎn)批號：2018-1515ASD）霧化治療，2 次/d，1.0 mL/次。在常規(guī)治療的基礎上，對照組患兒給予吸入用布地奈德混懸液（商品名：普米克令舒；澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd；注冊證號：H20090902；生產(chǎn)批號：CDTH2210A）霧化治療，2 次/d，2 mL/次。觀察組患兒給予吸入用丙酸倍氯米松混懸液（商品名：寶麗亞；Chiesi Farmaceutici S.p.A.；注冊證號：H20130214；生產(chǎn)批號：215ACD85）霧化治療，2 次/d，2 mL/次。兩組患兒均治療7 d。

1.3 觀察指標及評價標準

治療7 d 后，比較兩組患兒的臨床療效、癥狀消失時間、住院時間、癥狀評分、肺功能指標及不良反應發(fā)生情況。（1）參照文獻[5]的療效標準評價。①臨床控制：治療7 d 后，患兒咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀基本消失，最大呼氣流量占正常預計值的百分比（PEF%）恢復至正常水平；②顯效：患兒咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀明顯改善，PEF%在90%以上；③有效：患兒咳嗽、呼吸困難等臨床癥有所改善，PEF%在80%～90%之間；④無效：治療7 d 后，患兒臨床癥狀并未減輕或加重?？傆行?（臨床控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組患兒咳嗽、呼吸困難、肺部哮鳴音等癥狀消失時間及住院時間。（3）比較兩組患兒治療前后日間及夜間的癥狀評分。采用“哮喘控制簡易方案”的評分方法[6]，總分3 分，計分等級為0～3 分，其中0、1、2、3 分分別代表沒有呼吸困難、喘息、咳嗽等臨床癥狀、癥狀間歇發(fā)生、癥狀頻繁發(fā)生、癥狀不斷并影響到平日的生活。分值越低則說明患兒的癥狀越輕。（4）采用Master Screen IOS 型自動肺功能儀（上海耶格醫(yī)療器械有限公司）檢測治療前后患兒的肺功能指標，包括第1 秒用力呼氣容積（1 second forced expiratory volume，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capac ity，F(xiàn)VC），計算FEV1/FVC。（5）比較兩組患兒的不良反應發(fā)生率，包括聲音嘶啞、咽喉感染、精神亢奮、心悸等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

治療7 d 后，兩組患兒的總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患兒臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患兒癥狀消失時間及住院時間的比較

治療7 d 后，兩組患兒的咳嗽、呼吸困難、肺部哮鳴音消失時間以及住院時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患兒癥狀消失時間及住院時間的比較（d，±s）

表2 兩組患兒癥狀消失時間及住院時間的比較（d，±s）

組別例數(shù)咳嗽呼吸困難 肺部哮鳴音 住院時間觀察組對照組t 值P 值50 50 3.49±0.76 3.57±0.93 0.471 0.639 2.17±0.54 2.08±0.62 0.774 0.441 4.39±1.12 4.23±1.09 0.724 0.471 5.92±1.34 5.87±1.26 0.192 0.848

2.3 兩組患兒治療前后日間及夜間癥狀評分的比較

治療前，兩組患兒的日間及夜間癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒的日間及夜間癥狀評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組患兒的日間及夜間癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患兒治療前后日間及夜間癥狀評分的比較（分，±s）

表3 兩組患兒治療前后日間及夜間癥狀評分的比較（分，±s）

組別例數(shù)日間治療前治療后t 值P 值夜間治療前治療后t 值P 值觀察組對照組t 值P 值50 50 1.36±0.42 1.34±0.39 0.247 0.806 0.73±0.22 0.77±0.24 0.699 0.486 5.269 7.205 0.002 0.001 0.94±0.31 0.92±0.28 0.338 0.736 0.49±0.12 0.51±0.11 0.869 0.387 5.298 6.852 0.005 0.001

2.4 兩組患兒治療前后肺功能指標的比較

治療前，兩組患兒的FEV1、FEV1/FVC 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒的FEV1、FEV1/FVC 高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組患兒的FEV1、FEV1/FVC 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患兒治療前后肺功能指標的比較（±s）

表4 兩組患兒治療前后肺功能指標的比較（±s）

組別例數(shù)FEV1（L）治療前治療后t 值P 值FEV1/FVC（%）治療前治療后t 值P 值觀察組對照組t 值P 值50 50 1.93±0.57 1.91±0.52 0.183 0.855 2.56±0.81 2.64±0.76 0.509 0.612 7.128 7.603 0.001 0.001 69.24±5.87 70.02±5.93 0.661 0.510 84.16±6.23 86.09±6.35 1.534 0.128 6.227 6.930 0.001 0.001

2.5 兩組患兒不良反應發(fā)生情況的比較

兩組患兒都沒有聲音嘶啞、咽喉感染、精神亢奮、心悸等不良反應發(fā)生。兩組患兒的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

哮喘處于急性發(fā)作時，患者會發(fā)生程度各異的氣促、呼吸困難、胸悶等癥狀，其最突出的臨床特征是最大呼吸峰流速減緩?；颊卟∏榘l(fā)作程度等級共有4個，即危重度、重度、中度、輕度。接受對癥處理后，絕大部分患者的急性哮喘發(fā)作癥狀都會有所減輕，隨著疾病情況的發(fā)展，支氣管哮喘患者會有嚴重低氧血癥、呼吸性酸中毒出現(xiàn)，最終死亡。

目前對于支氣管哮喘的治療，所用的藥物以糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑、β2-受體激動劑、黏液溶解劑為主，《兒童支氣管哮喘規(guī)范化診治建議（2020年版）》[7]將β2-受體激動劑和糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療作為哮喘患兒急性發(fā)作的推薦治療方案，霧化吸入治療具有不良反應輕微、作用直接以及起效迅速等優(yōu)點。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，能夠使平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞和溶酶體膜的平穩(wěn)性得到強化，抗體合成減少，對免疫反應亦可達成有效的抑制，使過敏介質(zhì)的釋放得以減少，同時使氣道對組胺、乙酰甲膽堿的反應弱化，并且能夠抑制支氣管收縮物質(zhì)的分泌及合成，進而使平滑肌收縮反應有所減弱[8]；布地奈德還能夠抑制黏液分泌，以使氣道更暢通，并抑制收縮物質(zhì)的釋放，減弱氣道高反應[9]。除此以外，它還可使白三烯等炎性介質(zhì)的合成減少，有很強的局部抗炎效果[10]。丙酸倍氯米松亦屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，可下調(diào)機體氣道上皮細胞里的炎性基因表達，同時還能夠?qū)︷じ揭蜃优c多種炎性細胞因子的合成及釋放進行有效的抑制，使免疫球蛋白E 活性減弱[11]，對炎性細胞浸潤及活化進行抑制，并促其凋亡，減少氣道黏膜里肥大細胞的數(shù)量，炎性遞質(zhì)合成及釋放的速度減慢，經(jīng)多個環(huán)節(jié)作用達成對機體氣道變應性炎性反應發(fā)展的有效阻斷[12-15]。

本研究結(jié)果顯示，治療7 d 后，兩組患兒的總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患兒的咳嗽、呼吸困難、肺部哮鳴音消失時間以及住院時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患兒的夜間及日間癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患兒的FEV1、FEV1/FVC 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示丙酸倍氯米松或布地奈德聯(lián)合特布他林治療輕、中度哮喘患兒急性發(fā)作的臨床效果相當，均是治療輕、中度哮喘患兒急性發(fā)作的有效方案。在兒童用藥中，丙酸倍氯米松推薦劑量為0.4 mg，本研究增加至0.8 mg，治療期間，兩組患兒均未發(fā)現(xiàn)咽喉感染、聲嘶、精神亢奮、心悸等不良反應，提示丙酸倍氯米松或布地奈德聯(lián)合特布他林均具有較好的安全性。

綜上所述，丙酸倍氯米松或布地奈德聯(lián)合特布他林治療輕、中度哮喘患兒急性發(fā)作的臨床效果相當，均可有效改善患兒的臨床癥狀和肺功能，均未見明顯不良反應。本研究的樣本量較少，隨訪時間較短，今后需開展多中心、前瞻性、大樣本研究進一步證實。