周 進 羅 宏 林 征 陳志剛 黃開榮

江西省上饒市人民醫(yī)院腫瘤科，江西上饒 334000

肺癌是一種十分常見的惡性腫瘤疾病，通過研究發(fā)現(xiàn)，該疾病的發(fā)生、發(fā)展與免疫狀態(tài)存在密切關(guān)聯(lián)，因此若能夠明確患者的免疫狀態(tài)情況，則能夠?qū)颊叩幕疾∏闆r進行明確[1-2]。目前臨床中醫(yī)生多使用手術(shù)、化療、放療等方式對該疾病進行治療，但通過對患者的治療情況進行觀察可知，未能夠獲得預(yù)期的效果。通過治療技術(shù)的不斷發(fā)展改進，醫(yī)生開始用分子靶向治療方式，能夠獲得良好的效果。作為免疫系統(tǒng)的重要構(gòu)成部分，T 淋巴細胞亞群具有重要作用，使用靶向治療后能夠有效改善其水平含量情況，進而能夠影響患者的免疫系統(tǒng)，然而目前臨床中關(guān)于該類的報道較少[3]。本文將探討晚期肺癌患者靶向治療后外周血T淋巴細胞亞群表達變化及臨床意義，以便能夠?qū)⑵渫茝V至應(yīng)用中。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月—2018年7月在上饒市人民醫(yī)院腫瘤科住院治療50 例的肺癌靶向治療患者作為實驗組，選取同時期到上饒市人民醫(yī)院進行健康體檢的50 名人群作為對照組。對照組中，男29 例，女21例；年齡50～73 歲，平均（61.5±4.9）歲。實驗組中，男30例，女20 例，年齡50～74 歲，平均（61.9±5.1）歲。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。納入標準：①實驗組均為晚期肺癌，臨床分析均為Ⅲ～Ⅳ期，且均在上饒市人民醫(yī)院接受靶向治療；②所有研究對象均自愿加入本研究，且家屬對于本研究所使用的方式表示同意與知情。排除標準：①中途退出的研究對象；②實驗組存在其他惡性腫瘤疾病。

1.2 方法

分別抽取兩組的靜脈血，使用流式細胞儀檢測樣本中的T 淋巴細胞亞群水平，對兩組的T 淋巴細胞亞群含量進行觀察。對實驗組患者進行治療，觀察患者治療前后的T 淋巴細胞亞群含量變化情況。①臨床檢測。清晨使患者保持空腹的狀態(tài)，之后抽取其2 mL 的靜脈血，當日放入盛有EDTA-K3 的抗凝管，使用流式細胞儀嚴格按照相關(guān)的步驟對T 淋巴細胞亞群進行檢測，分別記錄CD4+、CD8+等T 淋巴細胞占所有淋巴細胞的百分比，并計算出CD4+/CD8+水平。②治療方法。對所有患者使用吉非替尼片（阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號：170804，0.25 g）進行靶向治療，采用口服治療方式，每日1 次，每次250 mg，連續(xù)服用2 個月。治療前后分別對患者實施影像學檢查。

1.3 觀察指標及評價標準

①觀察兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量情況。②觀察實驗組患者治療前及治療2 個月后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量變化情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)資料收集后采用雙錄入方式錄入Epidata，采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比較

實驗組的CD4+、CD4+/CD8+含量低于對照組，CD8+的含量高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比較（±s）

表1 兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比較（±s）

組別CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+對照組（n=50）實驗組（n=50）t 值P 值38.45±5.69 24.43±7.31 10.702 0.000 30.36±5.54 44.31±5.23 12.947 0.000 1.78±0.51 0.96±0.27 10.048 0.000

2.2 實驗組治療前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比較

實驗組治療2 個月后的CD4+、CD4+/CD8+含量高于治療前，CD8+的含量低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 實驗組治療前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比較（±s）

表2 實驗組治療前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比較（±s）

時間CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前（n=50）治療2 個月后（n=50）t 值P 值24.43±7.31 37.75±11.19 7.047 0.000 44.31±5.23 29.65±6.91 11.962 0.000 0.96±0.27 2.32±0.94 9.833 0.000

3 討論

通過臨床研究顯示，對于健康人群而言，其體內(nèi)環(huán)境會呈現(xiàn)出相對穩(wěn)定狀態(tài)，然而當發(fā)生腫瘤疾病時，則其體內(nèi)環(huán)境會呈現(xiàn)出較大的變化[4]。在對抗惡性腫瘤時，NK 細胞與T 淋巴細胞發(fā)揮良好的效果[5]。T淋巴細胞亞群主要包括CD4+、CD8+等。CD4+與CD8+處于目前在局部抗腫瘤免疫中處于機體免疫系統(tǒng)與腫瘤相互作用的最前沿，其組成與功能能夠在較大程度上對機體抗腫瘤反應(yīng)的性質(zhì)、強度、總體水平進行有效地反映[6-7]。

抗腫瘤免疫系統(tǒng)中，CD4+細胞重要的組成部分，其產(chǎn)生的白介素（interleulcin，IL）-2、IL-4、IL-5、干擾素-1（interferon-1，IFN-1）是NK 細胞、巨噬細胞、B淋巴細胞等免疫細胞活化所必需的物質(zhì)[8]。同時在INF-γ 的介導下，CD4+細胞能夠?qū)δ[瘤細胞進行直接殺傷，隨著CD4+細胞數(shù)量的改變，機體抗腫瘤免疫也會隨之發(fā)展改變[9]。本研究結(jié)果顯示，肺癌患者的CD4+含量低于健康人群，當對其進行靶向治療后，CD4+含量顯著提升。

CD8+是一種抑制性T 淋巴細胞，可對靶細胞介導細胞毒作用，對免疫反應(yīng)進行抑制，在機體健康的狀態(tài)下，CD8+含量與CD4+含量能夠維持動態(tài)平衡，從而確保人體免疫功能的正常發(fā)揮[10]；然而若CD8+含量在較大程度上提升，則免疫功能將會受到較大的抑制[11]。國外學者研究顯示，使用實時熒光PCR 技術(shù)對31 例肺癌患者腫瘤組織中的CD8+含量進行測定，腫瘤組織中的CD8+含量高出癌旁組織的2.5 倍[12]。

CD4+/CD8+能夠?qū)C體細胞免疫調(diào)節(jié)功能予以有效反映[13]。本研究結(jié)果顯示，肺癌患者CD4+/CD8+水平明顯高于健康人群；經(jīng)2 個月的靶向治療后，患者的CD4+、CD4+/CD8+水平明顯提升，并且CD8+含量顯著降低，由此提示靶向治療能夠有效地改善肺癌患者受抑制的免疫狀態(tài)，并且對機體的免疫調(diào)節(jié)功能予以有效加強。

目前臨床中多使用吉非替尼片進行治療。吉非替尼片是一種選擇性表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）-酪氨酸激酶抑制劑，通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，該藥物能夠?qū)GFR 酪氨酸激酶的活性進行阻斷，并且能夠?qū)δ[瘤生長、轉(zhuǎn)移、血管生長進行抑制，從而能夠使癌細胞出現(xiàn)凋亡現(xiàn)象，目前已成為治療晚期肺癌的標準二線藥物或存在EGFR 突變患者的一線治療藥物[14-16]。通過上述研究成果可以看出，為患者實施吉非替尼片治療后，能夠在較大程度上改善患者的免疫功能，使患者患者受抑制的免疫狀態(tài)得到改善，由此提示吉非替尼片在靶向晚期肺癌具有良好的效果，但由于本研究的樣本容量較小，因此為獲得更加準確的結(jié)果，需要不斷擴大樣本容量。