王 玲 邱志敏 戴月▲

1.江西衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院護(hù)理系，江西南昌 330052；2.江西省腫瘤醫(yī)院腫瘤綜合內(nèi)科，江西南昌 330029

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，肺癌是發(fā)病率和死亡率均排在第一位的惡性腫瘤[1]，我國也是高居首位[2]。由于肺癌早期癥狀表現(xiàn)不明顯、定期檢測不普及等原因，大部分患者在確診時已處于疾病晚期，因此喪失手術(shù)機(jī)會，放、化療依然是目前肺癌治療的主要方式，但其不良反應(yīng)和耐藥性使患者獲益受到了極大限制[3]。生物免疫治療是運(yùn)用生物技術(shù)通過激發(fā)機(jī)體自身免疫反應(yīng)對抗、抑制、殺滅腫瘤細(xì)胞的一種新型療法[4-5]，彌補(bǔ)傳統(tǒng)治療的不足，近年來成為研究熱點。其中DCCIK免疫治療應(yīng)用較為廣泛[6-9]。本研究通過分析肺癌患者DCCIK 聯(lián)合化療治療的臨床療效變化，希望為肺癌的臨床治療提供一種更有效的方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1—6月江西省腫瘤醫(yī)院收治的60 例肺癌患者的臨床資料，按照治療方法不同分為A 組和B 組，每組各30 例。所有患者均經(jīng)過病理確診，年齡40～75 歲，預(yù)期生存期大于3 個月，均可耐受化療且未接受過免疫治療。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）（表1）。本研究已取得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

A 組采用DCCIK 聯(lián)合化療方案治療，B 組采用單純化療方案，化療方案藥物采用吉西他濱（江蘇豪森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030104）、培美曲塞（江蘇豪森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051288）加順鉑（江蘇豪森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813）?；熤芷跒?1 d。DCCIK 治療方法如下，化療前1 d采集患者單個核細(xì)胞，在體外誘導(dǎo)培養(yǎng)至成熟的DC 和CIK 細(xì)胞，并對其進(jìn)行細(xì)菌和霉菌檢測，待檢測合格后回輸至患者體內(nèi)?；剌斊陂g避開化療。1療程DCCIK 治療包括3 次DC 回輸和5 次CIK 回輸，每位患者至少完成2 個療程。DC、CIK 間插回輸，2 次/d，連續(xù)4 d 輸完，每個月復(fù)查評估病情1次，直至病程進(jìn)展。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均采用CT 或MRI 檢查評估療效。評價指標(biāo)采用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（Response Evalution Criteria in Solid Tumor，RECIST）[10]。近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)如下，完全緩解（complete response，CR）：所有病灶全部消失；部分緩解（partial response，PR）：病灶直徑總和縮小30%以上；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：病灶直徑總和雖有縮小，但未達(dá)PR，或者病灶直徑總和雖有增加，但未達(dá)PD；疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）：病灶直徑總和增加20%以上。疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量評分采用腫瘤患者卡氏（karnofsky，KPS）評分表[11]，比較治療前及治療后的評分變化，提高為上升≥10 分。穩(wěn)定為上升或下降在10 分之內(nèi)。下降為下降大于10 分?？偢纳坡?（提高+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。通過隨訪觀察遠(yuǎn)期療效，比較兩組患者中位生存期、1年生存率、2年生存率，隨訪至2020年6月。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用配對t檢驗，不符合正態(tài)分布者采用中位數(shù)表示。計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后近期療效比較

A 組KPS 總改善率高于B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2），兩組治療后DCR 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表2 兩組患者KPS 總改善率比較（例）

表3 兩組患者DCR 比較

2.2 兩組患者遠(yuǎn)期療效結(jié)果比較

A 組的中位生存期、1年生存率、2年生存率均高于B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者遠(yuǎn)期療效結(jié)果比較

3 討論

肺癌是對人類健康威脅最常見的癌癥之一，其發(fā)病率和死亡率高，預(yù)后差[12]。目前主要的治療方式是以鉑類為主的化療方案進(jìn)行治療[13]。有學(xué)者提出，腫瘤的維持治療，應(yīng)不增加毒副作用，卻能改善生活質(zhì)量，同時延長患者生存期[14]，免疫治療正好具有此類優(yōu)勢。大量研究表明，免疫治療既可以減輕化療的不良反應(yīng)，改善生活質(zhì)量，進(jìn)而提高治療有效率[15-17]。DCCIK 是目前運(yùn)用比較廣泛的細(xì)胞免疫治療手段。DC 細(xì)胞是專職抗原提呈細(xì)胞[18]，能捕獲腫瘤細(xì)胞特異性及相關(guān)性抗原，識別病原體，啟動效應(yīng)性T 細(xì)胞，觸發(fā)免疫應(yīng)答。CIK 細(xì)胞是在體外添加多種細(xì)胞因子共同培養(yǎng)后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞，通過產(chǎn)生分泌多種細(xì)胞因子和細(xì)胞毒性物質(zhì)，殺傷腫瘤細(xì)胞[19]。DC 相當(dāng)于武器的瞄準(zhǔn)器，CIK 相當(dāng)于導(dǎo)彈。有研究表明，DCCIK 共同培養(yǎng)能產(chǎn)生更強(qiáng)的抗瘤活性[20-21]。DCCIK聯(lián)合治療，一方面確保殺傷腫瘤細(xì)胞，另一方面又對身體正常細(xì)胞無傷害。

目前DCCIK 聯(lián)合化療治療肺癌的臨床療效研究多集中在近期療效觀察，而遠(yuǎn)期療效的研究相對較少。本研究結(jié)果顯示，A 組KPS 總改善率高于B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示DCCIK免疫治療聯(lián)合化療能有效提高肺癌患者的生活質(zhì)量。近期療效中，兩組治療后DCR 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。但是通過觀察遠(yuǎn)期療效發(fā)現(xiàn)，A 組的中位生存期、1年生存率、2年生存率均高于B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示免疫治療因為延遲效應(yīng)會需要更長時間產(chǎn)生治療效果有關(guān)。本研究結(jié)果與朱增強(qiáng)等[22-23]的研究結(jié)果相似，提示DCCIK免疫治療聯(lián)合化療能有效提高肺癌患者生存時間。

綜上所述，肺癌患者給予DCCIK 聯(lián)合化療，可以提高遠(yuǎn)期臨床療效，改善生活質(zhì)量。但本研究樣本量小，作為一項回顧性研究，沒有開展隨機(jī)對照實驗。所得結(jié)果還需要更多臨床病例驗證。