孫 侃

(石家莊市中醫(yī)院,河北 石家莊 050051)

原發(fā)性高血壓是臨床常見病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)18歲以上人群中原發(fā)性高血壓患病率高達(dá)25%左右，發(fā)病人數(shù)超過3億[1]。原發(fā)性高血壓是多種心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，將患者血壓水平控制在目標(biāo)范圍內(nèi)可有效減少靶器官功能損害，降低心腦血管疾病的致殘和病死率[2]。目前，西醫(yī)對(duì)于原發(fā)性高血壓的治療以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、鈣離子拮抗劑等藥物為主，多需聯(lián)合用藥，但有些患者因藥物不良反應(yīng)不能耐受或血壓仍控制不理想或癥狀改善不明顯，故采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療該病的研究增多。筆者臨床中發(fā)現(xiàn)，伴隨生活方式的多樣性，與濕熱相關(guān)的高血壓患者增多，但從濕熱論治者并不多見。薛氏4號(hào)方出自薛生白《濕熱病篇》第四條，其方諸藥配伍具有勝濕、疏肝、通脈等功效[3]?；诖耍P者觀察了薛氏4號(hào)方聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療濕熱侵絡(luò)型原發(fā)性高血壓的臨床療效與安全性，旨在為臨床制定高血壓的藥物治療方案提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合《中國(guó)高血壓防治指南》[4]中原發(fā)性高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)證候鑒別診斷學(xué)》[5]濕熱侵絡(luò)型診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為眩暈、頭痛、口渴少飲、肢體困重，次癥為失眠、心悸、肢體麻木、胸悶，舌質(zhì)紅苔黃，脈弦滑；年齡18～80歲；治療依從性好，能配合本次研究，并簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)本研究所用藥物過敏者；合并其他心腦血管疾病、糖尿病、高血脂癥及其他急慢性病癥者；繼發(fā)性高血壓患者；嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病、出血傾向者。

1.3一般資料 選擇2019年9月—2020年3月在石家莊市中醫(yī)院接受治療的濕熱侵絡(luò)型原發(fā)性高血壓患者120例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為2組：對(duì)照組60例，男33例，女27例；年齡43～76(52.7±6.3)歲；病程1～14(5.39±2.64)年；高血壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)28例，Ⅲ級(jí)15例。觀察組46例，男32例，女28例；年齡42～77(52.9±6.5)歲；病程2～13(5.52±2.44)年；高血壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)30例，Ⅲ級(jí)14例。2組性別、年齡、病程、高血壓分級(jí)等情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意。

1.4治療方法 所有患者在入院后均給予低鹽、低鈉飲食，減少脂肪攝入，并補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白，多食用新鮮水果及蔬菜，并給予運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，戒煙酒，保證睡眠質(zhì)量。對(duì)照組給予苯磺酸氨氯地平片(宜昌東陽光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066843，規(guī)格：5 mg/片)口服，5 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予薛氏4號(hào)方治療，組方：海風(fēng)藤、滑石各12 g，地龍、秦艽、蒼耳子、黃連、威靈仙、絲瓜絡(luò)各9 g，每日1劑，水煎早晚飯后溫服。2組均治療4周。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1臨床療效 治療4周后評(píng)定2組治療效果。顯效：臨床癥狀消失或明顯緩解，舒張壓(DBP)下降≥10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，且降至正常水平，或DBP下降≥20 mmHg，但未降至正常水平；有效：臨床癥狀有所緩解，DBP下降<10 mmHg，且降至正常水平，或DBP下降10～19 mmHg；無效：臨床癥狀未緩解或加重，且血壓下降未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率為顯效率與有效率之和。

1.5.2中醫(yī)癥狀評(píng)分 治療前后參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]對(duì)2組患者主要中醫(yī)癥狀包括眩暈、頭痛、口渴少飲、肢體困重進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)0～6分，評(píng)分越高臨床癥狀越嚴(yán)重。

1.5.3血壓 分別于治療前后由專門護(hù)士測(cè)量記錄2組患者收縮壓(SBP)及DBP。

1.5.4血壓變異性 記錄2組治療前后晨起血壓峰值和7 d最高血壓值；采用無創(chuàng)式便攜式ABPM檢測(cè)儀(TM-2430，日本A&D公司)檢測(cè)24 h動(dòng)態(tài)血壓，記錄24 h 收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(24hSBPSD)、白晝收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(dSBPSD)、夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(nSBPSD)、24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(24hDBPSD)、白晝舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(dDBPSD)、夜間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(nDBPSD)。

1.5.5生活質(zhì)量 分別于治療前后參考SF-36生活質(zhì)量量表對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括生理功能、社會(huì)功能、軀體疼痛、心理功能，每項(xiàng)評(píng)分0～50分，得分越高生活質(zhì)量越好。

1.5.6不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)2組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括乏力、腹瀉、惡心嘔吐、頭暈等。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組濕熱侵絡(luò)型原發(fā)性高血壓患者治療4周后臨床療效比較 例(%)

2.22組中醫(yī)癥狀評(píng)分比較 治療后2組眩暈、頭痛、口渴少飲、肢體困重評(píng)分均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組濕熱侵絡(luò)型原發(fā)性高血壓患者治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較分)

2.32組血壓比較 治療后2組SBP及DBP均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組晨起血壓峰值和7d最高血壓值比較 治療后2組晨起血壓峰值和7 d最高血壓值均較治療前明顯降低(P均<0.05),且觀察組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組濕熱侵絡(luò)型原發(fā)性高血壓患者治療前后晨起血壓峰值和7 d最高血壓值

2.52組血壓變異性比較 治療后2組24hSBPSD、 dSBPSD、 nSBPSD均較治療前明顯降低(P均<0.05),且觀察組各指標(biāo)明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)；但2組24hDBPSD 、dDBPSD、 nDBPSD治療前后及治療后組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表5。

表5 2組濕熱侵絡(luò)型原發(fā)性高血壓患者治療前后血壓變異性比較

組別例數(shù)24hDBPSD治療前治療4周后dDBPSD治療前治療4周后nDBPSD治療前治療4周后觀察組6010.21±4.219.98±4.1112.78±5.2111.76±5.349.07±4.319.03±4.21對(duì)照組6010.11±4.3210.01±4.1712.81±5.4211.82±5.329.21±4.279.23±4.11

2.62組生活質(zhì)量比較 治療后2組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均明顯增高(P均<0.05)，且治療后觀察組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表6。

表6 2組濕熱侵絡(luò)型原發(fā)性高血壓患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.72組不良反應(yīng)比較 觀察組發(fā)生乏力和頭暈各1例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%；對(duì)照組發(fā)生腹瀉和頭暈各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

隨著人口老齡化日益加劇，再加上人們生活、飲食方式的改變，我國(guó)原發(fā)性高血壓發(fā)病人數(shù)不斷增加，成為社會(huì)級(jí)臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。高血壓的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要與遺傳因素、環(huán)境因素、精神因素、吸煙、體質(zhì)量等有關(guān)[7]。高血壓對(duì)人類健康的損害主要表現(xiàn)在對(duì)心腦腎等靶器官所致的損害，因此，降壓的最終目標(biāo)是阻斷或者減輕高血壓對(duì)靶器官的損害[8]。有研究表明，血壓變異性與高血壓患者靶器官的損害密不可分[9]。血壓變異性是指一定時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)的程度，血壓變異是獨(dú)立于平均血壓的預(yù)測(cè)心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因子，對(duì)預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變、腦卒中等疾病的敏感性更高，因此降低血壓變異性被認(rèn)為是高血壓防治的新靶點(diǎn)[10]。其中收縮壓變異性是高血壓患者心血管預(yù)后的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)，根據(jù)觀察時(shí)間的長(zhǎng)短又分為短時(shí)變異和長(zhǎng)時(shí)變異。短時(shí)變異即24 h內(nèi)血壓的變異性，采用檢測(cè)24 h動(dòng)態(tài)血壓可反映短時(shí)變異情況；長(zhǎng)時(shí)變異即觀察數(shù)日、數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年的血壓波動(dòng)，24 h血壓變異程度的最大時(shí)間點(diǎn)在清晨，這種現(xiàn)象稱為“血壓晨峰”現(xiàn)象，故晨起血壓峰值和7 d最高血壓值可反映血壓長(zhǎng)時(shí)變異性[11]。

目前西醫(yī)治療原發(fā)性高血壓的藥物中，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑適用于高血壓伴心室肥厚、腎功能不全的患者，β受體阻滯劑適用于伴心絞痛及慢性心力衰竭的患者，利尿劑適用于伴慢性心力衰竭的患者，而鈣通道阻滯劑降壓達(dá)標(biāo)率高，尤其對(duì)老年患者和高鈉飲食患者療效較好[12]，也適用于我國(guó)老齡化加劇國(guó)情及高鈉飲食的現(xiàn)狀。苯磺酸氨氯地平是一種雙氫吡啶類鈣拮抗劑，通過選擇性拮抗血管平滑肌和心肌細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，從而擴(kuò)張血管，降低心肌耗氧量，最終降低血壓，具有半衰期較長(zhǎng)、不良反應(yīng)少、無絕對(duì)禁忌證等臨床優(yōu)勢(shì)[13]，作為首次確診高血壓患者的治療，臨床使用率較高，具有一定代表性，因此本研究選用苯磺酸氨氯地平作為對(duì)照組用藥，但其也存在乏力、頭暈、牙齦增生、反射性心動(dòng)加速等不良反應(yīng)，會(huì)影響患者療效。

中醫(yī)多將原發(fā)性高血壓病歸屬于“眩暈”“頭痛”等范疇[14]。臨床常從肝氣郁滯、化火生風(fēng)、肝陽上亢生風(fēng)、因痰生風(fēng)論治，也有從風(fēng)寒濕邪論治，或可見濕熱在臟腑辨治，但從濕熱論治者不多見。濕熱侵絡(luò)型原發(fā)性高血壓基礎(chǔ)病機(jī)在于濕熱，濕熱之邪夾風(fēng)，入侵脈絡(luò)脈遂，而風(fēng)為濕熱郁久化火，火動(dòng)生風(fēng)。風(fēng)分虛實(shí)，實(shí)多為情志不舒，肝失疏泄，化熱引動(dòng)肝風(fēng)，肝風(fēng)上擾清竅而發(fā)??；虛多為肝腎虧虛，肝陽偏亢，亢進(jìn)無制，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)導(dǎo)致眩暈，故治療應(yīng)以清熱利濕、祛風(fēng)通絡(luò)為主[15-16]。本研究采用薛氏4號(hào)方治療濕熱侵絡(luò)型原發(fā)性高血壓，方中海風(fēng)藤、秦艽均具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、止痹痛等功效；滑石清熱解暑、利尿通淋；地龍清熱定驚、通絡(luò)利尿；蒼耳子散風(fēng)除濕；黃連清熱燥濕、瀉火解毒；威靈仙祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛；絲瓜絡(luò)活血通絡(luò)、清熱化痰、祛風(fēng)。諸藥合用，共奏清熱利濕、祛風(fēng)通絡(luò)之功效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，海風(fēng)藤有效成分黃酮有改善血液循環(huán)、降低膽固醇及降壓效果[17]；秦艽水泡液可有效降低麻醉動(dòng)物血壓[18]；地龍?zhí)崛∥锏佚圔1可作用于脊髓以上神經(jīng)系統(tǒng)，擴(kuò)張部分內(nèi)臟血管，發(fā)揮降壓作用，蚯蚓解熱素可緩慢降低家兔血壓[19]；黃連主要有效成分小檗堿可阻斷血管平滑肌上α1-受體，降低外周血管阻力，降低動(dòng)脈血壓[20]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，主要中醫(yī)癥狀評(píng)分、血壓、晨起血壓峰值和7 d最高血壓值、24hSBPSD、dSBPSD、nSBPSD均明顯低于對(duì)照組，各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組，且未增加不良反應(yīng)。提示薛氏4號(hào)方聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療濕熱侵絡(luò)型原發(fā)性高血壓患者可提高治療有效性，可明顯改善患者中醫(yī)癥狀，降低患者短時(shí)和長(zhǎng)時(shí)變異性，提高患者生活質(zhì)量，說明中藥聯(lián)合西醫(yī)治療濕熱侵絡(luò)型原發(fā)性高血壓具有整體、協(xié)同效果。

利益沖突：作者聲明不存在利益沖突。