韓超，張慧

（中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院，上海 200433）

0 引言

月經(jīng)不調(diào)時(shí)臨床婦科常見(jiàn)的女性疾病，其發(fā)病原因復(fù)雜，目前多認(rèn)為與患者器官功能異常或者器質(zhì)性病變引起，臨床上以無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)為多[1]，主要表現(xiàn)為月經(jīng)量增加異常，經(jīng)期不規(guī)則紊亂，經(jīng)期出血量增加異常，常發(fā)生于女性青春期、絕境過(guò)渡期以及育齡期。臨床研究數(shù)據(jù)顯示，若患者未得到及時(shí)有效的控制及治療，極易并發(fā)多囊卵巢并發(fā)癥，高泌乳素血癥等多個(gè)并發(fā)癥，加重病情，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。目前，臨床中主要采用孕激素治療該疾病，療效明確，但在臨床的實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中，不同的患者由于個(gè)體性差異以及基礎(chǔ)疾病的存在，對(duì)于孕激素的敏感性各有不同[3]，因此，如何選擇一個(gè)合適的劑量也是臨床采用孕激素治療該疾病中一個(gè)尤為重要的因素。

目前，有臨床研究數(shù)據(jù)顯示了[4]，在采用孕激素治療時(shí)，選擇不同的劑量時(shí)，患者的響應(yīng)不同，隨著劑量的提升，患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的腹瀉、頭暈，嚴(yán)重的甚至?xí)霈F(xiàn)胃腸道出血癥狀，因此，在保證療效的同時(shí)調(diào)整劑量至關(guān)重要。本次研究在此基礎(chǔ)上，采用孕激素，設(shè)置低、中、高三種不同的劑量，觀察三種劑量下對(duì)無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)患者的治療效果以及預(yù)后效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。經(jīng)患者簽署知情同意書及醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意后，選取2019年3月至2020年3月收治于中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院并確診為無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)的患者共400例作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)原則分為三組。其中，低劑量組130例，年齡20~45歲，平均（35.5±3.9）歲，病程3個(gè)月至5年，平均（0.9±0.4）年，給予低劑量孕激素80 mg/d；中劑量組130例，年齡20~45歲，平均（35.4±3.8）歲，病程3個(gè)月至5年，平均（1.2±0.3）年，給予中劑量孕激素160mg/d；高劑量組患者140例，年齡20~45歲，平均（35.4±3.7）歲，病程3個(gè)月至5年，平均（1.1±0.4）年，給予低劑量孕激素240 mg/d。三組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②在納入研究前一個(gè)月未進(jìn)行過(guò)其它治療。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重的先天不足，包括免疫缺陷，肝腎嚴(yán)重?fù)p害的患者；②依從性差的患者。

1.1.3 退出標(biāo)準(zhǔn)：研究過(guò)程出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)不能繼續(xù)參與研究的患者。

1.2 方法。所有患者均給予黃體酮膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100203）口服治療，低劑量患者組給予80 mg/d，睡前口服；中劑量患者組給予160 mg/d，早晚各一次；高劑量患者給予240 mg/d，早、中、晚餐后各一次。連續(xù)給藥15 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 治療療效：①顯效：患者的月經(jīng)周期、月經(jīng)量改善至正常水平，B超結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜的厚度降至正常值，且停藥后出現(xiàn)短暫的撤藥性癥狀；②月經(jīng)周期改善至正常水平，月經(jīng)量增加，但較前降低，B超結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜厚度有所下降，但未完全降至正常值；③無(wú)效：停藥后月經(jīng)量及月經(jīng)周期均無(wú)明顯的改善甚至加重，B超結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜厚度無(wú)明顯下降甚至增厚[5]。

1.3.2 不良反應(yīng)：給予孕激素治療后觀察患者有無(wú)出現(xiàn)頭暈、腹瀉、胃腸道出血等反應(yīng)[6]。

1.3.3 復(fù)發(fā)率：治療后三個(gè)月通過(guò)電話隨訪，統(tǒng)計(jì)患者是否出現(xiàn)癥狀的復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 22.0軟件包校對(duì)全組數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）描述，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例（n）、占比（%）描述，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療有效率對(duì)比。給予低劑量孕激素的患者治療有效率為93.08%（121/130），中劑量患者為94.62%（123/130），高劑量患者為95%（135/140），三組數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

表1 三組患者治療有效率對(duì)比[n（%）]

2.2 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比。高劑量及中劑量患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17.86%（25/140）及15.38%（20/130），較低劑量患者3.08%（4/130）增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

2.3 三組患者復(fù)發(fā)率對(duì)比。低劑量患者復(fù)發(fā)率為1.54%（2/130），較中、高劑量患者2.31%（3/130），3.57%（5/140）無(wú)顯著增加，三組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

患者在發(fā)生無(wú)排卵型的月經(jīng)不調(diào)時(shí)，體內(nèi)的雌激素水平降低顯著，不能拮抗體內(nèi)酸性物質(zhì)的產(chǎn)生，子宮內(nèi)膜無(wú)法加固，子宮內(nèi)膜脫落不完全，如此反復(fù)，造成子宮出血的風(fēng)險(xiǎn)增加，并且出血時(shí)間會(huì)不斷延長(zhǎng)。黃體酮是最常用的孕激素之一，能夠有效激活雌激素及孕激素，促進(jìn)子宮殘舊內(nèi)膜的脫落與剝離，除此之外，孕激素還具有一定的止血作用，在一定程度上還能促進(jìn)子宮內(nèi)膜的萎縮，利于止血停經(jīng)[7-8]。由于黃體酮是一種天然的孕激素，因此在小劑量時(shí)便可發(fā)揮較強(qiáng)的作用。本次研究結(jié)果顯示：給予低劑量孕激素的患者治療有效率與中劑量及高劑量患者相比未顯著降低；但高劑量及中劑量患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低劑量患者顯著增加，低劑量患者復(fù)發(fā)率較中、高劑量患者無(wú)顯著增加。表明應(yīng)用低劑量的孕激素能夠在保證治療有效率的前提下，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，改善患者的預(yù)后，效果較好[9-11]。

無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)患者采用孕激素治療時(shí)，應(yīng)用低劑量能夠顯著降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，改善預(yù)后，且不影響患者治療有效率及復(fù)發(fā)。有效性及安全性良好。