黃 婕，韋方練，李 丹，肖 睿

武警重慶總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)一科，重慶 400061

高血壓為臨床較常見的一種疾病，是慢性心力衰竭的主要危險(xiǎn)因素[1]。高血壓合并慢性心力衰竭嚴(yán)重威脅患者生命安全，具有發(fā)病率高、患者預(yù)后差等特點(diǎn)[2-3]。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)為腎素-血管緊張素-醛固酮(ALD)系統(tǒng)中的血管活性物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)血壓的作用[4-5]。ALD作為機(jī)體重要的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，在調(diào)節(jié)機(jī)體各項(xiàng)平衡中發(fā)揮重要作用[6]。有研究顯示，慢性心力衰竭患者經(jīng)治療后血清AngⅡ和ALD水平降低，心力衰竭病情減輕[7]。N-末端腦鈉肽前體(NT-pro-BNP)是診斷心力衰竭的重要指標(biāo)。本研究擬通過檢測高血壓合并慢性心力衰竭患者血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP的表達(dá)情況，并探討其與患者預(yù)后的關(guān)系，以期為臨床治療高血壓合并慢性心力衰竭提供有價(jià)值的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年4月至2019年2月在本院確診并住院治療的高血壓合并慢性心力衰竭患者81例為觀察組，其中男49例，女32例；年齡50～71歲，平均(60.54±3.16)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(20.79±1.75)kg/m2。選取在本院進(jìn)行常規(guī)檢查的高血壓患者70例為高血壓對(duì)照組，其中男39例，女31例；年齡50～70歲，平均(60.10±3.09)歲；平均BMI為(21.04±1.82)kg/m2。選取同期在本院進(jìn)行體檢的健康體檢者78例為健康對(duì)照組，其中男45例，女33例；年齡49～69歲，平均(59.72±3.08)歲；平均BMI為(21.31±1.93)kg/m2。觀察組、高血壓對(duì)照組及健康對(duì)照組之間性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》中有關(guān)高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，同時(shí)符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》中有關(guān)慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；(2)患者及家屬選擇在本院接受治療；(3)臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)因其他因素導(dǎo)致的慢性心力衰竭患者；(2)同時(shí)患有嚴(yán)重腎、心功能不全者；(3)臨床資料不全者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有樣品采集均取得受試者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1樣品采集及保存 于清晨抽取所有受試者空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心20 min后收集上層血清，置于-80 ℃冰箱中保存待測。

1.2.2血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP水平檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測各組研究對(duì)象血清AngⅡ、ALD及NT-pro-BNP水平，試劑盒均購自上海通蔚生物科技有限公司，嚴(yán)格按照各試劑盒使用說明書進(jìn)行測定。具體操作步驟：將已配制好的100 μL標(biāo)準(zhǔn)樣品分別加入標(biāo)準(zhǔn)孔和空白孔中，37 ℃溫育30 min后洗滌。將酶標(biāo)板內(nèi)液體棄去，拍干后加入酶標(biāo)試劑，在37 ℃溫育30 min，洗滌后加入顯色劑并混合均勻，使其顯色。最后加入終止液，測定吸光度。

1.3隨訪及預(yù)后評(píng)估 對(duì)本研究中涉及的所有患者出院后進(jìn)行門診復(fù)查或電話隨訪，并根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，隨訪時(shí)間為1.5年，末次隨訪時(shí)間截至2020年8月，以患者出現(xiàn)預(yù)后不良作為隨訪截止期，中位隨訪時(shí)間為8.47個(gè)月，且本研究未出現(xiàn)失訪情況。預(yù)后評(píng)定[10]：患者治療后未發(fā)生不良心血管事件為預(yù)后良好；患者治療后發(fā)生死亡、心律失常、急性冠脈綜合征等不良心血管事件為預(yù)后不良。

2 結(jié) 果

2.1各組血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP水平比較 觀察組血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP水平明顯高于高血壓對(duì)照組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP水平比較

2.2血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP對(duì)高血壓合并慢性心力衰竭的診斷價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP診斷高血壓合并慢性心力衰竭的曲線下面積(AUC)分別為0.770、0.802、0.748，截?cái)嘀捣謩e為0.992 ng/mL、109.849 pmol/L、877.963 pg/mL。見表2和圖1。

表2 血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP對(duì)高血壓合并慢性心力衰竭的診斷價(jià)值比較

圖1 血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP診斷高血壓合并慢性心力衰竭的ROC曲線

2.3血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP水平與患者預(yù)后的關(guān)系 分別以血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP的截?cái)嘀祵⒏哐獕汉喜⒙孕牧λソ呋颊叻譃楦弑磉_(dá)組和低表達(dá)組，其中AngⅡ高表達(dá)組36例，AngⅡ低表達(dá)組45例；ALD高表達(dá)組30例，ALD低表達(dá)組51例；NT-pro-BNP高表達(dá)組39例，NT-pro-BNP低表達(dá)組42例。AngⅡ高表達(dá)組患者預(yù)后不良發(fā)生率明顯高于AngⅡ低表達(dá)組(P<0.05)；ALD高表達(dá)組患者預(yù)后不良發(fā)生率明顯高于ALD低表達(dá)組(P<0.05)；NT-pro-BNP高表達(dá)組患者預(yù)后不良發(fā)生率明顯高于NT-pro-BNP低表達(dá)組(P<0.05)。見表3。

表3 血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP水平與患者預(yù)后的關(guān)系[n(%)]

2.4影響高血壓合并慢性心力衰竭患者預(yù)后的Logistic回歸分析 以高血壓合并慢性心力衰竭患者預(yù)后情況為因變量(0=良好，1=不良)，血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP水平為自變量，采用Logistic回歸進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP高表達(dá)是高血壓合并慢性心力衰竭患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

表4 高血壓合并慢性心力衰竭患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析

3 討 論

慢性心力衰竭是高血壓患者病情發(fā)展較為嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，患者常表現(xiàn)為心功能異常，心臟的收縮和舒張功能受損，同時(shí)機(jī)體內(nèi)各激素水平改變，對(duì)患者的健康造成重要影響，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)生猝死[11]。流行病學(xué)研究顯示，近年來隨著中國人口老齡化程度的加深，高血壓合并慢性心力衰竭的患病率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生命安全。然而，高血壓合并慢性心力衰竭患者的早期診斷及有效治療仍是醫(yī)學(xué)研究者需要攻克的難題之一。因此，對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入研究，尋找新的疾病標(biāo)志物并探討其與患者預(yù)后的相關(guān)性具有重要的臨床意義。

AngⅡ是腎素-血管緊張素-ALD系統(tǒng)中最關(guān)鍵的效應(yīng)因子，也是機(jī)體內(nèi)最主要的血管活性物質(zhì)，與血管收縮、血管壁厚度增加有關(guān)，并對(duì)心臟、腎臟等器官具有重要影響[12-13]。有研究顯示，AngⅡ與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。白楊等[14]研究發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療冠心病，可有效降低患者血漿AngⅡ水平，且療效顯著。陸啟璇等[15]研究發(fā)現(xiàn)，AngⅡ在心肌梗死后心肌重塑中發(fā)揮重要作用，可作為心血管疾病治療的相關(guān)靶點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清AngⅡ水平明顯高于高血壓對(duì)照組和健康對(duì)照組，提示血清AngⅡ水平升高可能引起血管壁厚度增加，與高血壓合并慢性心力衰竭的發(fā)生有關(guān)。

ALD為一種鹽皮質(zhì)激素，主要由腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞分泌，受腎素-血管緊張素-ALD系統(tǒng)、血鉀、血鈉的影響[16-17]。ALD作為腎素-血管緊張素-ALD系統(tǒng)中的重要成分，在心血管方面的疾病中發(fā)揮重要作用。胡紅平等[18]研究發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭患者經(jīng)康復(fù)運(yùn)動(dòng)后血漿ALD水平降低，且康復(fù)運(yùn)動(dòng)可以提高慢性心力衰竭的療效。葉士勇等[19]研究發(fā)現(xiàn)，ALD在高血壓合并冠心病患者血清中水平升高，其水平可作為診斷高血壓合并冠心病的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清ALD水平明顯高于高血壓對(duì)照組和健康對(duì)照組，提示血清ALD可能參與高血壓合并慢性心力衰竭的發(fā)展進(jìn)程。NT-pro-BNP是心力衰竭常用的診斷指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，觀察組血清NT-pro-BNP水平明顯高于高血壓對(duì)照組和健康對(duì)照組，提示血清NT-pro-BNP可能參與高血壓合并慢性心力衰竭的發(fā)展進(jìn)程。

另外，本研究還探討了血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP對(duì)高血壓合并慢性心力衰竭的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示，血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP診斷高血壓合并慢性心力衰竭的AUC分別為0.770、0.802、0.748，且AngⅡ、ALD對(duì)高血壓合并慢性心力衰竭的診斷價(jià)值較NT-pro-BNP高，提示血清AngⅡ、ALD對(duì)高血壓合并慢性心力衰竭具有一定的診斷價(jià)值，但有待進(jìn)一步證實(shí)。本研究還發(fā)現(xiàn)，AngⅡ高表達(dá)組患者預(yù)后不良發(fā)生率明顯高于AngⅡ低表達(dá)組，ALD高表達(dá)組患者預(yù)后不良發(fā)生率明顯高于ALD低表達(dá)組，NT-pro-BNP高表達(dá)組患者預(yù)后不良發(fā)生率明顯高于NT-pro-BNP低表達(dá)組。這提示血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP高表達(dá)可能破壞了腎素-血管緊張素-ALD系統(tǒng)平衡，進(jìn)而影響高血壓合并慢性心力衰竭患者預(yù)后。此外，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP高表達(dá)是高血壓合并慢性心力衰竭患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示對(duì)三者的監(jiān)測可為高血壓合并慢性心力衰竭患者預(yù)后評(píng)估提供一定臨床依據(jù)。

綜上所述，血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP在高血壓合并慢性心力衰竭患者血清中的水平明顯升高，三者對(duì)高血壓合并慢性心力衰竭具有一定診斷價(jià)值，且其表達(dá)情況與患者預(yù)后密切相關(guān)，提示血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP可作為高血壓合并慢性心力衰竭早期診斷及預(yù)后評(píng)估的潛在生物學(xué)指標(biāo)。