王利萍

（平頂山市第二人民醫(yī)院，河南平頂山 467000）

膽紅素代謝異?？蓪?dǎo)致新生兒體內(nèi)膽紅素水平明顯升高，造成鞏膜、皮膚、黏膜等變黃，出現(xiàn)新生兒黃疸。對(duì)此，臨床上多應(yīng)用藥物治療來(lái)減少膽紅素或遏制膽紅素的肝腸循環(huán)，以緩解癥狀。作為新生兒黃疸常用治療藥物，還原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）是自然界中較為廣泛存在的一種物質(zhì)，主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，具有促進(jìn)機(jī)體碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)代謝的作用，可以保護(hù)肝臟[1]。但由于新生兒肝臟內(nèi)的相關(guān)酶系統(tǒng)尚未建立完整，對(duì)GSH的解毒功能不完善，因而需在治療時(shí)聯(lián)合其他藥物以降低毒性。茵梔黃口服液屬中成藥，具有清熱利濕、解毒退黃的作用[2]?；诖耍狙芯刻接懥艘饤d黃口服液聯(lián)合GSH對(duì)新生兒黃疸患兒總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBIL）水平及黃疸消退時(shí)間的影響，以期為臨床黃疸患兒的治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開(kāi)展。選擇我院2018年4月～2020年4月收治的90例新生兒黃疸患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）面部、軀干、四肢等部位均發(fā)生黃染現(xiàn)象；（2）患兒家長(zhǎng)自愿簽署知情同意書；（3）均為足月生產(chǎn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)茵梔黃口服液或GSH過(guò)敏；（2）存在先天性黃疸；（3）心、腎等臟器功能存在損傷。

將90例患兒按雙盲法分為兩組，各45例。對(duì)照組男24例，女21例；體重3.15～4.60kg，平均體重（3.78±0.52）kg；新生兒黃疸發(fā)生時(shí)長(zhǎng)1～4d，平均時(shí)長(zhǎng)（2.22±0.57）d。研究組男22例，女23例；體重3.12～4.58kg，平均體重（3.76±0.55）kg；新生兒黃疸發(fā)生時(shí)長(zhǎng)2～5d，平均時(shí)長(zhǎng)（2.27±0.53）d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可對(duì)比性。

1.2 治療方法

兩組均給予營(yíng)養(yǎng)支持、糾正酸中毒等基礎(chǔ)治療。

同時(shí)，對(duì)照組應(yīng)用藍(lán)光照射聯(lián)合GSH治療。（1）藍(lán)光照射：用不透光布遮蓋患兒生殖器的部位，并為患兒佩戴黑色眼罩。調(diào)節(jié)藍(lán)光箱（型號(hào)：SYL68YXK-7）參數(shù)，濕度55%～65%，溫度30～32℃，燈光距離20～25cm。將患兒放入藍(lán)光箱，按照射8h、暫停12h的頻率進(jìn)行間斷照射，共治療3d。（2）GSH：將GSH（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批次20170911、20190308，規(guī)格：0.6g）溶于4ml的注射用水中，然后再加入到100ml生理鹽水中，進(jìn)行靜脈滴注，0.3g/次，1～2次/d，治療14d。

在對(duì)照組上述治療的基礎(chǔ)上，給予研究組患兒茵梔黃口服液（北京華潤(rùn)高科，生產(chǎn)批次20170811、20181204，規(guī)格：10ml）治療，根據(jù)病情嚴(yán)重程度適當(dāng)調(diào)整劑量，2.5ml/次，3次/d，連續(xù)治療14d[3]。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）分別于治療前、治療14d后，收取兩組患兒空腹靜脈血5ml，以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心15min取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀（Beckman Coulter，Inc.，型號(hào)：AU5800）檢測(cè)TBIL、DBIL和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（glutamicpyruvic transaminase，ALT）的水平。（2）治療過(guò)程中，記錄兩組患兒黃疸消退時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1 TBIL、DBIL、ALT水平

治療前，兩組患兒TBIL、DBIL、ALT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療14d后，兩組患兒TBIL、DBIL、ALT水平均明顯低于治療前（P＜0.05）；且研究組治療后明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)附表：

附表 兩組患兒TBIL、DBIL、ALT水平對(duì)比（

附表 兩組患兒TBIL、DBIL、ALT水平對(duì)比（

與同組治療前對(duì)比：aP＜0.05

組別 TBIL（μmol/L） DBIL（μmol/L） ALT（U/L）治療前研究組（n=45） 124.55±11.39 171.61±15.47 229.71±43.59對(duì)照組（n=45） 124.51±11.45 171.82±15.43 230.06±43.68 t 0.017 0.065 0.038 P 0.987 0.949 0.970治療14d后研究組（n=45） 20.46±4.28a 19.62±3.38a 26.52±4.14a對(duì)照組（n=45） 38.71±6.06a 40.51±5.29a 78.92±6.88a t 16.501 22.323 43.777 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 黃疸消退時(shí)間

治療過(guò)程中，研究組黃疸消退時(shí)間為（11.35±1.74）d，明顯短于對(duì)照組的（12.36±1.52）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.933，P＜0.05）。

3 討論

黃疸是新生兒的一種常見(jiàn)病癥，可由多種病理因素所致，如不及時(shí)治療，可能影響患兒各器官的生長(zhǎng)發(fā)育，危害新生兒健康。當(dāng)前治療該病的常用措施是藍(lán)光照射，可促進(jìn)膽紅素消退，減輕癥狀，但為強(qiáng)化療效，仍需結(jié)合藥物加以治療。

GSH是一種存在于體內(nèi)各臟器的三肽物質(zhì)，其化學(xué)基團(tuán)中含有巰基物質(zhì)，可以與體內(nèi)的自由基結(jié)合，生成易代謝且毒性較低的化合物，并通過(guò)該化合物將體內(nèi)未結(jié)合的膽紅素載入至微粒體中，與葡萄醛酸結(jié)合后排出體外，從而能有效降低TBIL、DBIL[4,5]。同時(shí)，GSH對(duì)于外源性毒性物質(zhì)還具有降低毒性的作用，臨床常用該藥來(lái)修復(fù)受損的肝臟，能促進(jìn)肝功能恢復(fù)，改善ALT水平。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，新生兒黃疸乃是因外感時(shí)邪所致，時(shí)邪入口，蘊(yùn)于中焦，脾胃運(yùn)化失常，脾胃受到濕熱熏蒸，累及肝膽，致使肝膽疏泄失常，膽液泛溢，溢現(xiàn)于外層肌膚，下流膀胱，上注眼目，以至小便身目皆黃。治療時(shí)，當(dāng)以清熱、解毒、退黃、利濕為治療原則。為提高黃疸患兒的臨床治療效果，本研究觀察了在藍(lán)光照射、GSH的基礎(chǔ)上聯(lián)合茵梔黃口服液的治療效果。結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合應(yīng)用茵梔黃口服液的研究組患兒TBIL、DBIL、ALT、黃疸消退時(shí)間均明顯低于對(duì)照組，表明茵梔黃口服液聯(lián)合GSH治療新生兒黃疸，可以有效降低TBIL、DBIL和ALT水平，縮短黃疸消退時(shí)間。茵梔黃口服液為純中藥制劑，從金銀花、梔子、黃芩、茵陳等藥材中提煉而成，具有清熱利濕、退黃解毒的功效[6]。其中，菌陳為君藥，可退黃疸、利濕、清熱；梔子為臣藥，性寒、味苦，可發(fā)揮瀉火除煩、利濕、清熱效果；黃芩為臣藥，可清熱瀉火、燥濕、解毒；三藥相伍，可強(qiáng)化清利濕熱，加配上金銀花（作解毒、清熱之用），能發(fā)揮解毒、退黃、利濕、清熱的作用[7]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，茵陳中含有色原酮，具有顯著的利膽作用，不但可以促進(jìn)膽汁分泌、增加膽汁排泄，還可以有效提升膽汁中的膽酸及膽紅素排泄能力，最終使得TBIL、DBIL水平下降；同時(shí)，茵陳還能夠使轉(zhuǎn)氨酶的活性明顯下降，從而延緩肝損傷的進(jìn)程，起到保肝的效果[2,8]。梔子醇提物、梔子素以及梔子苷均能促進(jìn)膽汁分泌；梔子浸出液可以遏制膽紅素生成，進(jìn)一步減低血清中膽紅素的含量[9,10]。另外，金銀花中富含多種綠原酸類化合物，它們能增進(jìn)膽汁分泌，具有利膽作用[11]。

綜上所述，茵梔黃口服液聯(lián)合GSH治療新生兒黃疸，可以有效降低TBIL、DBIL以及ALT水平，縮短黃疸消退時(shí)間，值得推廣應(yīng)用。