棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院超聲科(山東 棗莊 277000)

楊 舒* 林曉丹

乳腺癌系全球婦女發(fā)病率最高的惡性腫瘤，且患病人數(shù)持續(xù)增加，發(fā)病年齡呈低齡化，嚴(yán)重威脅女性健康和生活質(zhì)量，其早期診斷、及時(shí)治療對患者預(yù)后至關(guān)重要[1-2]。常規(guī)的超聲多普勒影像學(xué)檢查是通過解剖結(jié)構(gòu)、形態(tài)分析判斷病變情況，是臨床鑒別診斷乳腺癌的重要方式之一，但其診斷準(zhǔn)確率并未達(dá)到臨床要求[3]。PETCT將PET與CT融為一體，通過PET對檢查者病灶功能及代謝進(jìn)行詳細(xì)檢查，通過CT為患者提供病灶的精確解剖定位，可以在一次顯像下了解身體各個(gè)方位的圖像，定位準(zhǔn)確，分辨率高，實(shí)現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)疾病的目的[4]。超聲光散射成像(diffused optical tomography，DOT)是將光子漫散射成像技術(shù)和超聲成像技術(shù)有機(jī)結(jié)合的一種新的乳腺功能成像技術(shù)，可通過超聲成像技術(shù)獲得乳腺病變形態(tài)和位置等結(jié)構(gòu)信息，利用DOT技術(shù)對病變組織血紅蛋白含量光學(xué)信息進(jìn)行激光漫散射功能多維成像，從而為乳腺腫瘤的良惡性鑒別、定性提供診斷信息[5]。本研究比較了DOT與PET-CT診斷乳腺癌的臨床價(jià)值，并評估其聯(lián)合應(yīng)用的可行性，以期為臨床早期診斷和鑒別乳腺良、惡性腫瘤提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年5月至2019年5月在棗礦集團(tuán)中心醫(yī)院行乳腺病變切除活檢的女性患者42例，共45個(gè)乳腺病灶，均經(jīng)病理檢查證實(shí)，患者術(shù)前接受DOT和PET-CT檢查，未行放療或化療，年齡28～65歲，平均年齡(44.58±8.32)歲。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者自愿簽署知情同意書。

1.2 DOT檢查儀器為OPTIMUS Ⅱ型超聲光散射乳腺成像系統(tǒng)(新奧博為技術(shù)有限公司)和Terason T3000超聲診斷裝置(探頭頻率7～12MHz)?；颊呷∑脚P位，雙臂上舉，掃查乳腺，然后選取病變部位最大切面為水平切面進(jìn)行光學(xué)掃描，再旋轉(zhuǎn)探頭90°進(jìn)行為垂直切面進(jìn)行光學(xué)掃描。存儲(chǔ)圖像后，在對側(cè)乳腺和患側(cè)病變鏡面對稱部位進(jìn)行光學(xué)掃描。再對獲取的兩個(gè)病灶切面勾勒感興趣區(qū)(ROI)進(jìn)行光學(xué)重建，得到光學(xué)特征參數(shù)、光吸收圖像和乳腺病灶的總血紅蛋白濃度(THC)。

1.3 PET-CT檢查儀器為Biograph 64 TruePoint TrueV型PET-CT儀(德國西門子公司)。檢查前6h禁食，且空腹血糖<6.4mmoL/L，按5.55MBq(0.15mCi)/kg劑量靜脈注射18F-FDG，閉目休息60min后，囑患者排尿，然后使用PETCT儀掃描，掃描范圍由頭頂至?xí)帲?20kV，220mA，層厚104mm，螺距1.2，掃描過程中囑患者保持平靜呼吸。將圖像上傳至西門子公司MMWP工作站，由3位高年資醫(yī)師共同閱片，觀察18F-FDG異常攝取部位和形態(tài)學(xué)變化，勾畫ROI，并測量病灶最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，以THC與SUVmax表示，行t檢驗(yàn)；以病理診斷為“金標(biāo)準(zhǔn)”，繪制受試者工作特征曲線(ROC)，計(jì)算曲線下面積(AUC)值分析DOT與PET-CT及其聯(lián)合診斷乳腺癌的臨床價(jià)值；以Pearson相關(guān)及散點(diǎn)圖分析THC與SUVmax之間的關(guān)系。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理類型42例患者45個(gè)病灶中，良性病灶20個(gè)(44.44%)，其中包括纖維腺瘤9個(gè)(20.00%)、腺病6個(gè)(13.33%)、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤3 個(gè)(6.67%)、乳腺炎2 個(gè)(4.44%)，病灶直徑1.2～6.8cm，平均病灶直徑(2.42±1.56)cm；惡性病灶25個(gè)(55.56%)，其中包括浸潤性導(dǎo)管癌22個(gè)(48.89%)，浸潤性小葉癌2個(gè)(4.44%)，導(dǎo)管內(nèi)癌1個(gè)(2.22%)，病灶直徑0.8～5.5cm，平均病灶直徑(2.78±1.22)cm。

2.2 DOT與PET-CT及其聯(lián)合診斷乳腺癌的臨床價(jià)值良性組THC與SUVmax均顯著低于惡性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；以術(shù)后病理結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，繪制ROC曲線得出：THC>170.88μmoL/L可作為診斷惡性的截?cái)嘀?，診斷乳腺癌的敏感度、特異度為65.7%、85.0%，AUC值為0.776；SUVmax>3.28可作為診斷惡性的截?cái)嘀?，診斷乳腺癌的敏感度、特異度為82.9%、75.0%，AUC值為0.835。THC與SUVmax的診斷效能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但二者聯(lián)合診斷的AUC值最大(0.873)，敏感度、特異度分別為85.7%、75.0%。見表1、表2 及圖1。

表1 良惡性病灶THC與SUVmax 比較

表2 THC與SUVmax 及其聯(lián)合診斷乳腺癌的臨床價(jià)值

圖1 THC與SUVmax及其聯(lián)合診斷乳腺癌的ROC曲線分析

2.3 THC與SUVmax的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，THC與SUVmax顯著正相關(guān)(r=0.609，P<0.05)，見圖2。

圖2 THC與SUVmax之間關(guān)系的散點(diǎn)圖分析

3 討論

乳腺惡性腫塊內(nèi)部血管呈網(wǎng)格樣分布，由于癌細(xì)胞代謝旺盛，其生長和轉(zhuǎn)移都需要依靠新生的毛細(xì)血管，耗氧量大，從而使得惡性腫快血含量高，氧含量低，血紅蛋白含量因此增多[6]。但常規(guī)的超聲多普勒影像學(xué)檢查僅可顯示腫塊內(nèi)部及周邊血管，無造影劑增強(qiáng)的超聲多普勒無法顯示低流量和低速血流，僅可用于顯示直徑≥200μm的滋養(yǎng)血管，無法顯示腫瘤新生血管網(wǎng)全貌，易漏診及誤診血供較少的乳腺癌[7-8]。

DOT是一種融合了超聲波和光子成像技術(shù)優(yōu)勢的新技術(shù)，引入超聲為光學(xué)系統(tǒng)提供位置引導(dǎo)，通過散射光斷層造影技術(shù)對不同組織的光譜特性成像，反映腫瘤組織內(nèi)血紅蛋白的含量和分布，獲取腫瘤的生理信息，可無創(chuàng)、重復(fù)地對乳腺腫瘤進(jìn)行定性診斷分析[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)良性組THC顯著低于惡性組，以THC>170.88μmoL/L作為診斷惡性的截?cái)嘀?，診斷乳腺癌的敏感度、特異度分別為65.7%、85.0%，AUC值為0.776。其中有8例浸潤性導(dǎo)管癌及浸潤性小葉癌漏診，其原因可能與病灶本身低血流灌注及腫瘤異質(zhì)性有關(guān)。4例纖維腺瘤、乳腺炎及導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤誤診為惡性，其原因可能是因?yàn)樯俨糠掷w維腺瘤血紅蛋白含量高與血管增多和高血流灌注有關(guān)；炎性病灶也可表現(xiàn)為乏氧，誘導(dǎo)促新生血管生長因子增多，促進(jìn)血管生成，出現(xiàn)高血紅蛋白含量表現(xiàn)；Wang等[11]研究發(fā)現(xiàn)某些導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤本身毛細(xì)血管豐富，也可在超聲造影上出現(xiàn)高增強(qiáng)表現(xiàn)，血管明顯增多。

乳腺癌病理生理改變較正常乳腺組織表現(xiàn)為血流灌注和血管通透性增強(qiáng)，新生血管生成和細(xì)胞增殖力增強(qiáng)，這些變化是乳腺癌的PET功能成像的重要關(guān)鍵[12]。PET/CT是一種融合了PET人體功能成像和CT解剖結(jié)構(gòu)成像的新技術(shù)，可利用腫瘤惡性程度與18F-FDG的攝取度的關(guān)系，通過靜脈注射18F-FDG增強(qiáng)顯像效果，結(jié)合腫瘤復(fù)雜的分子代謝變化與解剖結(jié)構(gòu)的準(zhǔn)確定位，為乳腺癌的準(zhǔn)確診斷和術(shù)前分期提供更精確的影像學(xué)信息[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)良性組SUVmax顯著低于惡性組，以SUVmax>3.28作為診斷惡性的截?cái)嘀?，診斷乳腺癌的敏感度、特異度分別為82.9%、75.0%，AUC值為0.835。其中有4例浸潤性導(dǎo)管癌、浸潤性小葉癌漏診，病灶直徑為0.8～2.5cm。陳英茂等[14]研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤病理類型、病灶大小、系統(tǒng)靈敏性、空間分辨率及部分容積效應(yīng)為影響PET敏感性的重要因素，其局限性主要表現(xiàn)在對較小病灶敏感性較低，對于較小病灶FDG現(xiàn)象可能出現(xiàn)假陰性。本研究中有5例導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、肉芽腫性乳腺炎及硬化性腺瘤誤診為惡性，其原因可能在于一些非乏氧良性腫瘤也可出現(xiàn)高葡萄糖代謝表現(xiàn)。

乳腺癌的生長代謝是葡萄糖代謝、乏氧、血管生成等多因素參與的過程，多模式診斷可提高腫瘤檢出率，促進(jìn)分子影像技術(shù)的發(fā)展[15]。本研究結(jié)合DOT檢查測得的THC與PET/CT測得的SUVmax聯(lián)合診斷效果有了顯著提高，AUC值最大(0.873)，敏感度、特異度分別為85.7%、75.0%。理論上，乳腺癌細(xì)胞代謝旺盛，惡性病灶耗氧量大，葡萄糖代謝增加，可刺激病灶內(nèi)部生成更多新生毛細(xì)血管轉(zhuǎn)運(yùn)葡糖糖和氧，增高血紅蛋白含量，促進(jìn)腫瘤生長和增殖。本研究進(jìn)一步行Pearson相關(guān)分析顯示，THC與SUVmax顯著正相關(guān)(r=0.609，P<0.05)。

綜上所述，DOT結(jié)合PET-CT可提高乳腺癌診斷效能，減少不必要的活檢，更好地指導(dǎo)臨床治療方案的選擇及提高患者預(yù)后。