王永勤，趙 靜，尹志紅，高海英，褚瑞海

艾滋病是由HIV感染人免疫系統(tǒng)，進(jìn)行性損害人免疫系統(tǒng)，從而誘發(fā)的一系列感染、惡性腫瘤，最終導(dǎo)致人死亡的傳染性疾病[1]。我國(guó)是艾滋病低流行國(guó)家，但是由于人口基數(shù)較大，艾滋病確診病例數(shù)較多[2-3]。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明，我國(guó)HIV感染人群多樣，具有較強(qiáng)的傳染性，且隨著人們性觀(guān)念的開(kāi)放，導(dǎo)致HIV傳播途徑發(fā)生明顯變化（以性傳播為主，同性性傳染率呈上升趨勢(shì)）[4]。艾滋病危害性較大，臨床多以高效抗病毒治療為主，能有效的預(yù)防、控制疾病流行[5-6]。但是，部分患者抗病毒治療后遠(yuǎn)期效果不佳，預(yù)后較差。臨床研究表明：抗病毒治療是艾滋病患者常用的治療方法，但是患者療效受到的影響因素較多，不合理的用藥不僅會(huì)增加獲得性感染發(fā)生率，亦可引起耐藥株出現(xiàn)，增加臨床治療難度[7]。本研究以濰坊市艾滋病注冊(cè)患者為研究對(duì)象，探討2012—2017年濰坊市艾滋病流行及抗病毒治療失敗的影響因素，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 選擇2012年1月—2017年12月濰坊市艾滋病注冊(cè)患者299例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合艾滋病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)臨床檢查確診[8]；②年齡≥18周歲；③治療方案均為國(guó)家規(guī)定的一線(xiàn)治療方案，即包含3種抗病毒治療藥物，其中包括2種核苷類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類(lèi)及1種非核苷類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類(lèi)藥物；④具有完整的基線(xiàn)資料與隨訪(fǎng)資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神異常、血液系統(tǒng)疾病或認(rèn)知功能異常者；②惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能異常者；③治療期間失訪(fǎng)、病情惡化或死亡者。

1.2 方法

1.2.1 流行病學(xué) 采用回顧性隊(duì)列研究方法，收集患者病歷資料，統(tǒng)計(jì)患者的性別、年齡、婚姻狀況、文化程度、傳播途徑、感染時(shí)間、感染年齡等，分析流行病學(xué)特點(diǎn)。

1.2.2 抗病毒治療失敗影響因素 所有患者均給予常規(guī)抗病毒治療，采用國(guó)家規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)治療方案，根據(jù)所使用的非核苷類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類(lèi)藥物不同分為2種：①包括依非韋侖（efevren，EFV）的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[齊多夫定（zidovudine, AZT）/替諾福韋（tenofovir,TDF）/司坦夫定（stavudine, D4T）聯(lián)合拉米夫定（lamivudine, 3TC）及EFV]。②含有奈韋拉平（nevirapine, NVP）的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，即：AZT/TDF/D4T+3TC+NVP[9-10]。所有患者均進(jìn)行12個(gè)月治療，療程結(jié)束后測(cè)定HIV載量，對(duì)于病毒載量＞1000拷貝/ml視為病毒學(xué)失敗。根據(jù)患者治療效果分為成功組和失敗組。查閱2組病歷資料，記錄患者性別、年齡、病程、合并感染、藥物不良反應(yīng)、基線(xiàn)CD4+T淋巴細(xì)胞水平、治療方案、最近7 d是否漏服藥物等，對(duì)可能的影響因素進(jìn)行單因素及多因素Logistic分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行軟件處理。計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，趨勢(shì)分析為Cochran Armitage 趨勢(shì)檢驗(yàn)。影響因素分析為非條件Logistic回歸，采用逐步后退法，納入自變量進(jìn)行多因素分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2012—2017年濰坊市艾滋病新發(fā)病例數(shù) 2012—2017年濰坊市艾滋病新發(fā)病例數(shù)呈逐年增多趨勢(shì)，依次為23例、28例、41例、52例、65例及90例。

2.2 流行病學(xué)特點(diǎn) 299例患者年齡24～51歲，平均（41.59±5.71）歲；感染時(shí)間1～15年，平均（8.41±0.69）年；以男性患者為主，占94.98%；發(fā)病患者年齡以＜50歲為主，占89.97%；56.52%患者為未婚/離異；患者文化程度以高中及以下為主，占62.21%；傳播途徑以性傳播為主（包括同性性傳播和異性性傳播）。詳見(jiàn)表1。

表1 2012—2017年濰坊市艾滋病患者流行病學(xué)特點(diǎn)Table 1 Epidemiological characteristics of AIDS patients in Weifang City from 2012 to 2017

2.3 患者抗病毒治療失敗影響單因素分析 299例患者均完成國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)抗病毒治療，其中47例治療失敗，失敗率為15.72%。2組患者在性別、治療方案、婚姻狀況、文化程度及傳播途徑等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。2組在年齡、病程、最近7 d是否漏服藥物、基線(xiàn)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、藥物不良反應(yīng)、合并感染方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 患者抗病毒療效失敗影響因素分析[例（%）]Table 2 Analysis on influencing factors of antiviral therapy failure in patients[cases(%)]

2.4 治療失敗影響多因素分析 建立非條件Logistic回歸模型，以患者抗病毒治療失敗狀況為應(yīng)變量，賦值1=失敗，0=否進(jìn)行賦值。回歸過(guò)程采用逐步后退法，以進(jìn)行自變量的選擇和剔除，設(shè)定α剔除=0.10，α入選=0.05。回歸分析結(jié)果：年齡≥50歲患者治療失敗概率是＜50歲患者的1.313倍，病程＞8年患者治療失敗概率是≤8年患者的1.812倍，基線(xiàn)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)＜500個(gè)/μl患者治療失敗概率是計(jì)數(shù)≥500個(gè)/μl患者的0.422倍，合并感染患者治療失敗概率是非合并感染患者的1.523倍；存在藥物不良反應(yīng)患者治療失敗率是非藥物不良反應(yīng)患者的1.773倍（P均＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 患者抗病毒治療療效失敗影響多因素Logistic分析Table 3 Multivariate Logistic analysis on influencing factors of antiviral therapy failure in patients

3 討 論

艾滋病是一種由HIV感染引起，危害性較大的傳染病[11]。HIV在人體中潛伏期平均為8～9年，且潛伏期內(nèi)患者無(wú)任何臨床癥狀，但是隨著患者病程延長(zhǎng)，機(jī)體免疫水平下降，易于感染各種疾病，增加惡性腫瘤發(fā)病率及病死率[12]。本研究中，2012—2017年濰坊市艾滋病新發(fā)病例數(shù)呈逐年上升趨勢(shì)，2017年達(dá)到90例。出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因是多方面的：①我市從2012年開(kāi)始進(jìn)一步擴(kuò)大關(guān)于艾滋病的監(jiān)測(cè)及檢測(cè)策略，并引進(jìn)新的檢測(cè)方法及設(shè)備；②部分人群對(duì)于艾滋病缺乏認(rèn)識(shí)，導(dǎo)致無(wú)保護(hù)性行為發(fā)生率較高[13-14]；③隨著人們思想的開(kāi)放，多性伴侶者數(shù)呈上升趨勢(shì)，社會(huì)歧視減輕，部分人群甚至存在男男性行為。本研究中的299例患者年齡24～51歲，平均（41.59±5.71）歲；發(fā)病人群中以男性為主（94.98%）；發(fā)病年齡＜50歲患者占89.97%；56.52%患者為未婚/離異；文化程度以高中及以下為主（62.21%）；傳播途徑以性傳播為主；299例患者中47例治療失敗，失敗率為15.72%。提示濰坊市艾滋病患者的流行病學(xué)特征，可能與濰坊市經(jīng)濟(jì)發(fā)展、HIV抗體檢測(cè)工作的廣泛開(kāi)展有關(guān)，再加上外來(lái)務(wù)工人員、流動(dòng)人口數(shù)量的增多，均使艾滋病新發(fā)病例數(shù)增加。

目前，臨床上對(duì)于艾滋病以抗病毒治療為主，該方法可有效抑制病情發(fā)展，降低臨床病死率[15]。但是，仍有部分患者經(jīng)抗病毒治療后效果不佳，預(yù)后較差[16]。本研究中，單因素及多因素Logistic分析結(jié)果表明：年齡≥50歲、病程＞8年、基線(xiàn)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)＜500個(gè)/μl、合并感染及存在藥物不良反應(yīng)是濰坊市艾滋病患者抗病毒治療失敗的不利影響因素，說(shuō)明濰坊市艾滋病患者抗病毒療效失敗影響因素較多，不同因素能相互作用、相互影響。①年齡。是影響患者療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，患者年齡越大，機(jī)體免疫水平較低，部分患者甚至伴有多種基礎(chǔ)疾病，難以耐受抗病毒治療，導(dǎo)致患者預(yù)后較差[17]。②病程?；颊咧委煏r(shí)間越長(zhǎng)，失敗風(fēng)險(xiǎn)越高，可能與患者長(zhǎng)期用藥效果不佳、反復(fù)反彈有關(guān)[18]。③基線(xiàn)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。能反映患者的病情嚴(yán)重程度，基線(xiàn)CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)越少，患有免疫缺陷越嚴(yán)重[19]。對(duì)于治療前中度免疫缺陷患者，病毒學(xué)失敗風(fēng)險(xiǎn)越高。④合并感染及藥物不良反應(yīng)。對(duì)于伴有其他感染患者，身體免疫水平較低，抵抗力較差，對(duì)抗病毒藥物治療耐受較差，影響患者預(yù)后；對(duì)于存在藥物不良反應(yīng)患者，難以耐受，導(dǎo)致患者用藥依從性較差，從而影響治療效果。因此，艾滋病患者治療前應(yīng)完善相關(guān)檢查，評(píng)估患者身體狀態(tài)，制定詳細(xì)的治療方案，促進(jìn)患者恢復(fù)[20]。

綜上所述，2012—2017年濰坊市艾滋病新發(fā)病例數(shù)呈上升趨勢(shì)，且男男性行為者是艾滋病流行高危人群；對(duì)于確診患者給予抗病毒治療雖然能獲得良好效果，但是治療失敗影響因素較多，應(yīng)采取相應(yīng)的措施干預(yù)，提高抗病毒療效。