馬 娜，張小靜，陳紹斐

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

蕁麻疹是高發(fā)的皮膚黏膜超敏反應(yīng)性疾病，15%～20%的人一生中至少發(fā)生過(guò)1次蕁麻疹，主要表現(xiàn)為皮膚表層反復(fù)出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)、驟然發(fā)生后迅速消失、皮膚瘙癢等癥狀[1-2]。急性蕁麻疹病因明確，患者經(jīng)過(guò)治療后大多可在14 d內(nèi)痊愈；慢性蕁麻疹病程大于6周，患者病因不明，病情經(jīng)久不愈，瘙癢難耐，治療難度較大，嚴(yán)重影響患者的身心健康和正常生活。目前，西醫(yī)多采用患處外用藥物、抗組胺藥物等方法治療，盡管能夠減輕患者的臨床癥狀、控制病情發(fā)展，但難以達(dá)到根治效果，患者停藥后容易出現(xiàn)病情反復(fù)問(wèn)題[3-4]。近年來(lái)，中醫(yī)藥治療蕁麻疹取得了較大進(jìn)展，其具有毒副作用小、療效確切的優(yōu)勢(shì)[5-6]。2018年3月—2020年3月，筆者采用扶正祛風(fēng)湯聯(lián)合枸地氯雷他定片治療蕁麻疹31例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選取河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科收治的蕁麻疹患者62例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組31例，男14例，女17例；年齡20～73歲，平均(46.52±7.69)歲；病程2～24個(gè)月，平均(12.47±2.16)月。對(duì)照組31例，男13例，女18例；年齡21～72歲，平均(46.47±7.73)歲；病程2～23個(gè)月，平均(12.54±2.08)月。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中國(guó)臨床皮膚性病學(xué)》[7]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：大小不等、形狀不一的水腫性斑塊，邊界清晰，發(fā)無(wú)定處，時(shí)起時(shí)消，瘙癢劇烈，退后無(wú)痕。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]，辨證為血虛風(fēng)燥型：癮疹反復(fù)發(fā)作，經(jīng)久不愈，夜間瘙癢劇烈，口干心煩，脈沉細(xì)。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②病程>6周者；③ 7 d內(nèi)未進(jìn)行糖皮質(zhì)激素、抗組胺等藥物治療者；④知情同意并簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①合并其他皮膚系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、嚴(yán)重感染、腫瘤、血液疾病、嚴(yán)重臟器功能不全者；②7 d內(nèi)接受過(guò)糖皮質(zhì)激素、抗組胺等藥物治療者；③妊娠或哺乳期女性；④依從性差者。

4 治療方法

對(duì)照組給予枸地氯雷他定片(由揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)20170925，8.8 mg/片)，8.8 mg/次，1次/d，口服。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予扶正祛風(fēng)湯，藥物組成：黃芪20 g，防風(fēng)、熟地黃各15 g，白術(shù)、當(dāng)歸、黃芩各12 g，全蝎、五味子、蒺藜、白芍、川芎、甘草片各10 g，蟬蛻8 g。加減：脾虛濕重者，加茯苓、陳皮各15 g；陽(yáng)虛者，加桂枝10 g；瘙癢劇烈者，加地膚子10 g；陰虛血熱者，加茜草、紫草各12 g；瘙癢影響睡眠者，加女貞子、墨旱蓮各20 g。1劑/d,水煎,取汁400 mL，分早晚2次空腹溫服。

兩組均以4周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。治療期間禁食牛羊肉、海鮮和辛辣刺激性食物，保持規(guī)律作息。

5 觀測(cè)指標(biāo)與方法

5.1 臨床癥狀積分

根據(jù)EAACI/GA2LEN/EDF蕁麻疹評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[9]評(píng)價(jià)治療前后兩組患者的臨床癥狀。風(fēng)團(tuán)個(gè)數(shù)：無(wú)風(fēng)團(tuán)，計(jì)0分；風(fēng)團(tuán)個(gè)數(shù)<20個(gè)，計(jì)1分；風(fēng)團(tuán)個(gè)數(shù)20～50個(gè)，計(jì)2分；風(fēng)團(tuán)個(gè)數(shù)>50個(gè)，計(jì)3分。瘙癢程度：無(wú)瘙癢，計(jì)0分；輕微瘙癢，計(jì)1分；瘙癢癥狀明顯，但尚未影響正常睡眠和活動(dòng)，計(jì)2分；瘙癢明顯，已經(jīng)影響正常睡眠和活動(dòng)，計(jì)3分。分值越高表明病情越重。

5.2 血清白細(xì)胞介素-4(IL-4)及組胺

治療前后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IL-4、組胺，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

5.3 CD4+、CD8+ T細(xì)胞及免疫球蛋白E(IgE)

治療前后，取晨起空腹靜脈血5 mL，采用美國(guó)BD公司的FACSCalibur流式細(xì)胞儀測(cè)定外周血CD4+、CD8+T細(xì)胞，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IgE。

5.4 不良反應(yīng)

觀察兩組患者治療期間有無(wú)以下不良反應(yīng)：嗜睡,惡心嘔吐,食欲不振。

5.5 復(fù)發(fā)率

治療結(jié)束，兩組患者均隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]中的標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：皮膚瘙癢、皮損等癥狀、體征完全消失，睡眠、飲食正常，臨床癥狀積分減少>95%。顯效：瘙癢、皮損等癥狀明顯緩解，日常睡眠、飲食無(wú)影響，70%≤臨床癥狀積分減少≤95%。有效：皮損、瘙癢等癥狀有所緩解，日常睡眠、飲食略受影響，30%≤臨床癥狀積分減少<70%。④無(wú)效：臨床體征及癥狀無(wú)改善，臨床癥狀積分減少<30%。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.10，P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組蕁麻疹患者療效對(duì)比 例

8.2 兩組治療前后臨床癥狀積分對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后臨床癥狀積分均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組治療后的臨床癥狀積分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組蕁麻疹患者治療前后臨床癥狀積分對(duì)比 分，

8.3 兩組治療前后IL-4、組胺水平對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后IL-4、組胺水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組治療后的IL-4、組胺降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組蕁麻疹患者治療前后IL-4、組胺水平對(duì)比

8.4 兩組治療前后CD4+、CD8+、IgE水平對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后患者CD4+水平升高，CD8+、IgE水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組治療后的CD4+水平升高，CD8+、IgE水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組蕁麻疹患者治療前后CD4+、CD8+、IgE水平對(duì)比

8.5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

治療組出現(xiàn)食欲不振、惡心嘔吐、嗜睡各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.68%(3/31)；對(duì)照組出現(xiàn)食欲不振、嗜睡各1例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.90%(4/31)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，χ2=0.16，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

8.6 兩組復(fù)發(fā)率對(duì)比

治療組復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率為12.90%(4/31)；對(duì)照組復(fù)發(fā)12例, 復(fù)發(fā)率為38.71%(12/31)。兩組復(fù)發(fā)率對(duì)比，χ2=5.39，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

9 討 論

目前，蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)統(tǒng)一共識(shí)，發(fā)病與藥物、食物、感染、蚊蟲、工作壓力、患者精神狀態(tài)等關(guān)聯(lián)密切[11-12]。西藥治療蕁麻疹雖能夠取得良好療效，但停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，這與患者長(zhǎng)期接受抗組胺藥物治療使體內(nèi)受體水平升高、敏感性增加、信號(hào)傳導(dǎo)擴(kuò)大，從而導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生耐藥性有關(guān)[13-14]。因此，有必要探索更加有效的治療方法。蕁麻疹屬中醫(yī)學(xué)“癮疹”“風(fēng)疹塊”“赤疹”等范疇。發(fā)病原因是脾胃虛弱、稟賦不足、中樞無(wú)力運(yùn)輸精微物質(zhì)，致使氣血虛弱，難以固衛(wèi)護(hù)表。血屬陰，血虛則陰虧，引起陽(yáng)氣內(nèi)動(dòng)，血虛生風(fēng)，風(fēng)盛血燥，從而出現(xiàn)皮膚粗糙、瘙癢難忍等癥狀，誘發(fā)蕁麻疹。因此，臨床治療應(yīng)以補(bǔ)氣固表、活血養(yǎng)血為治則[15-16]。

本研究結(jié)果顯示：治療后兩組的臨床癥狀積分均顯著降低，其中治療組臨床癥狀積分低于對(duì)照組，且總有效率高于對(duì)照組；隨訪6個(gè)月，治療組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。說(shuō)明兩組采用的治療方案均可有效改善患者的臨床癥狀，且治療組改善效果更加顯著，療效更佳。扶正祛風(fēng)湯中黃芪、白術(shù)、防風(fēng)、五味子益氣固表，生津止汗；當(dāng)歸、川芎、熟地黃養(yǎng)血息風(fēng)；白芍、甘草片、黃芩調(diào)和營(yíng)衛(wèi)；全蝎祛風(fēng)活血；蟬蛻驅(qū)散表邪，祛風(fēng)通經(jīng)；刺蒺藜祛風(fēng)止癢，散結(jié)祛瘀。諸藥合用，共奏益氣固表、調(diào)和營(yíng)正、養(yǎng)血息風(fēng)之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：熟地黃能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞釋放，增強(qiáng)人體免疫功能；黃芪能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)人體抗病能力；白芍具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗過(guò)敏的作用；防風(fēng)可抗菌，抗炎，解熱；川芎可抗炎、抗氧自由基；蟬蛻可通過(guò)阻礙炎性細(xì)胞的釋放從而抑制超敏反應(yīng)[17-18]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組的IL-4、組胺水平均下降，且治療組IL-4、組胺水平低于對(duì)照組，提示兩種治療方案均可有效抑制炎癥因子水平，而治療組的方案對(duì)炎癥因子的調(diào)控效果更加理想。自身抗體誘導(dǎo)IgE受體的交聯(lián)反應(yīng)與蕁麻疹的發(fā)生進(jìn)展關(guān)系緊密。本研究中治療后兩組的CD4+T細(xì)胞均明顯升高，CD8+T細(xì)胞、IgE均明顯降低，其中治療組CD4+T細(xì)胞高于對(duì)照組，CD8+T細(xì)胞、IgE低于對(duì)照組，提示治療組患者免疫功能改善效果更佳。人體在首次遭受變應(yīng)原刺激后，會(huì)釋放IgE，其能夠與嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞的表面受體相結(jié)合，使細(xì)胞處于致敏狀態(tài)；當(dāng)此類變應(yīng)原再次侵犯機(jī)體時(shí)，能夠與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE抗體進(jìn)行特異性結(jié)合，使其脫顆粒，同時(shí)釋放大量白三烯、組胺等炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性上升、皮膚小血管擴(kuò)張，誘發(fā)皮膚黏膜出現(xiàn)水腫、充血情況，引起一系列的全身或局部超敏反應(yīng)。IgE水平升高與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，會(huì)影響機(jī)體免疫功能，導(dǎo)致CD4+、CD8+T細(xì)胞之間的動(dòng)態(tài)平衡紊亂，影響機(jī)體細(xì)胞免疫功能。扶正祛風(fēng)湯具有抗炎、增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫功能的作用，能夠抑制炎癥因子水平，促進(jìn)患者免疫功能恢復(fù)。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明治療組采用的治療方案并未顯著增加患者不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)——患者僅出現(xiàn)食欲不振、惡心嘔吐、嗜睡等輕微不適癥狀，未見(jiàn)中途退出病例。

綜上所述，采用扶正祛風(fēng)湯聯(lián)合枸地氯雷他定片治療蕁麻疹能夠有效緩解患者的臨床癥狀和體征，降低復(fù)發(fā)率，促進(jìn)患者免疫功能恢復(fù)，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，安全性可靠。但本次研究存在患者用藥時(shí)間較長(zhǎng)、隨訪時(shí)間較短等不足，在今后的研究中還需完善觀察指標(biāo)，明確短期用藥的效果，并延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，以期獲得更加全面的研究成果。