劉 駿，李桂叢，李曉光

(1.青島大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院口腔頜面外科，山東 青島 255300；2.泰安市中心醫(yī)院口腔頜面外科，山東 泰安 271000 )

種植體周圍炎是指發(fā)生在種植體周圍軟組織處的慢性進(jìn)展性炎癥病變[1]，控制感染、去除菌斑、消除深牙周袋、恢復(fù)種植體周圍組織健康是該病的治療原則[2]。目前臨床主要采用機(jī)械清除聯(lián)合藥物治療種植體周圍炎，其中消毒溶液或抗生素為主要的局部應(yīng)用藥物，但效果并不理想。中醫(yī)認(rèn)為該病病因?yàn)榫植靠谇徊粷?，全身為氣血虧虛、腎陰虧虛、胃火熾盛。中醫(yī)藥可提高患者免疫力，從根本上拮抗炎癥反應(yīng)、抑制細(xì)菌增殖?？祻?fù)新液具有消腫、抗炎、加速組織修復(fù)以及促進(jìn)免疫力增強(qiáng)等作用[3]，被廣泛運(yùn)用于口腔治療。裸花紫珠膠囊具有抗菌消炎、清熱解毒以及收斂止血等多種功效，被廣泛應(yīng)用于口腔疾病、肛腸病術(shù)后出血、尿路感染、早期腎病綜合征以及急性扁桃體炎等細(xì)菌感染疾病治療中[4]。目前尚鮮見關(guān)于兩者聯(lián)合治療口腔種植體周圍軟組織炎的研究，本研究擬探討該內(nèi)容，為臨床治療本病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月至2019年6月我院收治的口腔種植體周圍軟組織炎患者共80例作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組(n=40)和研究組(n=40)。對照組：男22例，女18例；患者年齡30～65歲，平均(42.4±6.2)歲；平均病程(25.5±7.4)年。研究組：男24例，女16例；患者年齡30～66歲，平均(42.6±5.8)歲；平均病程(24.8±7.3)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究患者均簽訂知情同意書，且本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合種植體周圍炎病因、診斷、治療與種植體周圍維護(hù)中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]；種植體修復(fù)治療完成時(shí)間至少>1年，復(fù)查診斷為種植體周圍炎者；口腔種植體均無松動(dòng)，且齦溝出血指數(shù)(Sulcus Bleeding Index，SBI)≥1，牙齦探診深度(Periodontal depth,PD)≥4 mm 或種植體周圍存在溢膿竇道；經(jīng)X線片檢查提示種植體頸部存在骨稀疏區(qū)；無全身性疾病，復(fù)診提示全口牙周狀況較良好；參與研究前3個(gè)月內(nèi)均未服用抗生素或免疫抑制劑，在治療1個(gè)月內(nèi)均未使用抑制菌斑藥物進(jìn)行漱口；均無相關(guān)藥物過敏史，且能按時(shí)到院復(fù)診。排除標(biāo)準(zhǔn)：吸煙者；無希望保留種植體者；入組前1個(gè)月內(nèi)服用抗生素者；有夜磨牙癥狀者；對本研究涉及的藥物過敏者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：對照組給予康復(fù)新液(規(guī)格10 ml，國藥準(zhǔn)字Z51021834)，先采用生理鹽水進(jìn)行漱口，然后口含10 ml康復(fù)新液，在口內(nèi)停留3～5 min，緩慢咽下，10 ml/次，4次/d，注意服藥后1 h內(nèi)患者應(yīng)禁食、禁水。

1.2.2 研究組：在對照組基礎(chǔ)上加用裸花紫珠膠囊(規(guī)格0.3 g/顆，國藥準(zhǔn)字Z20060036)口服，4顆/次，3次/d，并根據(jù)感染創(chuàng)面大小取適量的裸花紫珠膠囊粉末，涂抹于創(chuàng)面，輕輕按壓，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后評估兩組患者中醫(yī)證候積分[7]:主要包括種植體周圍組織紅腫、出血，咬合無力、松動(dòng)及脫落，分值1～9分，輕度癥狀計(jì)1～3分、中度癥狀計(jì)4～6分、重度癥狀計(jì)7～9分。治療前后SBI、PD、菌斑指數(shù)(Plaque Index，PLI)：SBI依據(jù)Mazza法的計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分[8]，SBI指數(shù)評分為0～5分。牙齦健康且無炎癥和出血癥狀表現(xiàn)計(jì)為0分；牙齦顏色有炎癥性改變，無出血點(diǎn)計(jì)為1分；牙齦有炎癥性改變，可見點(diǎn)狀出血計(jì)為2分；3分表示患者探診可見出血點(diǎn)，且出血沿著齦緣處擴(kuò)散；4分可見出血流滿，且溢出齦緣；5分表示患者牙齦自動(dòng)出血。PLI依據(jù)Quigley-Hein方法進(jìn)行計(jì)分[9]，PLI指數(shù)評分為0～5分。0分表示牙面清潔且無菌斑存在；1分表示牙頸部齦緣處存在散在點(diǎn)狀菌斑；2分表示牙頸部出現(xiàn)連續(xù)窄帶狀且寬度<1 mm的菌斑；3分表示牙面菌斑的面積覆蓋寬度超過1 mm，但覆蓋面積<牙面的1/3；4分表示菌斑的覆蓋面積占牙面面積的1/3～2/3；5分表示患者牙面菌斑的覆蓋面積>牙面的2/3。采用探針測定PD，種植體齦緣至牙周袋底距離以0.25 N力度進(jìn)行探測。治療前后的齦溝液中白細(xì)胞介素-1β(Interleukin 1β,IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin 6，IL-6)水平檢測，將Whatman 3號濾紙裁剪為0.2 cm×1.0 cm的濾紙條，高溫消毒后放進(jìn)EP管內(nèi)稱重去皮備用。清潔干燥牙面，將濾紙條插入齒齦溝中，若遇到阻力則靜置2 min，計(jì)算齒齦溝液質(zhì)量。齒齦溝液質(zhì)量=采集齒齦溝液質(zhì)量-濾紙條質(zhì)量，按比重?fù)Q算為體積(μl)。加入適量PBS液于EP管中后離心，保存于-80 ℃冰箱，采用ELISA法測定IL-1β和IL-6水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中牙宣相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評估[6]。治愈：牙周袋<4 mm，種植體周圍組織流血及炎癥反應(yīng)完全消失；有效：牙周袋≥4 mm，種植體周圍組織流血及炎癥反應(yīng)有所好轉(zhuǎn)；無效：種植體周圍組織流血及炎癥反應(yīng)無改善甚至加重?？傆行?治愈率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組總有效率95.00%高于對照組的80.00%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療后中醫(yī)證候積分比較 治療后研究組中醫(yī)證候積分(4.18±0.89)分，低于對照組(6.78±1.05)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后SBI、PLI及PD比較 治療前兩組SBI、PLI及PD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后研究組SBI、PLI及PD均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后SBI、PLI及PD比較

2.4 兩組患者治療前后齦溝液中IL-1β和IL-6水平比較 治療前兩組患者齦溝液中IL-1β和IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后研究組齦溝液中IL-1β和IL-6水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后齦溝液中IL-1β和IL-6水平比較(pg/ml)

3 討 論

口腔種植體周圍軟組織炎臨床表現(xiàn)與牙周炎相似，早期患者往往缺乏自覺癥狀，一般在接受復(fù)查時(shí)才發(fā)現(xiàn)存在口腔種植體周圍軟組織炎。患者臨床典型表現(xiàn)包括探診出血、黏膜發(fā)紅腫脹、種植體周圍牙袋溢膿、牙周探診深度加深以及骨結(jié)合減少等[10-11]。中醫(yī)認(rèn)為該病多由胃火熾盛、腎陰虧虛、氣血虧虛所致[12]，胃火熾盛的典型表現(xiàn)為牙齦腫痛、舌紅苔黃、口臭、大便干結(jié)；腎陰虧虛的典型表現(xiàn)為牙齦松動(dòng)、牙齦萎露、舌紅少津、腰膝酸軟；氣血虧虛的主要臨床特征為牙齦萎縮、牙齒松動(dòng)、咬物無力、舌淡紅、全身乏力、脈弱。中醫(yī)治療手段諸多，如中藥方劑、中藥熏洗、針灸等，遵循“整體觀念、辨證論治”的基本思想。本研究對口腔種植體周圍軟組織炎患者實(shí)施康復(fù)新液聯(lián)合裸花紫珠膠囊治療，取得良好效果。

康復(fù)新液中含有多元醇、肽類、黏氨酸、多種氨基酸和多種促生長因子等生物活性成分。黏糖氨酸能夠活化非特異性細(xì)胞的免疫功能，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對病原物質(zhì)的吞噬作用，同時(shí)可通過分泌的活性物質(zhì)調(diào)節(jié)炎癥及組織再生，從而發(fā)揮抗炎和消除炎癥水腫的作用[13]?？祻?fù)新液中的其他成分能夠促進(jìn)病損部位組織黏膜中核酸、蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)表皮細(xì)胞及新生肉芽組織生長，促進(jìn)黏膜毛細(xì)血管增生、改善創(chuàng)面微循環(huán)，促進(jìn)創(chuàng)面壞死組織脫落，從而發(fā)揮修復(fù)潰瘍愈合的功效[14]。在臨床研究方面，張傲雪[15]研究指出康復(fù)新液能緩解口腔潰瘍局部充血水腫、減輕疼痛，明顯促進(jìn)口腔潰瘍的愈合。劉雪陽等[16]研究發(fā)現(xiàn)康復(fù)新液治療種植體周圍炎療效較好，并指出其效果與用藥方法相關(guān)。中藥裸花紫珠膠囊具有抗菌消炎、清熱解毒以及收斂止血等多種功效，其有效成分包括烏索酸、木犀草苷以及齊墩果酸等。藥理研究表明，裸花紫珠膠囊對金黃色葡萄球菌、傷寒沙門氏菌以及肺炎鏈球菌等致病菌感染疾病具有抑菌作用[17]；此外裸花紫珠片藥理活性研究表明，該藥具有抗炎、止血、抑菌、提高免疫以及抗腫瘤等多種功效[18]。本研究結(jié)果說明康復(fù)新液對降低出血指數(shù)和牙齒菌斑指數(shù)具有一定幫助，但仍有待進(jìn)一步提升。而治療后研究組SBI、PLI及PD顯著低于治療前和對照組，提示康復(fù)新液聯(lián)合裸花紫珠片在減少出血指數(shù)和牙齒菌斑指數(shù)方面更具優(yōu)勢。

種植體周圍炎癥會緩慢吞噬種植體周圍的支持骨，從而形成種植體牙周袋，導(dǎo)致種植失敗，一般認(rèn)為炎癥因子參與該過程。IL-1β對炎癥反應(yīng)發(fā)揮介導(dǎo)作用，可促進(jìn)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的活化，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞的通透性，并能促進(jìn)IL-6、IL-8等下游細(xì)胞因子的產(chǎn)生和表達(dá)，相互作用，引起一系列炎癥反應(yīng)和組織損傷[19]。IL-6是一種促炎因子，對破骨細(xì)胞前體的生長和分化具有刺激作用，可促進(jìn)牙槽骨的破壞和吸收，且與IL-1β存在相互協(xié)同作用[20]。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療1個(gè)月后齦溝液中IL-1β和IL-6水平較治療前有所降低，說明康復(fù)新液對降低種植體周圍炎癥因子的表達(dá)具有一定作用，但仍需進(jìn)一步提升。而研究組治療1個(gè)月后齦溝液中IL-1β和IL-6水平顯著低于治療前和對照組，提示康復(fù)新液聯(lián)合裸花紫珠片可明顯降低種植體周圍炎癥因子的表達(dá)。分析其原因?yàn)榭祻?fù)新液聯(lián)合裸花紫珠膠囊具有較強(qiáng)的抗菌、抗炎、提高免疫力的作用，能抑制病原菌生長及繁殖，阻止炎癥因子過度釋放，減少種植體周圍炎癥反應(yīng)及牙周組織損傷。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合裸花紫珠片治療種植體周圍炎的效果較好，可降低出血指數(shù)，去除菌斑，減輕種植體周圍炎癥。