王 靖可海霞王 敏

（1.安陽市人民醫(yī)院中醫(yī)科，河南 安陽455000； 2.安陽市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 安陽455000；3.安陽市人民醫(yī)院麻醉科，河南 安陽455000）

后循環(huán)缺血是臨床常見腦血管病變，也是導(dǎo)致眩暈的重要原因，隨著人們年齡增加其患病率呈升高趨勢，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及正常工作［1］。臨床上大多采用氟桂利嗪、倍他司汀等擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)的藥物治療后循環(huán)缺血性眩暈，但療效欠佳。

腦蛋白水解物廣泛用于治療新生兒缺氧缺血性腦病、記憶功能減退、腦外傷、精神性抑郁癥、腦血管病后遺癥等疾病，具有腦保護(hù)、提高腦組織抗腦缺氧能力等多種作用［2］。中醫(yī)認(rèn)為，后循環(huán)缺血性眩暈屬于“眩暈”范疇，大多表現(xiàn)為氣虛血瘀，應(yīng)以活血化瘀為治則［3］，三七通舒膠囊主要成分為三七，功效活血化瘀、消腫止痛，具有降脂、抗動脈粥樣硬化、保護(hù)腦組織、活血、促進(jìn)血液生成等作用［4］，故將其應(yīng)用于眩暈時可通過多種機(jī)制發(fā)揮作用，從而促進(jìn)病情改善。目前，臨床缺乏三七通舒膠囊聯(lián)合腦蛋白水解物的應(yīng)用價值，故本研究首次考察兩者合用對后循環(huán)缺血性眩暈患者的臨床療效，以期探討兩者對血管內(nèi)皮功能、血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2019 年1 月至2019 年12 月收治于安陽市人民醫(yī)院的123 例后循環(huán)缺血性眩暈患者，依據(jù)就診順序編號，隨機(jī)數(shù)字表法分為腦蛋白水解物組、三七通舒膠囊組、聯(lián)合用藥組，每組41 例，3 組一般資料見表1，可知差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（A.P.H202005200056）。

表1 3 組一般資料比較（， n＝41）

表1 3 組一般資料比較（， n＝41）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī) 符合后循環(huán)缺血診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，包括50 歲以上發(fā)??；突發(fā)與頭位有關(guān)的眩暈，持續(xù)時間短暫；眩暈發(fā)作時伴有1 種或多種腦干缺血癥狀／體征；臨床癥狀持續(xù)時間不一，可反復(fù)發(fā)作；影像學(xué)檢查顯示椎基底動脈狹窄或受壓；頭顱MRI 未見明確責(zé)任病灶存在。

1.2.2 中醫(yī) 符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］，主證頭目眩暈，重者伴有惡心、嘔吐等；慢性起病，逐漸加重，或急性起病，或反復(fù)發(fā)作。

1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合“1.2”項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）明確存在眩暈癥狀；（3）經(jīng)CT、MRI、經(jīng)顱多普勒檢查確診為后循環(huán)缺血；（4）患者簽署知情同意書。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并頭顱出血、腦干、小腦、枕葉急性腦梗死；（2）合并神經(jīng)功能缺損；（3）合并藥物中毒或耳源性眩暈；（4）合并良性位置性眩暈；（5）合并心、肝、腎嚴(yán)重功能障礙；（6）合并惡性腫瘤，有放化療病史；（7）對本研究藥物過敏；（8）有認(rèn)知、溝通、精神障礙；（9）依從性差；（10）合并凝血功能異常。

1.4 治療手段 3 組均給予降壓、調(diào)脂、控制血糖、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)藥物等常規(guī)對癥治療，腦蛋白水解物組給予腦蛋白水解物注射液（河北智同生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13024090）30 mL，加到100 mL 生理鹽水中靜脈滴注，每天1 次；三七通舒膠囊組給予三七通舒膠囊（成都泰合健康科技集團(tuán)股份有限公司華神制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z20030109），每天3 次，每次0.1 g；聯(lián)合用藥組給予三七通舒膠囊和腦蛋白水解物，兩者用法同上。3 組均連續(xù)治療2 周。

1.5 療效評價 眩暈病情分級［7］，無眩暈癥狀，為0 級；自覺頭暈，為1 級；輕度眩暈，可行走，步態(tài)受影響，為2級；臥床難起，嚴(yán)重眩暈，為3 級。治療2 周后，參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》 進(jìn)行療效評估分級，（1）顯效，眩暈癥狀體征基本消失，眩暈程度降至0 級；（2）有效，眩暈癥狀體征明顯改善，眩暈程度降至1 級；（3）無效，眩暈癥狀體征無明顯改善或加重，眩暈程度2～3 級，總有效率＝ ［（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)］ ×100%。

1.6 指標(biāo)檢測

1.6.1 雙側(cè)腦血流速度 治療前及治療2 周后，采用KJ?2V4 型顱多普勒彩超（南京澳思泰生物科技有限公司）檢測左側(cè)椎動脈（LVA）、左側(cè)椎動脈（RVA）、椎?基底動脈度（BA）。

1.6.2 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療前及治療2 周后取患者空腹靜脈血各3 mL，采用LBY? N6A 型旋轉(zhuǎn)式血液流變儀（北京普利生公司）檢測全血黏度（WBV）、血漿黏度（PV）、纖維蛋白原（FIB）。

1.6.3 血管內(nèi)皮功能指標(biāo) 治療前及治療2 周后取患者空腹靜脈血各3 mL，3 000 r／min 離心（半徑13 cm）8 min，取血清，采用Bio?Rad 550 型全自動酶標(biāo)儀（美國Bio?Rad公司）通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測內(nèi)皮素?1（ET?1）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平，相應(yīng)試劑盒均由上海酶聯(lián)生物工程有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.6.4 眩暈程度、日常生活能力 治療前及治療2 周后采用眩暈評定量表（DARS）、眩暈障礙篩查量表（DHI?S）、Barthel 指數(shù)（BI）評估。其中，DARS 共6 個項(xiàng)目，分為重度（6 分）、中重度（5 分）、中度（4 分）、輕中度（3分）、輕度（2 分）、很輕（1 分）、無癥狀（0 分），總分0～36 分，評分越低，眩暈程度越輕；DHI?S 共10 個項(xiàng)目，分為是（4 分）、有時（2 分）、否（0 分），總分0～40 分，評分越低，眩暈程度越輕；Barthel 指數(shù)包括穿衣（10 分）、修飾（5 分）、進(jìn)食（10 分）、如廁（10 分）、控制大便（10 分）、控制小便（10 分）、洗澡（5 分）、床椅轉(zhuǎn)移（15 分）、平地行走（15 分）、上下樓梯（10 分）項(xiàng)目，總分0～100 分，評分越高，日常生活能力越好。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 22.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（）表示，2 組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK?q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 聯(lián)合用藥組總有效率高于腦蛋白水解物組、三七通舒膠囊組（P＜0.05），見表2。

表2 3 組臨床療效比較［例（%）， n＝41］

2.2 雙側(cè)腦血流速度 治療后，3 組LVA、RVA、BA 升高（P＜0.05），以聯(lián)合用藥組更明顯（P＜0.05），見表3。2.3 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療后，3 組WBV、PV、FIB 水平降低（P＜0.05），以聯(lián)合用藥組更明顯（P＜0.05），見表4。

表3 3 組雙側(cè)腦血流速度比較（cm／s，， n＝41）

表3 3 組雙側(cè)腦血流速度比較（cm／s，， n＝41）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與三七通舒膠囊組治療后比較，*P＜0.05；與腦蛋白水解物組治療后比較，＃P＜0.05。

表4 3 組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（， n＝41）

表4 3 組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（， n＝41）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與三七通舒膠囊組治療后比較，*P＜0.05；與腦蛋白水解物組治療后比較，＃P＜0.05。

2.4 血管內(nèi)皮功能指標(biāo) 治療后，3 組ET?1 水平降低（P＜0.05），CGRP 水平升高（P＜0.05），以聯(lián)合用藥組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 3 組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（， n＝41）

表5 3 組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（， n＝41）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與三七通舒膠囊組治療后比較，*P＜0.05；與腦蛋白水解物組治療后比較，＃P＜0.05。

2.5 DARS、DHI?S、BI 評分 治療后，3 組DARS、DHI?S評分降低（P＜0.05），以聯(lián)合用藥組更明顯（P＜0.05），而BI 評分均無明顯差異（P＞0.05），見表6。

表6 3 組DARS、DHI?S、BI 評分比較（， n＝41）

表6 3 組DARS、DHI?S、BI 評分比較（， n＝41）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與三七通舒膠囊組治療后比較，*P＜0.05；與腦蛋白水解物組治療后比較，＃P＜0.05。

3 討論

后循環(huán)缺血是指椎?基底動脈系統(tǒng)缺血引起的病變，椎底動脈及分支缺血導(dǎo)致腦血流循環(huán)障礙，血流速度下降，腦組織灌注減少，從而影響前庭功能［8?9］。近年來研究證實(shí)，營養(yǎng)腦神經(jīng)藥物在缺血性腦血管疾病的治療中發(fā)揮重要作用［10?11］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療2 周后聯(lián)合用藥組臨床療效及DARS、DHI?S 評分均優(yōu)于三七通舒膠囊組，雙側(cè)腦血流速度指標(biāo)改善程度更明顯，可能與腦蛋白水解物注射液具有降低患者血液黏度、加速腦部神經(jīng)元蛋白合成、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長分化、提高腦組織抗腦缺氧能力等多種作用有關(guān)，并且該制劑還能抑制β?淀粉蛋白生成、沉積，改善腦神經(jīng)退行性病變，同時還可減輕腦組織再灌注引起的自由基損傷，發(fā)揮腦保護(hù)作用［12?13］。余燕等［14］報道，腦蛋白水解物注射液中多肽、氨基酸對H2O2誘導(dǎo)大鼠神經(jīng)元細(xì)胞氧化損傷模型具有修復(fù)作用，修復(fù)率＞65%，表明它對改善后循環(huán)缺血性眩暈病情、提高療效具有重要作用。

三七通舒膠囊能擴(kuò)張血管，通暢血流，降低血管壁脆性，同時具有保護(hù)腦細(xì)胞、促進(jìn)腦細(xì)胞恢復(fù)、減輕腦水腫、抗血栓、抗動脈粥樣硬化、降脂等作用，在降低腦血管事件發(fā)生風(fēng)險中有重要地位［15］。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合該制劑能提高療效，改善病情，增加血流速度，DARS、DHI?S、BI評分及血液流變學(xué)指標(biāo)改善程度單用常規(guī)治療，可能是由于西藥作用機(jī)制單一，而三七通舒膠囊可通過多靶點(diǎn)作用來改善機(jī)體狀態(tài)，促進(jìn)患者康復(fù)。

后循環(huán)缺血性眩暈發(fā)生、進(jìn)展與血管內(nèi)皮功能、血液流變學(xué)改變密切相關(guān)［16］，可通過上調(diào)CGRP 維持CGRP 與ET?1 生理平衡，維持血管收縮、舒張趨于正常狀態(tài)，對減輕后循環(huán)缺血性眩暈癥狀具有積極作用［17］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療2 周后聯(lián)合用藥組WBV、PV、FIB、ET?1、CGRP 改善程度優(yōu)于腦蛋白水解物組、三七通舒膠囊組。三七具有抗動脈粥樣硬化、降脂作用，而腦蛋白水解物能降低血脂水平，增強(qiáng)毛細(xì)血管強(qiáng)度，改善血液黏稠度，故聯(lián)合應(yīng)用三七通舒膠囊、腦蛋白水解物能進(jìn)一步發(fā)揮多機(jī)制作用，改善血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮功能，從而減輕病情。另外，治療2 周后3 組BI 評分均有所升高，但不明顯，推測其原因可能為治療時間較短，無法避免短期內(nèi)重復(fù)測量導(dǎo)致的效應(yīng)誤差，尚有待進(jìn)一步研究。