董文成
妊娠是生理過程中的一種,在妊娠期孕婦體內(nèi)的激素水平會發(fā)生顯著改變,到妊娠晚期到達到高峰[1]。PreS1 在病毒顆粒表面,在病毒的感染、復(fù)制以及裝配過程中起到了重要作用,對于機體免疫反應(yīng)也有著顯著的刺激作用。另外孕婦的肝功能異常、年齡較大等因素使發(fā)生HBV 感染的風(fēng)險也更高[2]。為了降低孕婦HBV 感染的發(fā)生率,需要找到科學(xué)合理的指標(biāo)對病情開展及時且準(zhǔn)確地評價[3]。而本次研究就主要分析HBV陽性孕婦接受PreS1 和凝血指標(biāo)檢測的有效性。
1.1 一般資料 選取2018 年5~12 月在本院接受檢查的398 例妊娠期HBV 陽性孕婦作為陽性組,均符合妊娠期的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),平均年齡(34.1±2.3)歲,平均孕周(36.4±1.5)周;另外納入400 例HBV 陰性孕婦作為陰性組,平均年齡(34.3±2.4)歲,平均孕周(36.6± 1.7)周。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。HBV 陽性的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考 2000 年全國病毒性肝炎學(xué)術(shù)會議所指定的標(biāo)準(zhǔn),HBVDNA<103copies/ml 為陰性。
1.2 方法 采集兩組研究對象的空腹外周血標(biāo)本,在常溫環(huán)境下通過離心將血清分離。再采用化學(xué)發(fā)光法檢測孕婦的血清PreS1 水平。血清HBV-DNA 檢測采用7500 Real Time 熒光定量PCR 儀器完成檢測,最低檢測值為30 IU/ml。
凝血指標(biāo)檢測需要先采集孕婦靜脈血,注入枸櫞酸鈉到真空抗凝管當(dāng)中,劑量為109 mmol/L,分離膠促凝管為3 ml,需要立刻顛倒混合均勻??鼓軜?biāo)本以3000 r/min 的速度離心15 min。在質(zhì)控品的控制下,放置在室溫當(dāng)中1 h,檢測PT、TT、FIB、APTT。所有納入研究范圍內(nèi)的標(biāo)本都要求無脂血情況和溶血情況。
1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組孕婦的PreS1 陽性率和凝血指標(biāo),凝血指標(biāo)包括PT、TT、APTT、FIB。并分析HBV-DNA 與PreS1、凝血因子的相關(guān)性。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組孕婦凝血因子比較 陽性組孕婦的PT、APTT、TT 長于陰性組,FIB 高于陰性組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組孕婦凝血因子比較 ()
表1 兩組孕婦凝血因子比較 ()
注:與陰性組比較,aP<0.05
2.2 兩組孕婦PreS1 陽性率比較 陽性組孕婦PreS1陽性率為73.4%,高于陰性組的26.5%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組孕婦PreS1 陽性率比較[n(%)]
2.3 HBV-DNA 與PreS1、凝血因子的相關(guān)性分析 HBV-DNA 水平與PreS1、PT、APTT、TT 呈正相關(guān)(r=0.41、0.36、0.74、0.37,P<0.05),與FIB 水平呈負相關(guān)(r=-0.15,P<0.05)。
3.1 孕婦感染HBV 現(xiàn)狀和不利影響 肝臟是合成不同凝血因子的重要場所,在當(dāng)前已經(jīng)確定的14 個凝血因子當(dāng)中肝臟參與合成的就有12 個,還可以合成抗纖溶物質(zhì)和滅活纖維蛋白溶解物,因此肝臟在孕婦的凝血當(dāng)中所產(chǎn)生的作用十分重要。HBV 是一種結(jié)構(gòu)比較獨特的噬肝細胞DNA 病毒,侵入到肝細胞當(dāng)中,在肝細胞內(nèi)部復(fù)制繁殖[4]。一旦孕婦感染了HBV,對于圍生兒以及孕婦本身都會產(chǎn)生嚴(yán)重的不利影響[5]。在妊娠期孕婦感染HBV 病毒后會讓妊娠期的母體肝臟負擔(dān)大大加重,導(dǎo)致母體出現(xiàn)比較嚴(yán)重的產(chǎn)后出血、肝炎或者是膽汁淤積癥等情況,甚至?xí)?dǎo)致孕婦直接死亡。對于新生兒也會產(chǎn)生一定的不利影響,比如肺炎、死胎、窒息、黃疸等[6]。
孕婦在感染HBV 后所產(chǎn)生的不利影響主要 有[7-16]:①對肝臟功能的不利影響。導(dǎo)致孕婦的肝臟功能發(fā)生損傷,加重孕婦肝臟的負擔(dān)。在正常妊娠的情況下,孕婦因為血容量擴張,導(dǎo)致肝臟當(dāng)中的血流量減少,營養(yǎng)消耗也會較多;增強了肝臟的滅活激素功能、肝臟排泄功能等;②對于肝臟酶學(xué)不利影響。堿性磷酸酶(ALP)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)等都是用來衡量肝臟酶學(xué)情況的重要指標(biāo),而妊娠期孕婦在合并感染HBV 病毒之后,ALT 水平會不斷升高,通過檢測孕婦的ALT 指標(biāo)變化就可以作為判斷孕婦是否感染的因素之一;③對妊娠期膽紅素代謝不利影響。和正常的孕婦相比,感染HBV 的妊娠期孕婦的總膽紅素(TB)水平都明顯升高,而此種指標(biāo)異常情況一般只會出現(xiàn)在患有重癥肝炎以及并發(fā)妊娠期高血壓綜合征(PIH)的孕婦群體中;④對于妊娠期尿干化學(xué)和有形成分檢查的影響。因為在妊娠期,孕婦的免疫功能會發(fā)生改變,妊娠激素導(dǎo)致腎盂、輸尿管、膀胱等出現(xiàn)擴張情況,子宮對膀胱起到了推動作用,使得在孕晚期孕婦容易出現(xiàn)尿道感染情況。
孕婦感染HBV 后發(fā)生產(chǎn)后出血的幾率更高,必須要密切關(guān)注,給予更好地預(yù)防和治療。HBV 感染的妊娠期婦女定期接受孕期檢查十分重要,尤其是需要選擇合適的肝功能檢查,還必須要注意休息和營養(yǎng)。選擇藥物時應(yīng)該選擇對肝臟無損害的藥物。出現(xiàn)凝血功能異常和肝功能異常的婦女需要先接受凝血因子補充和保肝治療,在凝血機制好轉(zhuǎn)之后再開展分娩[17]。還應(yīng)當(dāng)技術(shù)補充凝血因子,新鮮血漿、冷沉淀和凝血酶復(fù)合物都可以達到比較好的效果,必要時可以直接采用重組人凝血因子。
3.2 PreS1、凝血因子水平指標(biāo) 檢測PreS1 指標(biāo),結(jié)合感染HBV 不同時期的具體特點,開展早期關(guān)于HBV 感染的早期診斷與實際評價具有重要意義。在已有的相關(guān)研究結(jié)果當(dāng)中已經(jīng)可以證明,PreS1 能夠?qū)BV 病毒的復(fù)制情況和感染情況有更加敏感且有效的 反應(yīng)[18]。有學(xué)者針對這一指標(biāo)開展了薈萃結(jié)果分析,納入了15 個不同的研究內(nèi)容和結(jié)果,采用化學(xué)發(fā)光的方法對PreS1 進行檢測,最終所得到的診斷敏感度和特異度分別為0.76 與0.9,所得到的ROC 曲線面積達到了0.9。由此看來這兩種指標(biāo)在臨床診斷孕婦是否感染HBV 病毒中的地位十分重要。監(jiān)測這兩種指標(biāo)可以為臨床上阻斷HBV 病毒感染路徑提供及時有效的治療方法,也能提供更加可靠的數(shù)據(jù)。
3.3 本次研究結(jié)果分析 在本次研究當(dāng)中納入了 398 例HBV 陽性孕婦和400 例HBV 陰性孕婦,并分別作為陽性組、陰性組,得到PreS1 陽性率與凝血因子的統(tǒng)計結(jié)果,結(jié)果顯示:陽性組孕婦的PT、APTT、TT長于陰性組,FIB 高于陰性組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PreS1 指標(biāo)和凝血指標(biāo)異常,孕婦發(fā)生大出血幾率比較大。而開展這兩項指標(biāo)的檢查能夠判斷孕婦是否有產(chǎn)后大出血的可能,提前制定預(yù)防措施,降低產(chǎn)后大出血發(fā)生率,幫助提高孕婦的生存質(zhì)量。
綜上所述,HBV 陽性孕婦接受PreS1 和凝血指標(biāo)、HBV-DNA 檢查,可以幫助制定預(yù)防異常出血策略,減少孕婦產(chǎn)后大出血等不良反應(yīng),提高治療有效率。