李 娟， 李 嬋， 李 闊， 鄭新宇

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院(遼寧省腫瘤醫(yī)院)1.乳腺外科;2.胸內(nèi)科三病區(qū)，遼寧 沈陽(yáng) 110000；3.遼寧省人民醫(yī)院 胃腸科，遼寧 沈陽(yáng) 110000；4.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 乳腺外科，遼寧 沈陽(yáng) 110001

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。目前，乳腺癌患者數(shù)量已占所有女性惡性腫瘤患者的24.2%[1]，是40～59歲女性癌癥患者的主要病死原因[2]。淋巴結(jié)狀態(tài)被認(rèn)為是指導(dǎo)乳腺癌預(yù)后重要的指標(biāo)之一。既往研究報(bào)道，外周血中的中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)可判斷包括肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌和胰腺癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤患者的預(yù)后，較高的NLR往往提示較高的病死率[3-7]。也有研究表明，較高的NLR和淋巴細(xì)胞減少癥是乳腺癌患者死亡的獨(dú)立影響因素[8]。本研究旨在探討NLR在女性乳腺癌患者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的判斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取自2013年1月至2014年9月就診于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院乳腺外科的190例女性乳腺癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)乳腺腫物經(jīng)病理證實(shí)為乳腺癌；(2)已行腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)或前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)；(3)患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)男性患者；(2)術(shù)前已行新輔助化療治療；(3)術(shù)前即發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或有其他惡性腫瘤病史；(4)術(shù)前血常規(guī)結(jié)果存在異常。根據(jù)文獻(xiàn)[9-10]標(biāo)準(zhǔn)將患者分為NLR<3.5組(n=178)與NLR≥3.5組(n=12)。

1.2 研究方法 收集所有患者的一般資料、術(shù)前血常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果，計(jì)算患者的NLR值，分析NLR值與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等臨床病理特征之間的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以例(百分率)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NLR與臨床病理特征之間的關(guān)系 女性乳腺癌患者外周血中NLR與患者年齡、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)。NLR與患者的體質(zhì)量指數(shù)、月經(jīng)狀態(tài)、病理分期、腫物大小、雌激素受體、孕激素受體無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。見表1。

2.2腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量比較 NLR<3.5組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)≥5個(gè)比例為24.7%(21/85)，低于NLR≥3.5組的60.0%(6/10)，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NLR<3.5組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)≥11個(gè)比例為10.6% (9/85)，低于NLR≥3.5組的40.0%(4/10)，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

既往研究報(bào)道，當(dāng)NLR≥3.5時(shí)，患者有更高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)和更高的年齡，而兩者均為乳腺癌患者術(shù)后不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素[9-10]。腫瘤相關(guān)的中性粒細(xì)胞通過(guò)酶促作用促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的重構(gòu)，從而導(dǎo)致了成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的釋放、內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和腫瘤細(xì)胞的分裂。另外，中性粒細(xì)胞衍生出的氧自由基進(jìn)一步降低了細(xì)胞外基質(zhì)的粘附作用，并通過(guò)激活核因子KB抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡，這些最終導(dǎo)致了血管生成的增加、腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[9]。較高的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌、晚期非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌的不良預(yù)后有關(guān)[10-15]。中性粒細(xì)胞還被發(fā)現(xiàn)具有成比例地抑制細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞的功能[16]，這也與腫瘤患者預(yù)后較差有關(guān)。 淋巴細(xì)胞在腫瘤免疫監(jiān)督過(guò)程中起重要作用，其可以抑制腫瘤細(xì)胞形成[17]。細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞通過(guò)CD95L分子與癌細(xì)胞上的CD95分子相互作用誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡[18-20]。也有研究表明，較高的腫瘤基質(zhì)中浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞百分比與三陰性乳腺癌患者較好的預(yù)后有關(guān)，淋巴細(xì)胞百分比每增加10%，三陰性乳腺癌的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)下降18%，死亡風(fēng)險(xiǎn)會(huì)下降19%[19]。因此，即使白細(xì)胞總數(shù)在正常范圍內(nèi)，NLR值也能夠預(yù)示乳腺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[21]。本研究結(jié)果顯示，NLR≥3.5的乳腺癌患者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較高，NLR≥3.5患者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的個(gè)數(shù)也較NLR<3.5患者明顯增多。有研究表明，乳腺癌患者的NLR值與死亡率之間存在閾值效應(yīng)，而非線性關(guān)系[8]，NLR升高到一定閾值，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)將大幅度增加。

表1 NLR與臨床病理特征之間的關(guān)系/例(百分率/%)

綜上所述，NLR對(duì)女性乳腺癌患者是否腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有一定的判斷價(jià)值，NLR較高的患者腋窩淋巴結(jié)存在轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較高。