祝 華，朱紅軍，景紅梅，王玉奇

(河南省安陽市中醫(yī)院，河南 安陽 455000)

蕁麻疹是一種由于皮膚、黏膜小血管反應性擴張及滲透性增加而產生的局限性水腫反應，發(fā)病率較高，約25%的人一生中至少發(fā)生過1次[1～4]。近年來，隨著環(huán)境污染加重，現代人生活節(jié)奏加快，慢性蕁麻疹發(fā)病率仍呈不斷增長趨勢。該病臨床表現多樣，以風團、紅斑、瘙癢等癥狀為主，部分患者伴有腹痛、腹瀉和氣促，影響患者的正常生活及工作[5，6]。咪唑斯汀作為臨床治療慢性蕁麻疹的首選藥物，可抑制5-脂氧合酶的活性，并阻斷了花生四烯酸所誘發(fā)的炎癥反應，臨床療效得到廣大醫(yī)患認可[7]，但患者在停藥后易復發(fā)。而傳統醫(yī)藥對于抑炎、調節(jié)免疫等方面具有顯著療效，本研究旨在探討當歸四逆湯治療慢性蕁麻的療效，為臨床進一步研制經方提供依據，現研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年3月至2020年6月在本院治療的慢性蕁麻疹患者的118例。納入標準：①均存在確定性風團皮疹，呈鮮紅色或蒼白色，邊界清楚；有劇癢癥狀，且反復發(fā)作；符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中關于慢性蕁麻疹的診斷標準[8]；②無其他臟器器官疾病、神經系統疾??；③部分病例可伴有腹痛、腹瀉和氣促等癥狀。排除標準：①妊娠期、哺乳期女性；②其他類型蕁麻疹(物理型蕁麻疹、藥物性蕁麻疹等)；③嚴重腎功能不全者、凝血功能障礙者、合并其他皮膚疾病者；④對研究藥物過敏者、治療依從性差，未按照治療方案服藥者。根據治療方法不同，分為對照組58例和觀察組60例。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 方法對照組患者予以咪唑斯汀緩釋片(生產廠家：三九醫(yī)藥股份有限公司；國藥準字H20061294)10 mg/口服，每天1次，以4周為1個療程，連續(xù)服用2個療程。中藥組在對照組基礎上加用當歸四逆湯口服治療，當歸四逆湯藥方組：太子參、紅花、地膚子、全蝎、白鮮皮各10 g，當歸、生地黃、赤芍各15 g，黃芪、云茯苓、防風各20 g，川穹9 g。伴有噴嚏、鼻癢者加白芷8 g、辛夷10 g；伴有腹痛泄瀉者減赤芍，加白術、干姜各10 g；皮疹以風團塊為主者加防風、荊芥各10 g；伴有皮膚劃痕者加阿膠、麥冬、制首烏各10 g；瘙癢嚴重者加地膚子10 g、蟬蛻8 g；形寒畏冷者加熟附子8 g、肉桂8 g；舌苔厚膩、夾濕者加蒼術、厚樸、薏苡仁各10 g。將上述藥材混合，加入500 ml水，煎煮至約300 ml，分2次服用(早晚各一次)。以4周為1個療程，連續(xù)服用2個療程。

1.3 觀察指標①根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]評估兩組患者治療后瘙癢疼痛程度、風團大小、每次發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作次數，并觀察患者皮損變化情況。皮損面積計分法面積100 cm2以上計1分；31 ～ 99 cm2計2分；30 cm2以下計3分；無皮損計4分[9]。無瘙癢感為0分，輕度煩躁為1分，中度尚能忍受為2分，嚴重不能忍受為3分；風團的最大直徑：無風團為0分，直徑<1.0 cm為1分，直徑1.0～2.5 cm為2分，直徑>2.5 cm為3分；風團數量：無風團為0分，1 ～6個為1分，7 ～12個為2分，>12個為3分。臨床治愈：經治療停藥后，無風團發(fā)作，皮膚無瘙癢，臨床體征消失，皮損計分較治療前降低≥95%；顯效：癥狀基本控制，皮損大部分(2/3以上)消失，停藥后偶有風團發(fā)作，皮損計分較治療前降低70%～95%；有效：自覺癥狀減輕，皮損數目或范圍減少，1～2周內仍有小發(fā)作，皮損計分較治療前降低30%～70%；無效：皮疹仍反復發(fā)作或稍減輕，或皮疹加重，皮損計分較治療前降低<30%，或反而加重[10]?？傆行?(臨床治愈+顯效+有效)/總例數×100%。②2組患者治療前1 d及治療后1 d，空腹抽取靜脈血5 ml，3500 r/min離心10 min，分離血清及血漿，樣本置于-20 ℃下保存待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測單核細胞/趨化蛋白-1(MCP-1)及正常T細胞表達和分泌因子(RANTES)水平及白介素-17(IL-17)、D-二聚體(DD)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。③觀察兩組不良反應，重點關注患者是否出現乏力、頭暈、口干、腹瀉等不良事件的總發(fā)生率。

1.4 統計學方法數據均采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差描述，組間比較采用t檢驗；計數資料通過率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較對照組治療后總有效率82.76%，明顯低于觀察組96.67%，差異有統計學意義(χ2=6.245，P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效對比 [n(%)]

2.2 兩組治療前后生化指標比較治療后觀察組MCP-1、RANTES水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組MCP-1、RANTES水平比較 (pg/ml)

2.3 兩組治療前后炎性指標比較治療后，兩組患者IL-17、DD、hs-CRP水平均明顯下降，觀察組IL-17、DD、hs-CRP水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者IL-17、DD、hs-CRP水平比較

2.4 兩組不良反應比較兩組患者不良反應事件(乏力、頭暈、口干、腹瀉)發(fā)生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者不良反應事件發(fā)生情況 [n(%)]

3 討論

有學者研究指出[11]，該病與機體變態(tài)反應機制密切相關，導致患者局部皮膚出現水腫或全身變態(tài)反應癥狀。咪唑斯汀可抑制中性粒細胞的聚集、抑制肥大細胞釋放組胺、抗血小板活化因子，對于重癥蕁麻疹患者療效顯著，可在短期內應用，但停藥后患者癥易反復發(fā)作[12]。既往學者研究指出[13]，中醫(yī)辯證治療對慢性蕁麻疹患者臨床療效顯著，且安全性高。本研究重點分析當歸四逆湯聯合咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹的臨床效率。

中醫(yī)學研究認為“蕁麻疹”包括：“癮疹”、“風矢”等[14]。中國古代對于蕁麻疹的記載最早見于《黃帝內經》，《素問·四時刺逆從論》，謂：“少陰有余，病皮痹隱疹。少陰者君火之氣也，火盛則克金，皮者肺之合，故為皮痹。隱珍，即癮疹也?！盵15]中醫(yī)藥治療慢性蕁麻疹歷史悠久，筆者認為針對慢性蕁麻疹患者出現的不同兼癥進行化裁治療，在使用咪唑斯汀的基礎上增加當歸四逆湯治療，可進一步提升臨床療效。

MCP-1及RANTES時與變態(tài)反應密切相關的趨化因子[16]，Chen等[17]學者報道，MCP-1可強化嗜酸性粒細胞的遷移和黏附能力，在慢性蕁麻疹的發(fā)病過程中起著重要的中間誘導作用。Chang等[18]學者研究指出，慢性蕁麻疹患者機體RANTES水平會明顯高于健康人群，采用中藥可以發(fā)揮其多藥協同作用，從不同作用機制與途徑發(fā)揮其臨床療效，從而降低患者趨化因子及炎性因子水平。既往研究指出，IL-17 由 Th17 細胞分泌，可以通過 NF-кB 通路刺激上皮細胞、內皮細胞等產生多種細胞因子和趨化因子，直接或間接引起變態(tài)反應，IL-17與D-二聚體、hs-CRP等產生協同作用以放大炎性反應，誘導自身免疫性疾病和慢性過敏性疾病的發(fā)生[19]。楊杰等[20]報道，在變應性鼻炎、特應性皮炎等疾病中，IL-17、D-二聚體、hs-CRP等水平會顯著高于健康對照組，對患者予以當歸四逆湯治療后，患者炎性指標改善程度較好，因此認為當歸四逆湯可抑制炎癥因子釋放，降低局部炎癥水平。本研究結果顯示：治療后觀察組MCP-1、RANTES、IL-17、D-二聚體、hs-CRP水平均顯著低于對照組，進一步證實上述觀點。

本研究中2組患者均無嚴重不良反應出現，2組患者出現的乏力、頭暈、口干、腹瀉等癥狀均在2～3天后自行緩解，可見兩種治療方案的安全性較高。當歸四逆湯應用于骨科已取得較好的臨床療效，但其在皮膚病中的應用較少。本研究結果顯示，采用當歸四逆湯聯合咪唑斯汀治療的患者療效要明顯高于單一采用咪唑斯汀治療的患者，這一研究結果與 Deng等[21]報道結果一致，可見咪唑斯汀聯合當歸四逆湯治療蕁麻疹有利于提高臨床療效。分析其原因：根據辯證加味治療慢性蕁麻疹，同時發(fā)揮中藥煎劑方便加減，并針對患者出現的不同兼癥進行化裁治療，可進一步提升療效，縮短療程，減少復發(fā)。當歸四逆湯為溫經散寒的代表方劑，全方可以起到益氣固表、祛風止癢、溫經活血作用。方中當歸甘溫，紅花養(yǎng)血和血，補而兼行；合赤芍以補營血虧虛；地膚子、白鮮皮清利濕熱而通淋，祛風解毒；全蝎通絡止痛，從而促進患者機體局部血腫吸收。上述藥物合用有效調節(jié)患者機體免疫炎性反應來發(fā)揮其治療作用。