辛斐斐

(平頂山市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,平頂山 467000)

盆腔炎目前尚無(wú)根治方法，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為盆腔炎由宮腔內(nèi)手術(shù)操作感染、產(chǎn)后感染等所致，西醫(yī)治療以抗感染為主[1]。西醫(yī)抗感染治療盆腔炎主要采用抗生素，常用藥物包括替硝唑、克林霉素等，療效確切，短期內(nèi)可控制炎癥，緩解患者癥狀[2]。但是，隨著致病菌譜發(fā)生改變，患者容易出現(xiàn)耐藥，病情復(fù)發(fā)，甚至導(dǎo)致病情加重[3]。在婦科領(lǐng)域，中醫(yī)藥的研究也不斷深入，對(duì)于治療婦科炎癥病變有一定成效[4]。研究表明[5]，在西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療，可提升治療效果?；诖耍狙芯恳詺鉁鲂团枨谎谆颊邽槔?，分析少腹逐瘀湯對(duì)患者血清炎癥因子、盆腔血流動(dòng)力學(xué)的影響，以期為中西醫(yī)結(jié)合治療盆腔炎提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月～2019年11月本院80例氣滯血瘀型盆腔炎患者作為研究對(duì)象，采用雙盲法，并按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)[倫理批號(hào)：倫審2018(26)號(hào)]，患者及其家屬已知情并自愿簽署同意書(shū)。觀察組：年齡22～40歲，平均年齡(32.34±3.54)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)18.35～24.35 kg/m2，平均BMI(22.34±0.86)kg/m2；病程5個(gè)月～4年，平均病程(1.75±0.46)年；病變類(lèi)型：結(jié)締組織炎12例，腹膜炎28例。對(duì)照組：年齡21～40歲，平均年齡(32.46±3.44)歲；BMI 18.24～24.75 kg/m2，平均BMI(22.34±0.75)kg/m2；病程3個(gè)月～4年，平均病程(1.82±0.51)年；病變類(lèi)型：結(jié)締組織炎13例，腹膜炎27例。兩組患者一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中氣滯血瘀型盆腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者，主癥：下腹固定痛處刺痛或脹痛，腰骶脹痛，經(jīng)行腹痛加??；次癥：經(jīng)色暗紅，夾血塊，經(jīng)期延長(zhǎng)或經(jīng)量增多，胸脅或乳房脹痛，白帶色黃或白且量多，舌質(zhì)暗紅，或見(jiàn)瘀斑、瘀點(diǎn)，脈弦或弦澀。② 符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]中急性盆腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者。③ 血常規(guī)檢查出現(xiàn)中性粒細(xì)胞或白細(xì)胞水平異常升高者。④ B超檢查可見(jiàn)盆腔炎性包塊或輸卵管變粗者。⑤ 出現(xiàn)白帶異常、月經(jīng)不調(diào)、下腹墜脹等癥狀者。⑥ 知情同意志愿受試者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并其他生殖系統(tǒng)疾病者。② 對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。③ 試驗(yàn)期間存在其他聯(lián)合用藥者。④ 依從性較差難以配合研究或存在精神疾病、溝通障礙者。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療、替硝唑葡萄糖注射液(輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040714，規(guī)格：100 ml含替硝唑0.4 g、葡萄糖5 g)靜脈滴注200 ml，qd，連續(xù)治療14天。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予少腹逐瘀湯治療。少腹逐瘀湯(出自《醫(yī)林改錯(cuò)》)：當(dāng)歸15 g、延胡索15 g、肉桂10 g、川芎12 g、沒(méi)藥10 g、赤芍9 g、蒲黃10 g、五靈脂9 g、小茴香10 g、炮姜6 g。腰部酸痛者，加杜仲15 g、續(xù)斷15 g；實(shí)寒者，加姜半夏10 g；虛寒者，加吳茱萸10 g、砂仁5 g。每日1劑，水煎2次，共煎至300 ml，早晚2次分服，連續(xù)治療14天。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]，痊愈：治療后理化檢查、婦科檢查、一般檢查均顯示正常，癥狀消失(發(fā)熱、下腹疼痛等)，中醫(yī)證候評(píng)分減少95%以上；顯效：治療后理化檢查、婦科檢查、一般檢查均明顯改善，癥狀消失，中醫(yī)證候評(píng)分減少小于95%，但在70%以上；有效：治療后理化檢查、婦科檢查、一般檢查均有所改善，癥狀減輕，中醫(yī)證候評(píng)分減少小于70%，但在30%以上；無(wú)效：治療后理化檢查、婦科檢查、一般檢查均無(wú)改善或加重，癥狀無(wú)緩解或加重，中醫(yī)證候評(píng)分減少小于30%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總病例數(shù)×100%。

1.3.2中醫(yī)證候評(píng)分

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]，下腹疼痛、腰骶脹痛、帶下異常主癥按四級(jí)計(jì)分，無(wú)、輕、中、重分別計(jì)為0、2、4、6分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。

1.3.3血清炎癥因子水平

治療前和治療14天后，采集患者空腹靜脈血 5 ml，3000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min，分離留取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定兩組血清炎癥因子[白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-4、IL-6、IL-8、IL-10]水平。試劑盒購(gòu)自Abcam公司。

1.3.4盆腔血流動(dòng)力學(xué)

治療前和治療14天后，采用IU22型彩色多普勒超聲診斷儀(飛利浦公司)測(cè)定兩組盆腔血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[兩側(cè)卵巢阻力指數(shù)(resistant index，RI)、搏動(dòng)指數(shù)(pulsatility index，PI)、最大血流速度(Vmax)]。

1.3.5不良反應(yīng)

觀察并記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括食欲下降、惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組整體治療效果優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 中醫(yī)證候評(píng)分

治療前，兩組下腹疼痛、腰骶脹痛、帶下異常癥候積分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療14天后，兩組下腹疼痛、腰骶脹痛、帶下異常癥候積分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前和治療14天后中醫(yī)證候評(píng)分比較 分

2.3 血清炎癥因子水平

治療前，兩組IL-4、IL-6、IL-8、IL-10水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療14天后，兩組IL-4、IL-10水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組；IL-6、IL-8水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前和治療14天后血清炎癥因子水平比較

2.4 盆腔血流動(dòng)力學(xué)

治療前，兩組左、右側(cè)卵巢RI、PI、Vmax比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療14天后，兩組左、右側(cè)卵巢RI均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組；兩組左、右側(cè)卵巢PI、Vmax均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前和治療14天后左、右側(cè)卵巢血流動(dòng)力學(xué)比較

2.5 不良反應(yīng)

治療期間，觀察組發(fā)生1例食欲下降、1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%；對(duì)照組發(fā)生1例食欲下降、1例嘔吐、1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，盆腔炎屬于“癥瘕”“腹痛”“帶下病”范疇[8]。目前盆腔炎辨證分型尚不統(tǒng)一，但均認(rèn)為主要病機(jī)為素體正虛、外熱侵襲，致氣運(yùn)不暢、脈絡(luò)損傷，引起濕熱瘀結(jié)于胞宮，累及血脈，日久發(fā)病[9]。以治“癥瘕”應(yīng)以活血化瘀、清熱利濕為則。少腹逐瘀湯出自《醫(yī)林改錯(cuò)》，主治血瘀有寒?huà)D科病癥，藥方中包括當(dāng)歸、延胡索、肉桂等，具活血化瘀、清熱利濕之功，達(dá)理氣活血、溫經(jīng)止痛之效[10]。

炎癥反應(yīng)參與盆腔炎的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，炎癥因子水平的改善對(duì)盆腔炎的治療具有重要意義[11]。IL-6、IL-8是常見(jiàn)的促炎因子，可刺激細(xì)菌感染標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白的分泌，加重炎癥反應(yīng)，IL-6、IL-8水平升高對(duì)盆腔炎患者病情不利。IL-4、IL-10屬于抗炎因子，可抑制炎癥細(xì)胞的過(guò)度激活，對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)具有一定的抑制作用，IL-4、IL-10水平升高說(shuō)明機(jī)體炎癥反應(yīng)得到負(fù)反饋調(diào)節(jié)。另外，盆腔炎患者受到炎癥浸潤(rùn)易造成盆腔血流緩慢，甚至造成盆腔組織粘連，進(jìn)一步影響盆腔血流動(dòng)力學(xué)[12]。本研究中，患者在治療后炎癥得到改善，盆腔阻力消失，RI減小，阻力對(duì)血管搏動(dòng)的影響減小，血管彈性得到提升，PI、Vmax均升高，且觀察組上述各指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組。提示少腹逐瘀湯可改善盆腔炎患者炎癥、盆腔血流動(dòng)力學(xué)情況，有利于提高患者整體治療獲益。究其原因：少腹逐瘀湯中當(dāng)歸歸肝、心、脾經(jīng)，性溫，可調(diào)經(jīng)止痛、養(yǎng)血活血，治月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)經(jīng)閉；延胡索歸肝、脾經(jīng)，性溫，具止痛、理氣、活血之效；肉桂歸腎、脾、心、肝經(jīng)，性大熱，具溫通經(jīng)脈、散寒止痛之效；川芎歸肝、膽、心包經(jīng)，性溫，可活血、行氣、祛瘀，可治癥瘕腹痛；沒(méi)藥歸心、肝、脾經(jīng)，性平，具散瘀定痛之效；赤芍歸肝、脾經(jīng)，性微寒，具散瘀、止痛、清熱之效；蒲黃歸肝、心經(jīng)，性平，可止血化瘀；五靈脂歸肝經(jīng)，性溫，可化瘀活血、止血止痛、消積解毒；小茴香歸肝、脾、胃、腎經(jīng)，性溫，具祛寒止痛之效；炮姜?dú)w肺、脾、胃經(jīng)，性微溫，具散寒解表之效[13]。現(xiàn)代藥理研究表明，當(dāng)歸中酚性油、阿魏酸等成分具有抗炎和鎮(zhèn)痛的作用，有利于促進(jìn)炎癥消退[14]。關(guān)開(kāi)等[15]研究證實(shí)，當(dāng)歸可改善炎癥反應(yīng)，促進(jìn)盆腔微環(huán)境改善。延胡索的總堿可達(dá)到鎮(zhèn)痛效果；肉桂、赤芍可拮抗血小板聚集，改善血流動(dòng)力學(xué)，且肉桂具有一定的殺菌、抗炎作用；川芎可改善血液系統(tǒng)；沒(méi)藥所含揮發(fā)油對(duì)霉菌有輕度抑制作用；蒲黃與五靈脂有抗炎和抗菌作用[16]。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說(shuō)明少腹逐瘀湯不增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合少腹逐瘀湯治療氣滯血瘀型盆腔炎，治療效果得到提升，患者各主要癥狀更好更快改善，血清炎癥因子及盆腔血流動(dòng)力學(xué)得到有效調(diào)整，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較好。