馬 婷

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 154002

癲癇是由于腦神經(jīng)元異常放電而導(dǎo)致反復(fù)癇性發(fā)作的一種腦功能失調(diào)綜合征。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)現(xiàn)在癲癇患者的數(shù)量已增加至六百多萬(wàn)，其中高達(dá)30%的患者因?yàn)閷?duì)抗癲癇藥物有比較低的敏感性，很容易進(jìn)一步發(fā)展成難治性癲癇，且會(huì)引起患者的認(rèn)知功能不斷衰減，對(duì)癲癇患者的心理功能、群體功能及社會(huì)功能產(chǎn)生負(fù)面的影響[1-2]。左乙拉西坦屬于臨床治療癲癇的一種新型藥物，與傳統(tǒng)藥物相比，其在安全性和療效方面的優(yōu)勢(shì)更佳，但隨著治療周期的不斷增加，癲癇患者對(duì)藥物的敏感性會(huì)發(fā)生不同程度的降低，且會(huì)引起一定的毒副作用，使其療效受到限制[3-4]。桂芍鎮(zhèn)癇片三方合一，以小柴胡湯、桂枝湯以及芍藥甘草湯三方進(jìn)行加減而成，能產(chǎn)生清瀉肝膽和調(diào)和營(yíng)衛(wèi)之功效。本研究創(chuàng)新性地分析了桂芍鎮(zhèn)癇片聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2020年9月我院收治的80例癲癇患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)顱內(nèi)占位性病變患者；(2)合并有嚴(yán)重的全身性疾病和基礎(chǔ)性疾病的患者；(3)對(duì)桂芍鎮(zhèn)癇片和左乙拉西坦過敏的患者；(4)惡性腫瘤、精神疾病患者。用抽簽法隨機(jī)分為兩組。觀察組40例，男21例，女19例；年齡53～82歲，平均年齡(63.78±5.24) 歲；病程1～18個(gè)月，平均病程(4.85±0.62) 個(gè)月；單純發(fā)作患者14例，混合性發(fā)作患者1例，全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作患者21例，復(fù)雜發(fā)作患者4例。對(duì)照組40例，男20例，女20例；年齡53～82歲，平均年齡(63.92±5.17) 歲；病程1～18個(gè)月，平均病程(4.87±0.64) 個(gè)月；單純發(fā)作患者14例，混合性發(fā)作患者1例，全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作患者21例，復(fù)雜發(fā)作患者4例。兩組的基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組：僅給予左乙拉西坦(生產(chǎn)廠家：比利時(shí) UCB Pharma S.A，批號(hào)：H20110410)，初始給藥劑量為每次服用200mg，2次/d，7d后改成每次服用500mg，2次/d。觀察組：聯(lián)合服用桂芍鎮(zhèn)癇片(生產(chǎn)廠家：陜西君碧莎制藥，批號(hào)：170812)，3次/d，6片/次，0.35g/片。兩組癲癇患者均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 對(duì)比兩組療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)治愈：治療后，癲癇患者的腦電圖檢查結(jié)果恢復(fù)正常，癲癇癥狀消失，停藥半年后沒有復(fù)發(fā)；(2)有效：治療后，癲癇患者發(fā)病的間期明顯延長(zhǎng)，腦電圖檢查結(jié)果顯著好轉(zhuǎn)，癲癇癥狀明顯減輕，發(fā)作的次數(shù)降低50%以上；(3)無效：治療后，癲癇患者的發(fā)作次數(shù)降低50%以下，腦電圖沒有變化，或者在短期內(nèi)癥狀出現(xiàn)減輕但是維持的時(shí)間比較短，停藥后即復(fù)發(fā)。

1.3.2 治療前后，均空腹采集3ml上肢靜脈血，用ELISA法檢測(cè)癲癇患者的血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平，試劑盒均購(gòu)自上海研啟生物科技有限公司。

1.3.3 治療前后，采取韋氏智力量表(WISC-R)評(píng)估癲癇患者的智商，WISC-R 量表包括以下兩個(gè)部分：操作量表(圖畫填充、數(shù)字符號(hào)、圖片排列、木塊圖、圖形拼湊)以及言語(yǔ)量表(領(lǐng)悟、知識(shí)、相似性、算術(shù)、詞匯、數(shù)字廣度)，評(píng)分值越高，表明智商越高[6]。且采取日常生活能力(ADL)評(píng)估癲癇患者的生活能力，生活能力與ADL評(píng)分值呈反比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，兩組間計(jì)量資料對(duì)比用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組血清NSE、IL-8、TNF-α、CRP及IL-6水平對(duì)比 治療后，兩組癲癇患者的血清NSE、IL-8、TNF-α、CRP及IL-6水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清NSE、IL-8、TNF-α、CRP及IL-6水平對(duì)比

2.3 兩組WISC-R評(píng)分和ADL評(píng)分對(duì)比 治療后，兩組的WISC-R評(píng)分明顯升高(P<0.05)，ADL評(píng)分明顯降低(P<0.05)，且觀察組WISC-R評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，ADL評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組WISC-R評(píng)分和ADL評(píng)分對(duì)比 分)

3 討論

癲癇患者在發(fā)病時(shí)多伴有感覺功能障礙、運(yùn)動(dòng)功能障礙、意識(shí)障礙、自主神經(jīng)功能障礙以及行為障礙，可以出現(xiàn)特殊行為、意識(shí)模糊和全身抽搐等癥狀[7]。若長(zhǎng)時(shí)間處于癲癇的發(fā)病狀態(tài)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)易受到不可逆的損傷，嚴(yán)重降低癲癇患者的生活能力[8]。抑制同步的神經(jīng)元放電和快速的神經(jīng)元放電是預(yù)防癲癇發(fā)作的關(guān)鍵，目前主要采取抗癲癇藥物進(jìn)行控制，以盡量使癲癇的發(fā)作頻率降至最低[9]。左乙拉西坦能選擇性地與機(jī)體內(nèi)的中樞突觸囊泡-SV2 A發(fā)生結(jié)合，從而有效促進(jìn)神經(jīng)體質(zhì)的釋放，明顯增加分泌性囊泡的分泌量，發(fā)揮抗癲癇的作用以及抑制點(diǎn)燃的效應(yīng)[10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，癲癇的發(fā)生主要是因?yàn)闄C(jī)體七情失調(diào)、腦部受到外傷、先天因素等，引起痰濁阻滯、風(fēng)陽(yáng)內(nèi)動(dòng)、臟腑失調(diào)所致，而其中最為重要的病因是痰邪作祟[11]。桂芍鎮(zhèn)癇片以白芍、桂枝、半夏(制)、黨參、黃芩、柴胡、鮮姜、甘草和大棗等制成，具有清肝膽、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)之功效。其中，白芍具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗、柔肝止痛、平抑肝陽(yáng)之功效；半夏(制)具有燥濕化痰、消痞散結(jié)、降逆止嘔之功效；黨參具有補(bǔ)中益氣、健脾益肺之功效；黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎之功效；柴胡具有和解表里、疏肝升陽(yáng)之功效；鮮姜具有解表散寒、解毒、溫中止嘔以及溫肺止咳之功效[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組。表明桂芍鎮(zhèn)癇片聯(lián)合左乙拉西坦能提高癲癇患者的療效。

臨床上的多項(xiàng)研究[13]均證明，患者機(jī)體的神經(jīng)免疫系統(tǒng)功能紊亂與癲癇的發(fā)生發(fā)展之間有緊密的相關(guān)性。炎癥細(xì)胞因子屬于一類具有重要功能的免疫調(diào)節(jié)因子，其在癲癇的發(fā)生過程中極為重要。一旦癲癇患者的神經(jīng)元出現(xiàn)異常的放電，機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能可能會(huì)短暫性的發(fā)生失調(diào)，進(jìn)而使膠質(zhì)細(xì)胞的功能發(fā)生變化，導(dǎo)致炎癥因子(TNF-α、IL-6、CRP及IL-8)的大量表達(dá)，從而引起炎癥反應(yīng)。如果血清TNF-α含量發(fā)生明顯的升高，可以進(jìn)一步促進(jìn)N-甲基-D-天門冬氨酸受體的激活，使得機(jī)體神經(jīng)元中的鈣離子的表達(dá)水平顯著升高，進(jìn)而可以明顯增加神經(jīng)元的興奮性。TNF-α可以有效抑制機(jī)體膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺合成酶的活性，升高谷氨酸的活性。另外，TNF-α能對(duì)機(jī)體內(nèi)的γ-氨基丁酸能受體產(chǎn)生內(nèi)吞作用，明顯減少突觸表面的γ-氨基丁酸A型受體數(shù)量，從而使突觸的興奮性明顯增強(qiáng)[14]。治療后，觀察組癲癇患者的血清IL-8、TNF-α、CRP及IL-6水平明顯低于對(duì)照組；表明桂芍鎮(zhèn)癇片聯(lián)合左乙拉西坦可能通過明顯降低炎癥因子的含量，而對(duì)癲癇患者的神經(jīng)電生理活動(dòng)產(chǎn)生影響，有效抑制機(jī)體內(nèi)神經(jīng)元異常放電的擴(kuò)散、傳導(dǎo)和產(chǎn)生，對(duì)神經(jīng)元的興奮性進(jìn)行抑制，從而能有效抑制癲癇的發(fā)生發(fā)展。

NSE在機(jī)體內(nèi)細(xì)胞的糖代謝過程中能產(chǎn)生重要的作用，有助于補(bǔ)充機(jī)體內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)。一旦神經(jīng)細(xì)胞受到了損傷，大量的NSE會(huì)從細(xì)胞中釋放至血液內(nèi)，造成血液內(nèi)的NSE含量明顯升高。因此，通過對(duì)血清內(nèi)的NSE含量進(jìn)行檢測(cè)，就能觀察神經(jīng)細(xì)胞的受損程度[15]。當(dāng)癲癇患者發(fā)作后，體內(nèi)的谷氨酸能產(chǎn)生興奮毒性效果，使得自由基大量的由巨噬細(xì)胞釋放出，且會(huì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生破壞作用，從而使癲癇患者的病情加重。治療后，觀察組癲癇患者的血清NSE水平明顯更低；表明桂芍鎮(zhèn)癇片聯(lián)合左乙拉西坦能明顯降低血清NSE水平。桂芍鎮(zhèn)癇片的作用機(jī)制可能與清除癲癇患者機(jī)體內(nèi)的自由基和促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)有關(guān)。由于癲癇可以發(fā)生于機(jī)體不同的大腦部位，因而會(huì)出現(xiàn)不同的功能障礙表現(xiàn)。治療后，觀察組癲癇患者的WISC-R評(píng)分明顯高于對(duì)照組，ADL評(píng)分明顯低于對(duì)照組。表明桂芍鎮(zhèn)癇片聯(lián)合左乙拉西坦對(duì)改善癲癇患者的智力水平和生活能力具有積極的意義。

綜上所述，桂芍鎮(zhèn)癇片聯(lián)合左乙拉西坦能明顯降低癲癇患者的血清炎癥因子水平，改善智力水平和生活能力，值得推廣。