李曉靜 宮雅杰▲ 儲王燕 丁 偉

1.安徽省太和縣中醫(yī)院兒一科，安徽太和 236600；2.安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院兒科，安徽合肥 230031

新生兒黃疸是指出生未滿28 d 的新生兒血液中膽紅素水平高于正常值，表現(xiàn)出皮膚、鞏膜、黏膜黃染等病癥，在臨床上可分為生理性黃疸和病理性黃疸[1]。生理性黃疸多發(fā)生在出生2～3 d，持續(xù)時間較短，臨床癥狀較輕，能夠自愈；病理性黃疸的病情較重，膽紅素能夠透過腦膜屏障，影響患兒的神經(jīng)、智力和精神發(fā)育，還會損傷患兒肝腎功能，對患兒的健康構(gòu)成極大威脅[2-3]。目前，臨床治療新生兒黃疸的主要措施為藍光照射，該方法能夠引起體內(nèi)膽紅素的結(jié)構(gòu)和代謝途徑發(fā)生改變從而降低血清膽紅素水平，但是藍光照射起效雖快，停光療后，黃疸多半再次出現(xiàn)，療效不甚理想，還易引發(fā)皮疹、發(fā)燒、腹瀉等癥狀[4-5]。近年來，中醫(yī)藥在新生兒疾病治療方面的應用受到人們的廣泛關(guān)注。四磨湯是一種由枳殼、烏藥、木香、檳榔等多種中藥經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝制備而成的中成藥制劑，具有消積止痛、順氣降逆的作用，近年來在臨床上也用于新生兒黃疸的治療[6]。本研究探討四磨湯聯(lián)合藍光照射治療新生兒黃疸的效果及對免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月—2020 年1 月安徽省太和縣中醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的病理性黃疸新生兒100 例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各50 例。兩組性別、日齡、體重和黃疸發(fā)生時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①西醫(yī)診斷標準符合《褚福棠實用兒科學》[7]中相關(guān)規(guī)定；②中醫(yī)診斷標準符合《中醫(yī)黃疸病癥的辨證論治》[8]中相關(guān)規(guī)定，且辨證分型為陽黃證；③足月新生兒；④患兒監(jiān)護人知情同意且簽署知情同意書。排除標準：①合并膽道疾病的患兒；②合并嚴重先天性心臟病的患兒；③合并新生兒溶血病的患兒；④由肝、膽道畸形所致阻塞性黃疸的患兒；⑤合并感染性疾病的患兒。

表1 兩組患兒一般資料比較（）

表1 兩組患兒一般資料比較（）

1.2 治療方法

入組后，兩組患兒均給予母乳喂養(yǎng)、白蛋白支持、抗感染等常規(guī)干預。對照組給予間歇性藍光照射，具體方法：將患兒放于雙面藍光箱內(nèi)，保持箱內(nèi)溫度為30℃左右，箱內(nèi)濕度為55%～65%，照射前用黑布遮蓋患兒雙眼、會陰、肛門等部位，設置藍光波長為425～474 nm，每次照射2～6 h，照射間隔時間為2～4 h，定時為患兒更換體位，每天照射2 次。研究組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予四磨湯口服液（湖南漢森制藥股份有限公司，規(guī)格：10 mL/支，生產(chǎn)批號：161024）治療，口服，5 mL/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療5 d。

1.3 臨床療效

臨床療效主要分為3 個等級，具體為顯效：皮膚、鞏膜黃染消失，血清膽紅素水平恢復至正常水平；有效：皮膚、鞏膜黃染有部分消失，血清膽紅素水平在8～12 mg/dL；無效：未達到有效水平[9]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 檢測指標

應用購自南京道芬電子有限公司的DHD-D 型經(jīng)皮膽紅素儀檢測兩組治療前后的黃疸指數(shù)水平；比較兩組的黃疸消退時間。治療前后，采集所有患兒的10 mL 靜脈血，其中5 mL 以2000 r/min 的轉(zhuǎn)速，13.5 cm的離心半徑，離心15 min 以分離血清，剩余的5 mL加肝素抗凝備用。采用特種蛋白分析儀（西門子，型號：BNP PROSPEC）檢測兩組治療前后血清轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、C 反應蛋白（CRP）及外周血T 淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。應用購自合肥艾迪康醫(yī)學檢驗實驗室有限公司的雙抗夾心酶聯(lián)免疫（ELISA）檢測試劑盒檢測血清TRF、CRP 水平，操作步驟嚴格按照試劑盒（生產(chǎn)批號：20161125、20161217）說明書進行；應用貝克曼CytoFLEX 流式細胞儀檢測外周血CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.5 安全性評價

考察兩組治療期間的不良反應發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0 軟件進行處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布用均數(shù)±標準差（）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

研究組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患兒黃疸指數(shù)水平和黃疸消退時間比較

治療后，兩組黃疸指數(shù)水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）；研究組黃疸消退時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。見表3。

表3 兩組患兒黃疸指數(shù)水平和黃疸消退時間比較（）

表3 兩組患兒黃疸指數(shù)水平和黃疸消退時間比較（）

2.3 兩組患兒治療前后血清TRF 和CRP 水平比較

治療后，兩組血清TRF 水平高于治療前，CRP 水平低于治療前，且研究組血清TRF 水平高于對照組，CRP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。見表4。

表4 兩組患兒治療前后血清TRF 和CRP 水平比較（）

表4 兩組患兒治療前后血清TRF 和CRP 水平比較（）

注：TRF：轉(zhuǎn)鐵蛋白；CRP：C 反應蛋白

2.4 兩組患兒治療前后外周血T 淋巴細胞亞群水平比較

治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。見表5。

表5 兩組患兒治療前后外周血T 淋巴細胞亞群水平比較（）

表5 兩組患兒治療前后外周血T 淋巴細胞亞群水平比較（）

2.5 兩組患兒不良反應情況

治療過程中，兩組均未發(fā)生嚴重的不良反應。

3 討論

由于“二孩”政策的放開，近年來新生兒出生率不斷增高，新生兒黃疸的發(fā)病率也隨之增加[10]。目前，新生兒黃疸的發(fā)病機制尚不明確，研究認為與細菌感染、膽紅素異常、肝功能障礙等多種因素有關(guān)[11-12]。臨床治療新生兒黃疸有光療、藥物治療、基因治療等措施，其中光療的常見類型為藍光照射，有療效明確、操作簡單的優(yōu)點[13]。藍光照射是在400～500 nm 的波長光照射下膽紅素發(fā)生自身性質(zhì)和代謝途徑的變化，體內(nèi)脂溶性膽紅素轉(zhuǎn)化為水溶性膽紅素，從體內(nèi)排出，從而降低體內(nèi)的膽紅素水平發(fā)揮療效，然而水溶性膽紅素又易于轉(zhuǎn)化為脂溶性膽紅素，因此需要長時間的藍光照射才能發(fā)揮療效，這也會引發(fā)皮疹、發(fā)熱、嘔吐等不良反應，極大限制了在臨床上的應用[14-17]。中醫(yī)認為，新生兒黃疸屬“胎黃”“胎毒”等范疇，是由于新生兒外感濕熱邪毒或胎兒在母體時外感濕熱，導致胎稟濕蘊、寒濕阻滯，使肝失疏泄，膽汁溢出，從而身目黃染，故治療應以祛瘀退黃、清熱利濕為宜[18-19]。四磨湯含有枳殼、烏藥、木香、檳榔等成分，其中枳殼具有理氣寬中、行滯消脹之功效，烏藥具有止痛散寒之功效，木香具有消積導滯、醒脾開胃、疏肝理氣之功效，檳榔具有破堅宣壅、通腸消食之功效，諸藥合用，共同發(fā)揮消積止痛、順氣降逆、疏肝理氣的作用[20-21]。本研究探討四磨湯聯(lián)合藍光照射治療新生兒黃疸的效果及對免疫功能的影響，以期為臨床治療新生兒黃疸提供新的指導思路。

本研究結(jié)果顯示，研究組的總有效率高于對照組。研究組治療后黃疸指數(shù)水平明顯低于對照組，研究組的黃疸消退時間明顯短于對照組。研究組治療后血清TRF 水平明顯高于對照組，血清CRP 水平明顯低于對照組。提示四磨湯聯(lián)合藍光照射治療新生兒黃疸的臨床效果顯著，能夠明顯促進黃疸消退。膽紅素是膽汁中的重要成分，其能夠?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生不可逆的損傷，是肝功能的重要判斷指標，也是判斷黃疸嚴重程度的重要指標[22-23]。TRF 是肝功能生成的因子，其在血清中與鐵蛋白相結(jié)合并發(fā)揮轉(zhuǎn)運作用，其水平降低表明機體內(nèi)蛋白質(zhì)或能量攝入不足，是機體營養(yǎng)狀況的重要指標[24]。CRP 是重要的非特異性炎癥因子，體內(nèi)發(fā)生細菌感染會破壞紅細胞和一系列酶的活性，從而加重黃疸病情，表現(xiàn)出炎癥因子水平升高[25]。藍光照射能夠直接促進膽紅素的排出，而四磨湯能夠促進腸道的收縮和蠕動，從而能夠提高腸道壁的血液循環(huán)，促進胃腸道上皮細胞的分泌，加劇膽囊收縮和膽汁的排泄。另外，四磨湯還能夠促進新生兒糞便的排泄，從而間接減少膽紅素的肝腸循環(huán)，有助于患兒黃疸的治療。因此，兩者聯(lián)合應用有協(xié)同增效的作用，提高療效。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組。提示四磨湯聯(lián)合藍光照射治療新生兒黃疸能夠提高新生兒機體的免疫功能。臨床研究顯示，黃疸患兒的免疫功能明顯低于正常新生兒，新生兒機體免疫功能紊亂與黃疸的發(fā)生、發(fā)展有緊密聯(lián)系[26]。四磨湯聯(lián)合藍光照射可能通過促進新生兒體內(nèi)膽紅素和膽汁酸的代謝來緩解肝功能損傷，還能夠刺激胃泌素和胃動素的大量分泌，從而有助于肝細胞免疫功能的改善[27]。另外，本研究結(jié)果顯示，兩組治療過程中均未發(fā)生嚴重的不良反應。四磨湯為中成藥制劑，源于天然動植物，不良反應小，適用于新生兒的治療[28]。

綜上所述，四磨湯聯(lián)合藍光照射治療新生兒黃疸的臨床效果顯著，能夠明顯促進黃疸消退，提高機體免疫功能，且安全性較好。