常閔軒

【關(guān)鍵詞】帕金森;普拉克索;認知功能;抑郁;安全性

帕金森是老年人常見的一種退行性病變，在我國65歲以上老年人中的患病率達1700/10萬[1]?；忌吓两鹕蠡颊邥霈F(xiàn)震顫、步伐異常、肌僵直、行動遲緩等癥狀，同時還可伴發(fā)一系列非運動癥狀，如抑郁、睡眠障礙、認知功能障礙等。有數(shù)據(jù)表明，抑郁在帕金森患者中的發(fā)生率達到30%以上，而癡呆發(fā)生率為10%～20%[2]。目前臨床對于帕金森的治療難度大，主要是控制運動癥狀與非運動癥狀，延緩病情進展。左旋多巴在帕金森的治療中具有舉重若輕的地位，但由于其藥動學特征的原因，長期服用易引起運動并發(fā)癥。普拉克索為非麥角類多巴胺受體激動劑，國際指南對普拉克索治療帕金森運動癥狀的療效與安全性予以A級推薦[3]。本研究采用普拉克索治療帕金森，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2019年6月至2021年6月85例帕金森患者，隨機分為兩組，其中普拉克索組（n=45）：男性27例，女性18例;年齡54～81（67.82±3.17）歲;病程7個月～5年，病程（3.14±0.82）年;3例有家族史。對照組（n=40）：男性23例，女性17例;年齡58～80（66.13±4.65）歲;病程11個月～10年，病程（3.75±1.22）年;5例有家族史。兩組一般資料比較經(jīng)分析，不會對后續(xù)研究結(jié)果造成影響（P>0.05）。

納入標準：（1）符合《帕金森病的診斷》中相關(guān)診斷標準[4];（2）按改良Hoehn-Yahr分級法判定為早中期;（3）病程6個月及以上。

排除標準：（1）晚期帕金森;（2）伴有快速眼球運動睡眠行為障礙;（3）繼發(fā)性帕金森;（4）伴有嚴重心、肝、肺、腎等臟器疾病;（5）有酒精、藥物成癮;（6）伴有原發(fā)性精神病史。

1.2 方法

對照組口服復(fù)方左旋多巴（多巴絲肼片，上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10930198，規(guī)格0.25 g×40 s），初始劑量為125 mg/次，2次/d，之后可根據(jù)病情加量至250 mg/ 次，3次/d，共觀察12周。

普拉克索組口服鹽酸普拉克索緩釋片（Boehringer Ingelheim International GmbH生產(chǎn)，進口藥品注冊準：JΧ20090230，規(guī)格0.75 mg×10片），初始劑量為0.125 mg/ 次，2次/d，之后每周加量0.125 mg/d，3次/d，當癥狀得到有效穩(wěn)定的控制，則以該劑量作為維持劑量，最大劑量不超過4.5 mg/ d，共觀察12周。

1.3 觀察指標

分別在兩組患者治療前后進行以下評估。（1）統(tǒng)一帕金森評分量表（UPDRS）：含4個維度，包括精神情緒、日常活動、運動功能、并發(fā)癥，共42個條目，每個條目0～4分，評分越高越嚴重。（2）簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）：含定向力、語言能力、回憶、記憶力、注意力與計算力等方面，總分0～30分，評分越高越好。（3）漢密爾頓抑郁量表（Hamilton1 depression1scale，HAMD）：含24個項目，達7分及以上為有抑郁癥，評分越高越嚴重。（4）日常生活能力（Ability of daily living，ADL）：總分0～100分，評分越高越好。并在患者服藥期間密切觀察不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗;計量資料以表示，采用t檢驗。P<0.05表示差異，具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后UPDRS評分比較

兩組治療前的UPDRS評分經(jīng)比較，組間數(shù)據(jù)差異不顯著（P>0.05），治療后普拉克索組UPDRS評分與對照組作比較，明顯更低，兩組數(shù)據(jù)之間具有明顯的差異（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后MMSE評分比較

兩組治療前的MMSE評分經(jīng)比較，組間數(shù)據(jù)差異不顯著（P>0.05），治療后普拉克索組MMSE評分與對照組作比較，明顯更高，兩組數(shù)據(jù)之間具有明顯的差異（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后HAMD評分比較

兩組治療前的HAMD評分經(jīng)比較，組間數(shù)據(jù)差異不顯著（P>0.05），治療后兩組的HAMD評分均出現(xiàn)明顯的下降趨勢，數(shù)據(jù)之間具有明顯的差異（P<0.05），但組間經(jīng)比較，并不具有較為顯著的差異（P>0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前后ADL評分比較

兩組治療前的ADL評分經(jīng)比較，組間數(shù)據(jù)差異不顯著（P>0.05），治療后普拉克索組ADL評分與對照組作比較，明顯更高，兩組數(shù)據(jù)之間具有明顯的差異（P<0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

普拉克索組出現(xiàn)3例惡心嘔吐，1例失眠，總的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%（4/45）;對照組出現(xiàn)1例惡心嘔吐，1例腹脹，1例頭暈，總的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%（3/40）;兩組不良反應(yīng)無明顯差異（χ2=0.816，P>0.05）。

3 討論

帕金森是一種與年齡有明顯關(guān)系的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，老年人是帕金森的主要危險人群。本病的發(fā)生主要與黑質(zhì)-紋狀體多巴胺不足或缺失有關(guān)，故臨床上一般采取多巴胺替代療法進行治療。帕金森治愈困難，病程遷延，而長期多巴胺替代療法可產(chǎn)生耐藥性，病情反復(fù)，還可出現(xiàn)“開-關(guān)”現(xiàn)象等明顯不良反應(yīng)[5]。

對我國7個城市78家三級醫(yī)院帕金森病患者處方用藥的調(diào)查顯示，普拉克索是繼多巴絲肼之后應(yīng)用最多的抗帕金森藥物[6]。普拉克索是一種長效的多巴胺受體激動劑，對紋狀體突觸后膜D2與D3受體（尤其是D3受體）具有很好的親和力，它的半衰期長，可持久地興奮D2、D3受體，避免對多巴胺受體產(chǎn)生“脈沖”樣刺激，可有效控制帕金森的運動癥狀，減少運動并發(fā)癥的出現(xiàn)[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組UPDRS評分均明顯下降，而普拉克索組較對照組更低，提示普拉克索對帕金森的療效較復(fù)方左旋多巴更勝一籌。此外，研究表明，普拉克索對帕金森的非運動癥狀具有一定的改善作用。它可通過提高D3受體的活性調(diào)節(jié)帕金森患者的神經(jīng)精神障礙，在一定劑量內(nèi)，普拉克索的抗抑郁效果呈劑量依賴[8]。有研究表明，普拉克索對帕金森的運動癥狀具有良好的改善作用，但抗抑郁效果不及氟西汀和度洛西汀[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后普拉克索組MMSE評分與ADL評分明顯高于對照組，而HAMD評分則無明顯差異，提示普拉克索改善帕金森的非運動癥狀一定程度上優(yōu)于復(fù)方左旋多巴，但對抑郁的改善作用未表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。在安全性方面，兩組不良反應(yīng)無明顯差異，癥狀均輕微，本研究觀察時間較短，其長期安全性仍需進一步觀察。

綜上所述，普拉克索治療帕金森可更有效地改善運動癥狀與非運動癥狀，短期療效確切、安全，期待大樣本進一步研究。