謝樹宏

【摘要】 目的：探討維生素A聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑在兒童支氣管哮喘治療中的效果。方法：選取2017年6月-2020年6月本院收治的60例支氣管哮喘患兒，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各30例。對照組予以常規(guī)聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用維生素A治療。比較兩組的臨床療效、免疫功能、細胞因子水平、肺換氣功能以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組臨床總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%（P<0.05）。干預后，研究組IgM、IgG、IgA、CD3+、CD4+水平均高于對照組（P<0.05）。干預后，研究組血清TGF-β1、IL-10水平均高于對照組，IL-17水平低于對照組（P<0.05）。干預后，研究組PIMAX高于對照組，RI、Qs/Qt、PA-aDO2均低于對照組（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，與對照組的13.33%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：維生素A聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療兒童支氣管哮喘，可改善機體免疫功能以及換氣功能，平衡細胞因子，安全性可靠。

【關(guān)鍵詞】 支氣管哮喘 維生素A 沙美特羅替卡松粉吸入劑 免疫功能 換氣功能

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Vitamin A combined with Salmeterol Fluticasone Powder Inhalation in the treatment of children with bronchial asthma. Method： A total of 60 children with bronchial asthma admitted to our hospital from June 2017 to June 2020 were selected， according to the random number table method， they were divided into control group and study group， 30 cases in each group. The control group was treated with Salmeterol Fluticasone Powder Inhalation， and the study group was treated with Vitamin A in addition to the control group. The clinical efficacy， immune function， cytokine level， ventilation function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate was 93.33% in the study group， higher than 70.00% in the control group （P<0.05）. After intervention， the levels of IgM， IgG， IgA， CD3+， CD4+ in the study group were all higher than those in the control group （P<0.05）. After intervention， serum TGF-β1 and IL-10 levels in the study group were higher than those in the control group， while IL-17 level was lower than that in the control group （P<0.05）. After intervention， PIMAX in the study group was higher than that in the control group， RI， Qs/Qt and PA-aDO2 were all lower than those in the control group （P<0.05）. The adverse reaction rate in the study group was 10.00%， compared with 13.33% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Vitamin A combined with Salmeterol Fluticasone Powder Inhalation in the treatment of bronchial asthma in children can improve the immune function and ventilation function of the body， balance cytokines， safe and reliable.

[Key words] Bronchial asthma Vitamin A Salmeterol Fluticasone Powder Inhalation Immune functionVentilation function

支氣管哮喘是臨床中常見的兒科疾病，患兒主要臨床特征為反復發(fā)作的咳嗽、胸悶、氣促、喘息等，對患兒身心健康造成危害[1]。文獻[2]研究表明，支氣管哮喘患兒體內(nèi)維生素A水平低于正常兒童，維生素A缺乏是支氣管哮喘的一個單獨危險因素。臨床上常采用沙美特羅替卡松粉吸入劑治療，雖然可有效改善患兒臨床癥狀，但在改善患兒機體免疫功能、補充維生素A上有缺陷[3]。有研究報道，支氣管哮喘患兒在日常生活中適量攝入富含維生素A的食物，可改善氣管哮喘臨床癥狀[4]。但維生素A能否作為支氣管哮喘的治療藥物及補充劑量目前臨床尚無統(tǒng)一定論。本研究給予支氣管哮喘患兒加以維生素A治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2020年6月本院收治的60例支氣管哮喘患兒，納入標準：（1）符合兒童支氣管哮喘診斷與防治指南診斷標準[5];（2）入院前1個月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或免疫增強劑。排除標準：（1）對治療的相關(guān)藥物過敏;（2）患兒氣管有異物或存在免疫缺陷病;（3）合并有鼻竇炎、過敏性鼻炎;（4）心、腦、腎等器官功能障礙。按照隨機數(shù)字表法將患兒分為對照組和研究組，各30例?；純杭覍倬炇鹬橥鈺狙芯拷?jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組予以常規(guī)解痙、止咳、化痰、維持水電解質(zhì)平衡、吸氧、抗感染等治療，并加用沙美特羅替卡松粉吸入劑（生產(chǎn)廠家：Glaxo Wellcome Production，批準文號：進口藥品注冊證號H20150323，規(guī)格：50 μg︰100 μg）治療，1吸/次，早晚各1次。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用維生素A軟膠囊[生產(chǎn)廠家：國藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司，批準文號：國藥準字H35020246，規(guī)格：2.5萬U/粒]輔助治療，1粒/次，1次/d。兩組患兒均治療1個月。

1.3 觀察指標及療效判斷標準 比較兩組的臨床療效、免疫功能、細胞因子水平、肺換氣功能以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效判斷標準：患兒臨床癥狀完全緩解，肺功能正常為臨床控制;患兒臨床癥狀顯著減輕，肺功能顯著改善為顯效;患兒臨床癥狀有所減輕，肺功能有改善為有效;未達以上標準為無效[6]?？傆行?臨床控制+顯效+有效。（2）采用化學免疫檢測法檢測免疫功能免疫球蛋白IgM、IgG、IgA，采用流式細胞術(shù)檢測CD3+、CD4+[7]。（3）采用酶聯(lián)免疫吸附法測定細胞因子，包括轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、白介素-10（IL-10）、白介素-17（IL-17）[8]。（4）采用肺功能儀測定肺換氣功能，包括肺動脈血流阻力指數(shù)（RI）、最大吸氣負壓（PIMAX）、肺內(nèi)分流率（Qs/Qt）、肺泡-動脈氧分壓差值（PA-aDO2）[9]。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中，男18例，女12例;年齡1～9歲，平均（5.41±0.29）歲;病程2～10 d，平均（4.11±0.23）d。研究組中，男16例，女14例;年齡1～8歲，平均（5.22±0.31）歲;病程2～9 d，平均（4.25±0.17）d。兩組的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.454，P<0.05），見表1。

2.3 兩組干預前后的免疫功能比較 干預前，兩組IgM、IgG、IgA、CD3+、CD4+水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;干預后，兩組IgM、IgG、IgA、CD3+、CD4+水平均高于干預前，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組干預前后的血清TGF-β1、IL-10、IL-17水平比較 兩組患兒干預前血清TGF-β1、IL-10、IL-17水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;干預后，兩組血清TGF-β1、IL-10水平均高于干預前，IL-17水平均低于干預前，且研究組血清TGF-β1、IL-10水平均高于對照組，IL-17水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組干預前后的肺換氣功能比較 兩組患兒干預前RI、PIMAX、Qs/Qt、PA-aDO2比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;干預后，兩組PIMAX均高于干預前，RI、Qs/Qt、PA-aDO2均低于干預前，且研究組PIMAX高于對照組，RI、Qs/Qt、PA-aDO2均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，與對照組的13.33%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

支氣管哮喘是兒童常見的一種呼吸道疾病，患兒主要表現(xiàn)為反復性咳嗽、呼吸困難、喘鳴、氣促等，有研究表明，其發(fā)病原因與感染、遺傳、過敏源以及自身免疫系統(tǒng)有關(guān)[10]。正常人群體內(nèi)免疫系統(tǒng)處于平衡狀態(tài)，而支氣管哮喘患兒體內(nèi)自身免疫功能失調(diào)，當機體受到感染時，免疫系統(tǒng)不能及時進行免疫應(yīng)答，因此誘發(fā)哮喘發(fā)作[11]。因此在治療過程中調(diào)節(jié)機體免疫機制，提升免疫力有利于疾病預后[12]。

臨床治療支氣管哮喘通常采用沙美特羅替卡松粉吸入劑進行治療，雖然可緩解患兒臨床癥狀，在調(diào)節(jié)機體免疫功能方面效果一般[13]。因此需要加強對患兒免疫功能的干預。維生素A是一種脂溶性維生素，與機體的免疫系統(tǒng)緊密相關(guān)，具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用[14]。本研究中給予支氣管哮喘患兒加以維生素A輔助治療，結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率（93.33%）高于對照組（70.00%）（P<0.05）。研究組PIMAX高于對照組，RI、Qs/Qt、PA-aDO2均低于對照組（P<0.05）。結(jié)果可見，維生素A輔助治療支氣管哮喘可有效促進疾病預后。分析原因是支氣管哮喘發(fā)病與維生素A缺乏密切相關(guān)，其提高臨床療效的作用機制為（1）維生素A是自由基清除劑，具有較強抗氧化作用，可拮抗氣道氧化性損傷[15]，有利于患兒肺功能和換氣功能恢復，促進臨床癥狀改善。（2）維生素A以及其代謝產(chǎn)物視黃酸、視黃醛可促進上皮細胞保持自身完整性以及生長、分化和再生，機體缺乏維生素A可出現(xiàn)氣道上皮細胞纖毛消失、表層角化、鱗狀上皮化生、腺體細胞功能失常等，降低氣道自身抵抗力[16]。給予患兒補充維生素A有利于氣道損傷修復，從而減輕患兒臨床癥狀。（3）維生素A可抑制Th17細胞發(fā)育，促進機體Treg細胞分化[17]，提升機體免疫功能，從而減輕哮喘發(fā)作。（4）支氣管哮喘患兒體內(nèi)存在膽堿能M2受體功能異常情況。而維生素A可促進M2功能恢復正常，從而拮抗氣道高反應(yīng)性[18]，減輕氣道炎癥狀態(tài)，促進恢復。因此通過加以維生素A輔助治療可減輕支氣管哮喘病情程度，促進預后。

IgM、IgG、IgA、CD3+、CD4+均是評價機體免疫功能的指標。本研究中研究組IgM、IgG、IgA、CD3+、CD4+平均高于對照組（P<0.05）。結(jié)果提示，維生素A輔助治療，有利于改善機體免疫功能。分析是因為維生素A可抑制Th1和Th2細胞相關(guān)細胞因子的生成，促進機體Treg細胞分化，促進IgM、IgG、IgA、CD3+、CD4+水平提升。

機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時，Th17細胞增殖增強，導致其分泌的IL-1等促炎因子水平升高;調(diào)節(jié)性T細胞增殖被抑制，導致其分泌TGF-β1、IL-10等免疫調(diào)節(jié)因子水平降低，誘發(fā)哮喘[19]。本研究中干預后研究組血清TGF-β1、IL-10水平均高于對照組，IL-17水平低于對照組（P<0.05）。結(jié)果可見，維生素A聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑在兒童支氣管哮喘治療中應(yīng)用可平衡細胞因子。分析原因是維生素A具有拮抗呼吸道氧化性損傷、促進呼吸道損傷的修復、誘導免疫耐受、抑制呼吸道高反應(yīng)、調(diào)節(jié)呼吸道炎癥等功能，誘導抑制Th17細胞應(yīng)答，促進TGF-β1對Treg細胞的誘導[20]，從而改善細胞因子水平。

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.00%）與對照組（13.33%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)果可見，維生素A聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑在兒童支氣管哮喘治療中應(yīng)用不增加不良反應(yīng)發(fā)生情況，安全性可靠。

綜上所述，維生素A聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療兒童支氣管哮喘，可改善機體免疫功能以及換氣功能，平衡細胞因子，安全性可靠。

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（收稿日期：2020-09-10） （本文編輯：張爽）