陳春梅 陳國(guó)鋼

【摘要】 目的：探討血脂異?；颊邉?dòng)脈僵硬度與冠狀動(dòng)脈血流速度儲(chǔ)備之間的相關(guān)性。方法：選取2017年9月-2018年8月本院收治的80例血脂異?；颊邽檠芯繉?duì)象。檢測(cè)其冠狀動(dòng)脈血流速度儲(chǔ)備（CFVR），以CFVR=2.5為界點(diǎn)，分為CFVR<2.5組（n=34）和CFVR≥2.5組（n=46）。比較兩組臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（brachial-ankle pulse wave velocity，ba-PWV）及實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)。分析CFVR與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果：CFVR<2.5組的CFVR低于CFVR≥2.5組（P<0.05）。CFVR<2.5組的年齡和吸煙史、合并高血壓與糖尿病的比例及ba-PWV均高于CFVR≥2.5組（P<0.05）。CFVR與合并糖尿病、ba-PWV均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.325、-0.350，P=0.003、0.001）。結(jié)論：血脂異?；颊邉?dòng)脈僵硬度與冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能的損傷及冠脈微循環(huán)障礙有一定的相關(guān)性。動(dòng)脈僵硬度增加可能增加血脂異?；颊卟涣夹难苁录陌l(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)脈僵硬度可以作為預(yù)測(cè)血脂異?；颊吖跔顒?dòng)脈內(nèi)皮功能及微循環(huán)障礙的重要參考指標(biāo)，早期檢測(cè)血脂異?；颊叩腷a-PWV，并對(duì)異?；颊哌M(jìn)行早期干預(yù)可能減少不良心血管事件的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 脈搏波傳導(dǎo)速度 動(dòng)脈僵硬度 冠狀動(dòng)脈血流速度儲(chǔ)備

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between arterial stiffness and coronary blood flow velocity reserve in patients with dyslipidemia. Method： A total of 80 patients with dyslipidemia admitted to our hospital from September 2017 to August 2018 were selected as study subjects. The coronary flow velocity reserve （CFVR） was detected and divided into CFVR<2.5 group （n=34） and CFVR≥2.5 group （n=46） with CFVR=2.5 as the boundary point. The brachial-ankle pulse wave velocity （ba-PWV） and indicators laboratory were compared between the two groups. The correlation between CFVR and all clinical indicators were analyzed. Result： The CFVR of the CFVR<2.5 group was lower than that of CFVR≥2.5 group （P<0.05）. Age， smoking history， proportion of hypertension and diabetes mellitus and ba-PWV in CFVR<2.5 group were all higher than those in CFVR≥2.5 group （P<0.05）. CFVR was negatively correlated with diabetes mellitus and ba-PWV （r=-0.325， -0.350， P=0.003， 0.001）. Conclusion： The arterial stiffness in patients with dyslipidemia is related to the impairment of coronary endothelial function and the disturbance of coronary microcirculation. Increased arterial stiffness may increase the risk of adverse cardiovascular events in patients with dyslipidemia. Arterial stiffness can be used as an important reference index to predict coronary artery endothelial function and microcirculation disorders in patients with dyslipidemia. Early detection ba-PWV in patients with dyslipidemia， and early intervention in patients with abnormal ba-PWV may reduce the incidence of adverse cardiovascular events.

[Key words] Pulse wave velocity Arterial stiffness Coronary flow velocity reserve

冠狀動(dòng)脈血流速度儲(chǔ)備（coronary flow velocity reserve，CFVR）是指冠狀動(dòng)脈最大程度擴(kuò)張時(shí)的血流量與靜息狀態(tài)血流量的比值，是反映冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能及微循環(huán)功能的重要指標(biāo)[1]。CFVR降低是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease，CHD）的早期表現(xiàn)。無(wú)明顯梗阻性冠狀動(dòng)脈疾病患者CFVR<2.5被認(rèn)為具有微血管功能障礙[2-3]。動(dòng)脈僵硬度的升高是心血管事件及全因死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，是能夠檢測(cè)到的評(píng)估血管早期結(jié)構(gòu)和功能異常的指標(biāo)[4]。脈搏波傳導(dǎo)速度（pulse wave velocity，PWV）是目前常用的一種衡量動(dòng)脈僵硬度的早期敏感指標(biāo)，被歐洲高血壓協(xié)會(huì)/歐洲心臟協(xié)會(huì)推薦為評(píng)價(jià)動(dòng)脈僵硬度的金標(biāo)準(zhǔn)[5-6]。PWV數(shù)值越大，表明動(dòng)脈彈性越差，數(shù)值越小，表明動(dòng)脈彈性越好。臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（brachial-ankle pulse wave velocity，ba-PWV）是測(cè)量PWV的方式之一，由于其操作簡(jiǎn)單，目前在臨床上應(yīng)用較為廣泛。近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高，血脂異常的患病率明顯增加。有研究表明，血脂異常是動(dòng)脈僵硬度增高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且血脂異常也會(huì)影響冠脈儲(chǔ)備功能[7-8]。然而到目前為止，關(guān)于血脂異常人群動(dòng)脈僵硬度與冠狀動(dòng)脈微血管功能之間的關(guān)系研究較少，本研究將對(duì)此進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月-2018年8月本院收治的80例血脂異?；颊邽檠芯繉?duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影或冠狀動(dòng)脈計(jì)算機(jī)斷層掃描血管造影（CTA）證實(shí)基本正常（狹窄<50%）;符合血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016年修訂版），滿足下列任意一項(xiàng)即診斷為血脂異常：（1）TC≥6.2 mmol/L（高膽固醇血癥）;（2）TG≥2.3 mmol/L（高甘油三酯血癥）;（3）LDL-C≥4.1 mmol/L（高低密度脂蛋白膽固醇血癥）;（4）HDL-C≤1.0 mmol/L（低高密度脂蛋白膽固醇血癥）[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有冠心病、心力衰竭、心律失常、支氣管哮喘、嚴(yán)重肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、炎癥性疾病、感染性疾病及惡性腫瘤;應(yīng)用硝酸酯類(lèi)、影響CFVR的藥物及對(duì)三磷酸腺苷（ATP）過(guò)敏者。其中男47例，女33例，年齡24～79歲，平均（57.29±11.02）歲。以CFVR=2.5為界點(diǎn)，分為CFVR<2.5組（n=34）和CFVR≥2.5組（n=46）。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）資料收集和實(shí)驗(yàn)室檢查。收集患者性別、年齡、身高、體重、吸煙史、合并疾病、用藥史等資料。受試者空腹10～12 h后于清晨抽取靜脈血，采用全自動(dòng)生化測(cè)定儀檢測(cè)血清甘油三酯（Triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）。計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI），BMI=體重（kg）/身高2（m2）。（2）檢測(cè)CFVR。采用經(jīng)胸多普勒超聲心動(dòng)圖法測(cè)定CFVR。應(yīng)用美國(guó)GE公司Vivid 7型彩色多普勒超聲顯像儀，探頭頻率為2.2～5 MHz。囑患者左側(cè)臥位，于胸骨左緣第4、5肋間顯示近心尖部左室短軸切面，稍逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)探頭，充分顯示左右心室之間的前室間溝，以彩色多普勒探查左前降支（left anterior descending，LAD）遠(yuǎn)端血流，顯示血管長(zhǎng)軸，用脈沖多普勒檢測(cè)LAD遠(yuǎn)端的血流頻譜，首先記錄靜息狀態(tài)下LAD的血流頻譜。之后固定探頭，經(jīng)肘靜脈以140 μg/（kg·min）的速度持續(xù)靜脈注射三磷酸腺苷（ATP）2 min，連續(xù)觀察并記錄LAD的血流頻譜，測(cè)量靜息狀態(tài)時(shí)及ATP注射后LAD舒張期最大峰值血流速度，取3個(gè)心動(dòng)周期的平均值，計(jì)算CFVR，CFVR=ATP注射后峰值血流速度/靜息狀態(tài)峰值血流速度。檢查過(guò)程中監(jiān)測(cè)患者的血壓、心率并觀察有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。（3）檢測(cè)ba-PWV，作為動(dòng)脈僵硬度的評(píng)價(jià)手段。使用日本科林公司生產(chǎn)的動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀VP-2000進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)前記錄患者的性別、年齡、身高和體重?；颊咴?5 ℃左右的室溫下，靜息15 min以上，平臥于檢查床上，雙手手心向上置于身體兩側(cè)，保持正常呼吸并全身放松。四個(gè)示波血壓袖帶分別縛于雙上臂及雙側(cè)下肢踝部，連接肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖電極，并將一個(gè)心音圖傳感器放置在心電圖胸導(dǎo)聯(lián)V4的位置上，4個(gè)袖帶同時(shí)充放氣，監(jiān)測(cè)心電圖和心音圖。取左右兩側(cè)的ba-PWV值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后自動(dòng)輸出分析結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)比較 CFVR<2.5組的CFVR低于CFVR≥2.5組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CFVR<2.5組的年齡和吸煙史、合并高血壓與糖尿病的比例及ba-PWV均高于CFVR≥2.5組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組性別、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C及FBG比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 CFVR與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性 CFVR與年齡、吸煙史及合并高血壓均無(wú)相關(guān)性（P>0.05），CFVR與合并糖尿病、ba-PWV均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

血脂代謝異常是引起動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，在長(zhǎng)期血脂異常因素的作用下，LDL由于顆粒比較小，密度比較高，可以通過(guò)受損的血管內(nèi)皮進(jìn)入到管壁內(nèi)膜，經(jīng)過(guò)氧化修飾后對(duì)動(dòng)脈內(nèi)膜造成進(jìn)一步損傷，激活免疫反應(yīng)產(chǎn)生炎癥損傷，在巨噬細(xì)胞、泡沫細(xì)胞及一系列炎性因子的作用下形成粥樣硬化斑塊[10]。于汶等[11]研究發(fā)現(xiàn)，在血壓正常的中青年人群中，LDL-C、ApoB與ba-PWV值呈正相關(guān)性（P<0.05），高LDL-C、高ApoB是ba-PWV異常的獨(dú)立影響因素，說(shuō)明血脂異常會(huì)使ba-PWV升高，動(dòng)脈僵硬度增加。另有研究表明，無(wú)癥狀高脂血癥患者的冠脈血流儲(chǔ)備值低于血脂正常者[8]。CFVR是研究冠狀動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)及內(nèi)皮功能的一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)手段，是對(duì)冠脈循環(huán)潛在供血能力的反映。CFVR降低，反映冠脈內(nèi)皮功能受損，微循環(huán)障礙。

本研究發(fā)現(xiàn)，與CFVR≥2.5者相比，在CFVR<2.5的已經(jīng)出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮損傷及微循環(huán)障礙的患者，其年齡較大，吸煙史、合并高血壓、合并糖尿病的比例及ba-PWV水平較高，可見(jiàn)年齡、吸煙、高血壓、糖尿病及動(dòng)脈僵硬度的增加影響冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能。通過(guò)Spearman相關(guān)性分析研究發(fā)現(xiàn)，CFVR與ba-PWV、合并糖尿病均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），說(shuō)明ba-PWV和合并糖尿病是冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙的獨(dú)立負(fù)向影響因素。

血糖升高可以通過(guò)多種途徑損傷血管內(nèi)皮，而血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是糖尿病血管病變的始動(dòng)環(huán)節(jié)和病理生理基礎(chǔ)。文獻(xiàn)[12-13]表明，糖尿病患者的CFVR明顯降低，與本研究結(jié)果基本一致。

動(dòng)脈粥樣硬化是一種全身性疾病，是心腦血管疾病慢性并發(fā)癥的主要病理基礎(chǔ)。當(dāng)血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，管壁的僵硬度增加，彈性隨之下降。動(dòng)脈硬化的早期是動(dòng)脈彈性功能的改變，隨后是動(dòng)脈管壁結(jié)構(gòu)的變化[14-16]。

本研究結(jié)果顯示，血脂異?；颊叽髣?dòng)脈僵硬度的增加與CFVR的降低相關(guān)，其機(jī)制可能為血脂異常引起血管粥樣硬化斑塊形成，舒張功能受損，動(dòng)脈僵硬度增加[17-18]。因此，對(duì)于血脂異常者，動(dòng)脈僵硬度的增加與冠脈血流儲(chǔ)備相關(guān)，ba-PWV對(duì)CFVR有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[19-20]。

綜上所述，血脂異?；颊邉?dòng)脈僵硬度與冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能的損傷及冠脈微循環(huán)障礙有一定的相關(guān)性。動(dòng)脈僵硬度增加可能增加血脂異?；颊卟涣夹难苁录陌l(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)脈僵硬度可以作為預(yù)測(cè)血脂異?；颊吖跔顒?dòng)脈內(nèi)皮功能及微循環(huán)障礙的重要參考指標(biāo)，早期檢測(cè)血脂異?；颊叩腷a-PWV，并對(duì)異?；颊哌M(jìn)行早期干預(yù)可能減少不良心血管事件的發(fā)生。

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（收稿日期：2020-09-10） （本文編輯：田婧）