朱永 劉穎

[摘要] 目的 探討艾司西酞普蘭和文拉法辛治療老年焦慮癥的療效及安全性。 方法 選擇2018年1月至2019年12月在我院診斷治療的老年焦慮癥患者100例為研究對象，隨機分為艾司西酞普蘭組與文拉法辛組，每組各50例。艾司西酞普蘭組給予草酸艾司西酞普蘭片口服治療，文拉法辛組給予文拉法辛緩釋片治療。比較兩組治療后HAMA評分，臨床療效以及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 （1）兩組治療后HAMA評分較治療前均呈顯著下降趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后1周、2周艾司西酞普蘭組HAMA評分顯著低于文拉法辛組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療4周，兩組HAMA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。（2）兩組臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。（3）兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)情況，均順利完成療程。艾司西酞普蘭組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于文拉法辛組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 與文拉法辛相比，艾司西酞普蘭治療老年焦慮癥起效更快，且不良反應(yīng)更少。

[關(guān)鍵詞] 艾司西酞普蘭;文拉法辛;焦慮癥;HAMA

[中圖分類號] R749.4? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）07-0022-04

Comparison of the efficacy and safety between escitalopram and venlafaxine in the treatment of senile anxiety

ZHU Yong1? ?LIU Ying2

1.The Sixth Ward， Jiamusi Psychiatric Welfare Home in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China; 2.Inpatient Department Pharmacy， Jiamusi Psychiatric Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To explore the efficacy and safety between escitalopram and venlafaxine in the treatment of senile anxiety. Methods A total of 100 elderly patients with anxiety who were diagnosed and treated in the hospital from January 2018 to December 2019 were selected as the research objects， and they were randomly divided into escitalopram group and venlafaxine group with 50 cases in each group. The escitalopram group was given oral escitalopram oxalate tablets， and the venlafaxine group was given venlafaxine sustained-release tablets. The HAMA score， clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups after treatment. Results （1）The HAMA scores of the two groups showed a significant downward trend after treatment， and the difference was statistically significant compared with that before treatment（P<0.05）. HAMA scores of the escitalopram group were significantly lower than those of the venlafaxine group at 1 and 2 weeks after treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After 4 weeks of treatment，there was no significant difference in the HAMA score between the two groups（P>0.05）. （2）There was no significant difference in clinical efficacy between the two groups （P>0.05）. （3）No serious adverse reactions occurred between the two groups， and the course of treatment was successfully completed. The total incidence of adverse reactions in the escitalopram group was significantly lower than that in the venlafaxine group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Compared with venlafaxine，escitalopram is more effective in the treatment of senile anxiety and has fewer adverse reactions.

[Key words] Escitalopram; Venlafaxine; Anxiety; HAMA

焦慮癥在神經(jīng)癥中最常見，主要表現(xiàn)為焦慮情緒，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量及身體健康。臨床上老年焦慮癥主要以軀體焦慮為主，患者為此而擔(dān)心緊張、焦慮恐懼，影響身心健康[1]。艾司西酞普蘭臨床廣泛應(yīng)用于抗抑郁治療，優(yōu)點是不良反應(yīng)較少，其通過增加突觸間隙5-羥色胺水平來改善相關(guān)癥狀[2]。艾司西酞普蘭可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺能的作用，抑制其再攝取，從而發(fā)揮作用。5-羥色胺轉(zhuǎn)運蛋白上有兩個結(jié)合位點，一般的藥物只能與基本位點結(jié)合而發(fā)揮作用，而艾司西酞普蘭除了能與基本位點結(jié)合外，還能與異構(gòu)位點結(jié)合，因此起效速度更快。艾司西酞普蘭應(yīng)用于焦慮癥的治療，也具有較好的臨床效果[3]。文拉法辛是二環(huán)類非典型抗抑郁藥物，能有效拮抗5-HT和NA的再攝取，對DA的再攝取也有一定的作用，具有抗抑郁作用[4-5]。本研究探討兩者應(yīng)用治療老年焦慮癥的臨床療效及安全性，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月至2019年12月在我院診斷治療的老年焦慮癥患者100例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65歲;焦慮癥診斷明確[6];漢密爾頓焦慮量表評分[7]>14分;對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要臟器功能障礙者;惡性腫瘤者;其他伴有器質(zhì)性精神疾病者;酒精依賴或藥物濫用史者;對所用藥物過敏者。100例患者隨機分為艾司西酞普蘭組和文拉法辛組，每組各50例，兩組的性別比、平均年齡、平均病程、HAMA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

艾司西酞普蘭組口服草酸艾司西酞普蘭片（山東京衛(wèi)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080599，規(guī)格：5 mg×14片），開始5 mg/d，根據(jù)病情控制情況，逐漸調(diào)整劑量至10～20 mg/d，每天1次，早餐后口服。文拉法辛緩釋片用于文拉法辛組的治療，75 mg/d，口服，根據(jù)病情逐漸調(diào)整至150～225 mg/d，早餐后口服。兩組均治療4周后評價療效。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①治療前、治療1周、2周、4周采用漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）對焦慮水平進行評價[7]。共17個條目，所有條目按照0～4分評分，無癥狀為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，極重度為4分。超過14分為肯定有焦慮。②臨床療效[8]：臨床痊愈：治療后HAMA評分較治療前下降≥80%;顯效：治療后HAMA評分較治療前下降≥60%且<80%;有效：治療后HAMA評分較治療前下降≥30%且<59%;無效：病情加重或達不到有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③藥物副作用主要有口干、惡心嘔吐、乏力、頭痛。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HAMA評分比較

兩組治療后HAMA評分均較治療前呈顯著下降趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后1周、2周艾司西酞普蘭組HAMA評分顯著低于文拉法辛組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療4周，兩組HAMA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較

艾司西酞普蘭組總有效率為98.00%，文拉法辛組總有效率96.00%，兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)情況，均順利完成療程。艾司西酞普蘭組不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.00%，明顯低于文拉法辛組的30.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.730，P<0.05）。

3討論

焦慮癥分為慢性焦慮與急性焦慮，除了焦慮外，還會出現(xiàn)植物神經(jīng)失調(diào)癥狀，如心悸、出汗及運動性不安等[9-10]。目前認(rèn)為焦慮癥的發(fā)生與個人性格、遺傳、認(rèn)知、生化、不良事件、疾病等相關(guān)。老年人容易罹患焦慮癥，尤其女性?？粘怖先说慕箲]癥狀嚴(yán)重，其他軀體疾病、宗教信仰、經(jīng)濟因素等均會影響老年人的焦慮癥狀。老年焦慮癥具有識別率低的特點，因此容易導(dǎo)致精神致殘，具有較高的自殺率，影響老年患者的生活質(zhì)量。老年精神病的因素包括遺傳因素、生物學(xué)因素、病前性格特征等，如自卑、自信心不足、膽小怕事、謹(jǐn)小慎微，對輕微挫折或身體不適容易緊張、焦慮或情緒波動。精神刺激因素也是常見的因素之一。老年焦慮一般可分為三類，包括現(xiàn)實性或客觀性焦慮、神經(jīng)過敏性焦慮和道德性焦慮。神經(jīng)過敏性焦慮不僅對特殊的事物或情景發(fā)生焦慮性反應(yīng)，而且對任何情況均可能發(fā)生焦慮反應(yīng)，其是由心理-社會因素誘發(fā)的憂心忡忡、挫折感、失敗感和自尊心的嚴(yán)重?fù)p傷而引起的。道德性焦慮是由于違背社會道德標(biāo)準(zhǔn)，在社會要求和自我表現(xiàn)發(fā)生沖突時，引起的內(nèi)疚感所產(chǎn)生的情緒反應(yīng)，有的老年人怕自己的行為不符合自我理想的標(biāo)準(zhǔn)而受到良心的譴責(zé)，產(chǎn)生焦慮。焦慮心理如果達到較為嚴(yán)重的程度，就成了焦慮癥，焦慮癥是以焦慮為中心癥狀，呈急性發(fā)作形式或慢性持續(xù)狀態(tài)，并伴有植物神經(jīng)功能紊亂為特征的一種神經(jīng)官能癥。老年焦慮癥除了精神情緒表現(xiàn)，軀體表現(xiàn)也比較明顯，頭暈、厭食、胃脹氣、不明原因的疼痛、緊縮感、氣短、出汗、消化道癥狀、衰弱等，與焦慮情緒導(dǎo)致的交感神經(jīng)亢奮等自主神經(jīng)功能失調(diào)等有關(guān)。老年焦慮癥有一般焦慮癥所沒有的特點，而且容易忽略，歸因到一些器質(zhì)性疾病。

如果焦慮過于嚴(yán)重，需要抗焦慮藥物治療。文拉法辛屬于非典型的抗抑郁藥物，是苯乙胺衍生物。本品及其代謝物能有效降低5-HT和NA的再攝取，對DA的再攝取也有一定的抗抑郁作用。鎮(zhèn)靜作用較弱，優(yōu)勢為吸收較好[11]。常見的副作用主要有常見消化道癥狀、錐體外系反應(yīng)、鎮(zhèn)靜、出汗、容易疲乏，部分患者出現(xiàn)緊張、高血壓等。文拉法辛在臨床上主要用于抑郁癥、焦慮癥的治療，其他還有強迫癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等。其用于焦慮癥的治療機制復(fù)雜，其具有擬5-HT能作用，可激動5-HT1A受體發(fā)揮抗焦慮的作用。文拉法辛除了通過抑制5-HT和NE的再攝取作用于5-HT和NE遞質(zhì)系統(tǒng)外，在前額葉通過抑制NE轉(zhuǎn)運體，同時抑制NE和DA再攝取。衣斌等[12]研究顯示，文拉法辛治療廣泛性焦慮癥患者具有較高的臨床療效。動物試驗顯示，文拉法辛可減輕應(yīng)激大鼠海馬神經(jīng)元損傷，降低5-HT、NE、DA含量，提高其血漿CRH、ACTH、CORT水平，從而改善大鼠焦慮及抑郁樣行為[13]。楊燕等[14]在認(rèn)知行為干預(yù)基礎(chǔ)上給予文拉法辛治療難治性焦慮癥，治療后患者焦慮評分得到顯著改善，社會功能評分及生活質(zhì)量評分均得到顯著提高，提示文拉法辛治療難治性焦慮療效確切，可顯著改善患者病情及生活質(zhì)量。李樹龍等[15]采用文拉法辛治療廣泛性焦慮障礙，治療后患者焦慮評分顯著改善，生活質(zhì)量各項指標(biāo)顯著提高。艾司西酞普蘭對5-HT再攝取的抑制作用具有高選擇性[16-17]。艾司西酞普蘭與5-HT轉(zhuǎn)運體的異構(gòu)點相結(jié)合可增加其與基本位點的結(jié)合力，延長結(jié)合時間，從而抑制5-HT的再攝取，是選擇性最強的5-HT再攝取抑制劑。艾司西酞普蘭吸收快速，無食物效應(yīng)，與劑量呈相關(guān)性，在體內(nèi)代謝半衰期延長，可提高藥物的療效，主要在肝內(nèi)經(jīng)去甲基化和去二甲基化代謝，去甲基化主要由細(xì)胞色素P4502C19酶代謝，避免藥物相互作用，因此更安全。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為失眠、消化道癥狀、多汗、疲乏等，還可能出現(xiàn)上呼吸道感染癥狀、頭痛、背痛等。劉新鋒等[18]研究顯示，艾司西酞普蘭可顯著降低焦慮癥患者的血清5-HT、髓過氧化物酶、血漿神經(jīng)肽、去甲腎上腺素水平，從而發(fā)揮治療作用。本研究結(jié)果顯示，治療1周后，艾司西酞普蘭組HAMA評分顯著下降，并顯著低于文拉法辛組，這個差異保持在治療2周后，在治療4周后，兩組HAMA評分相近，提示艾司西酞普蘭治療老年焦慮癥起效更快。不良反應(yīng)方面，艾司西酞普蘭治療的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，提示艾司西酞普蘭用于老年焦慮癥的治療安全性更高，對老年患者用藥至關(guān)重要。劉冬梅[19]采用文拉法辛與艾司西酞普蘭治療老年焦慮癥，治療后患者HAMA評分顯著下降，并具有較低的不良反應(yīng)發(fā)生率，提示二者聯(lián)合應(yīng)用具有療效確切、起效快、安全性高等優(yōu)點。趙順程等[20]聯(lián)合文拉法辛與艾司西酞普蘭治療老年焦慮癥，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥的患者總有效率更高，患者HAMA評分改善更顯著，并不顯著增加患者的不良反應(yīng)，提示聯(lián)合應(yīng)用文拉法辛與艾司西酞普蘭治療老年焦慮癥療效顯著，可有效緩解患者的焦慮癥狀，并具有更高的安全性，與本研究結(jié)果相似。本研究未對患者血清相關(guān)指標(biāo)進行分析，對艾司西酞普蘭起效更快的機制未進行進一步的研究，期待今后能進一步分析。

綜上所述，與文拉法辛相比，艾司西酞普蘭治療老年焦慮癥起效更快，且不良反應(yīng)更少。

[參考文獻]

[1] 胡強，萬玉美，蘇亮，等.中國普通人群焦慮障礙患病率的薈萃分析[J].中華精神科雜志，2013，46（4）：204-211.

[2] 孟素華，徐良雄.草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥伴發(fā)焦慮癥的臨床效果研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（24）：55-57.

[3] 蔣東，曹小莉，杜向農(nóng).艾司西酞普蘭對抑郁癥伴焦慮癥患者睡眠質(zhì)量和自殺風(fēng)險的影響[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2018，15（20）：3079-3081.

[4] 高丹青，馬笑風(fēng).文拉法辛聯(lián)合喹硫平治療重度抑郁癥急性期患者的療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2020， 24（1）：62-65.

[5] 劉冬梅.艾司西酞普蘭與文拉法辛治療老年焦慮癥患者的臨床效果[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2019，14（7）：104-106.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會精神科學(xué)會.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：37.

[7] Thompson E.Hamilton Rating Scale for Anxiety（HAM-A）[J].Occup Med （Lond），2015，65（7）：601.

[8] 李清偉，吳文源.加拿大精神病學(xué)學(xué)會“廣泛性焦慮癥”臨床診療指南[J].國際精神病學(xué)雜志，2008，35（2）：103-107.

[9] 石安華，孫曉菲，周寧娜.老年焦慮癥GABA能神經(jīng)可塑性障礙及BDNF的潛在治療作用[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2016，25（6）：572-576.

[10] 于文平，楊冬林，郝英霞，等.氟西汀對老年焦慮癥患者情緒和生活質(zhì)量的影響[J].國際精神病學(xué)雜志，2018， 45（3）：476-479.

[11] 譚華輝.對比艾司西酞普蘭與文拉法辛治療老年焦慮癥的臨床療效[J].北方藥學(xué)，2019，16（10）：59-60.

[12] 衣斌，徐虹.文拉法辛對廣泛性焦慮癥患者的治療價值[J].黑龍江科學(xué)，2019，10（10）：44-45.

[13] 趙洪慶，雷昌，楊嫻，等.文拉法辛對慢性束縛應(yīng)激大鼠焦慮和抑郁樣行為的影響[J].中國比較醫(yī)學(xué)雜志，2019， 29（6）：112-117.

[14] 楊燕，葉姜蘭，謝育花.文拉法辛聯(lián)合認(rèn)知行為干預(yù)治療難治性焦慮癥療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2019， 21（5）：77-79.

[15] 李樹龍，冉昌華，鐘欣.正念療法聯(lián)合文拉法辛治療廣泛性焦慮障礙的臨床觀察[J].黑龍江醫(yī)藥，2019，32（6）：1360-1362.

[16] 王宏杰，朱陵群，馬超，等.疏肝解郁膠囊聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥伴焦慮癥的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（17）：2470-2472.

[17] 李穎，徐洪常，苗培棟.艾司西酞普蘭治療焦慮癥和抑郁癥的臨床療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（3）：93-94.

[18] 劉新鋒，潘家華，沈艷.棗仁安神方聯(lián)合艾司西酞普蘭治療冠心病伴焦慮癥患者的療效觀察及與神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)的機制探討[J].中草藥，2019，50（4）：931-935.

[19] 劉冬梅.艾司西酞普蘭與文拉法辛治療老年焦慮癥患者的臨床效果[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2019，14（7）：104-106.

[20] 趙順程，白樹存，董翔，等.文拉法辛聯(lián)合艾司西酞普蘭治療老年焦慮癥的臨床效果及安全性研究[J].藥物評價研究，2019，42（6）：1207-1209.

（收稿日期：2020-06-03）