阮麗明 鐘柳育 劉 鯤 秦 紅

1.南寧市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心，廣西南寧 530011；2.南寧市婦幼保健院婦女保健科，廣西南寧 530011

免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查項(xiàng)目是一個(gè)通過(guò)對(duì)備孕夫婦雙方進(jìn)行健康體檢與咨詢(xún)，對(duì)雙方孕前身體情況進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，進(jìn)一步給予針對(duì)性的孕育建議及優(yōu)生指導(dǎo)的醫(yī)學(xué)檢查項(xiàng)目[1]。中國(guó)國(guó)家人口發(fā)展戰(zhàn)略研究報(bào)告顯示，我國(guó)每年先天缺陷兒童出生數(shù)占當(dāng)年新生兒總數(shù)的4%～6%，高達(dá)80 萬(wàn)～120 萬(wàn)[2]。國(guó)家免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查項(xiàng)目，使預(yù)防出生缺陷體系從“產(chǎn)前預(yù)防”向“孕前預(yù)防”的關(guān)口前移，降低發(fā)生出生缺陷等不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。本研究對(duì)2012—2015 年南寧市孕前優(yōu)生健康檢查實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)進(jìn)行了回顧性分析，為提高南寧市孕前保健水平提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012 年1 月—2015 年12 月，南寧市6 個(gè)城區(qū)參加免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查項(xiàng)目的79 110 名(39555 對(duì)）育齡夫婦和330 名單獨(dú)檢測(cè)的女性為研究對(duì)象。年齡19～45 歲，共計(jì)79 440 名對(duì)象全部錄入國(guó)家免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查項(xiàng)目信息系統(tǒng)并完成孕前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

1.2 研究方法

本研究參照《國(guó)家免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查項(xiàng)目試點(diǎn)工作技術(shù)服務(wù)規(guī)范（試行）》[5]規(guī)定，所有參檢對(duì)象建立統(tǒng)一檔案和表格并簽署知情同意書(shū)。優(yōu)生檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)均由培訓(xùn)過(guò)的專(zhuān)業(yè)醫(yī)生進(jìn)行操作。對(duì)檢查結(jié)果異常的對(duì)象按《孕前優(yōu)生健康檢查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指導(dǎo)手冊(cè)（2014 版）》[6]設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、優(yōu)生咨詢(xún)及干預(yù)指導(dǎo)。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目、方法及結(jié)果判斷

孕前優(yōu)生實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目：夫婦雙方共同檢查項(xiàng)目包括血、尿常規(guī)，血型，肝腎功能，乙肝三系（HbsAg、HbsAb、HbeAg、HbeAb、HBcAb）、梅毒螺旋體；女方單獨(dú)檢查項(xiàng)目包括優(yōu)生三項(xiàng)（風(fēng)疹病毒IgG、巨細(xì)胞病毒IgG/IgM 及弓形體IgG/IgM）、促甲狀腺激素（TSH）、血糖及分泌物檢查（白帶常規(guī)、淋球菌、沙眼衣原體）。梅毒特異性抗體（TPAb）、乙肝三系及優(yōu)生三項(xiàng)檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法，S/CO＞1均為陽(yáng)性；TSH 采用電化學(xué)發(fā)光法，參考范圍根據(jù)試劑說(shuō)明書(shū)的范圍。肝功能檢測(cè)（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）、腎功能檢測(cè)（肌酐）及空腹血糖測(cè)定使用全自動(dòng)生化分析儀，谷丙轉(zhuǎn)氨酶和肌酐檢測(cè)結(jié)果需結(jié)合病史，排除干擾因素，如對(duì)象復(fù)査或其他相關(guān)檢査均提示異常，則可判讀為肝腎功能異常；血常規(guī)檢測(cè)使用全自動(dòng)血液分析儀。檢測(cè)方法和結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)符合《孕前及孕期優(yōu)生篩查手冊(cè)》[7]要求進(jìn)行并做好質(zhì)量控制。

2 結(jié)果

2.1 2012—2015 年南寧市女性參檢人員優(yōu)生三項(xiàng)檢查結(jié)果

巨細(xì)胞病毒lgM 抗體檢出率最高在2013 年，風(fēng)疹病毒lgG 抗體、巨細(xì)胞病毒lgG 抗體、弓形體lgM 和lgG 抗體檢出率最高在2015 年。見(jiàn)表1、圖1。

2.2 2012—2015 年南寧市女性參檢人員檢查結(jié)果

白帶常規(guī)、淋球菌和甲狀腺功能異常檢出率最高為2012 年，沙眼衣原體和血清葡萄糖異常檢出率最高為2015 年。見(jiàn)表2、圖2。

2.3 2012—2015 年南寧市79 440 名孕前優(yōu)生檢查結(jié)果

血液常規(guī)異常、血型不合、乙肝三系異常及梅毒螺旋體異常檢出率最高為2012 年，尿液常規(guī)異常、肝功能、腎功能異常檢出率最高為2015 年。見(jiàn)表3、圖3。

3 討論

孕前優(yōu)生健康檢查項(xiàng)目是國(guó)家針對(duì)出生缺陷預(yù)防的全國(guó)項(xiàng)目，對(duì)于優(yōu)生優(yōu)育有重大而深遠(yuǎn)的意義。巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、弓形蟲(chóng)以及單純皰疹病毒感染等，不但影響孕婦的身心健康，同時(shí)對(duì)胎兒有致畸的風(fēng)險(xiǎn)[8]。這些病原體造成的感染臨床統(tǒng)稱(chēng)優(yōu)生四項(xiàng)（TORCH）感染。育齡夫婦TORCH 感染沒(méi)有特異的臨床癥狀，目前，臨床上婦女在孕前和孕期主要應(yīng)用ELISA進(jìn)行TORCH 檢測(cè)，該檢測(cè)技術(shù)簡(jiǎn)便快速，適用優(yōu)生健康方面的篩查[9]。本研究結(jié)果顯示，TORCH 檢查是南寧市孕前優(yōu)生檢查女性的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。其主要對(duì)巨細(xì)胞病毒、弓形蟲(chóng)及風(fēng)疹病毒進(jìn)行檢查，早發(fā)現(xiàn)早治療，以減少不良妊娠結(jié)局，對(duì)南寧市優(yōu)生工作的指導(dǎo)及出生人口素質(zhì)的提高意義重大[10]。風(fēng)疹病毒主要由飛沫經(jīng)呼吸道傳播，孕婦感染風(fēng)疹病毒后可經(jīng)胎盤(pán)傳播給胎兒，且孕前3 個(gè)月胎兒致畸率高于孕晚期，隨著孕齡增加胎兒致畸率下降[11]。巨細(xì)胞病毒在自然界普遍存在，胎兒感染巨細(xì)胞病毒可導(dǎo)致先天缺陷，對(duì)母嬰健康造成嚴(yán)重危害。流行病學(xué)調(diào)查顯示，育齡女性巨細(xì)胞病毒IgG 陽(yáng)性率為45%～100%，母嬰巨細(xì)胞病毒垂直傳播的發(fā)生率為30%～50%[12]。本研究結(jié)果顯示，風(fēng)疹病毒IgG 和巨細(xì)胞病毒IgG 陽(yáng)性率分別為34.37%和26.94%。特異性IgG 抗體呈陽(yáng)性多代表既往感染相應(yīng)的病毒并產(chǎn)生抗體，本研究中部分育齡女性具備對(duì)風(fēng)疹病毒與巨細(xì)胞病毒的抵抗力，如果在孕期接觸這兩種病毒，抗體對(duì)孕婦及胎兒有一定的保護(hù)作用，臨床建議此類(lèi)婦女適宜妊娠[13]。本研究結(jié)果顯示，弓形體IgG 陽(yáng)性率較低，而人和動(dòng)物都可以感染的病原體為弓形蟲(chóng)，感染后蟲(chóng)體可通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒，孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局概率較高[14]。因此孕婦應(yīng)盡量避免與寵物接觸，食用煮熟的肉類(lèi)及奶制品，以免感染。IgM 抗體是診斷急性感染的重要指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，巨細(xì)胞病毒和弓形體IgM 抗體陽(yáng)性率分別為0.59%和0.42%，提示這些婦女近期可能有巨細(xì)胞病毒和弓形蟲(chóng)感染，這可能導(dǎo)致胎兒畸形等不良妊娠結(jié)局，不適宜懷孕，應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步檢查治療后再備孕[8]。本研究結(jié)果顯示，巨細(xì)胞病毒lgM 抗體檢出率最高在2013 年，風(fēng)疹病毒lgG 抗體、巨細(xì)胞病毒lgG 抗體、弓形體lgM 和lgG 抗體檢出率最高在2015 年。提示南寧市育齡婦女弓形體感染有上升的趨勢(shì)，需要衛(wèi)生部門(mén)引起重視，加強(qiáng)對(duì)孕前婦女的宣教指導(dǎo)和預(yù)防檢測(cè)工作。

表1 2012—2015 年南寧市女性參檢人員優(yōu)生三項(xiàng)檢查結(jié)果[名（%）]

圖1 2012—2015 年南寧市女性參檢人員優(yōu)生三項(xiàng)檢查結(jié)果

表2 2012—2015 年南寧市女性參檢人員檢查結(jié)果[名（%）]

圖2 2012—2015 年南寧市女性參檢人員檢查結(jié)果

表3 2012—2015 年南寧市79 440 名孕前優(yōu)生檢查結(jié)果[名（%）]

圖3 2012—2015 年南寧市79 440 名孕前優(yōu)生檢查趨勢(shì)變化

生殖系統(tǒng)疾病與女性不孕不育、不良妊娠及胎兒流產(chǎn)、早產(chǎn)等婦產(chǎn)科疾病密切相關(guān)[15]。育齡婦女孕前生殖道感染檢查是優(yōu)生優(yōu)育的重要工作[16]。陰道炎是引起孕期感染的常見(jiàn)因素，可增加剖宮產(chǎn)和會(huì)陰切口感染的風(fēng)險(xiǎn)，且新生兒感染的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增高[17]。本研究結(jié)果顯示，16.12%的育齡女性陰道分泌物常規(guī)檢查異常，但從2012—2015 年持續(xù)下降。提示經(jīng)過(guò)多年的孕前檢查和宣教，育齡婦女孕前生殖健康疾病的意識(shí)有所增強(qiáng)，孕前婦女的生殖健康狀況不斷改善。因此，通過(guò)孕前優(yōu)生健康檢查，夫妻雙方可了解自己孕前的狀況及高風(fēng)險(xiǎn)因素，可及時(shí)干預(yù)以保證母嬰健康。本研究針對(duì)女性血糖和甲狀腺功能的結(jié)果進(jìn)行了總結(jié)分析，血糖異常率為9.97%，各年度間血糖異常值有波動(dòng)，但2015 年明顯增高。育齡女性孕前空腹血糖升高超過(guò)正常值，可使其妊娠期糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加；妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生率也高于正常孕婦，同時(shí)妊娠可加重糖尿病患者的癥狀[18]。孕前空腹血糖檢測(cè)如發(fā)現(xiàn)異常后調(diào)節(jié)血糖至正常范圍對(duì)優(yōu)生有指導(dǎo)意義。育齡女性在孕期患甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)增高，甲狀腺功能異常的孕婦更容易發(fā)生產(chǎn)科并發(fā)癥和不良妊娠結(jié)局，可對(duì)母嬰的健康造成嚴(yán)重影響[19-20]。本研究有10.23%的育齡婦女甲狀腺功能異常，且逐年下降。提示育齡婦女中甲狀腺功能異常的人數(shù)得到控制。孕前優(yōu)生檢查通過(guò)對(duì)甲狀腺功能的初步篩查，可早期發(fā)現(xiàn)某些甲狀腺疾病，異常者需進(jìn)一步確診和治療，待病情穩(wěn)定后再計(jì)劃懷孕。對(duì)優(yōu)生優(yōu)育有重要的臨床意義[21]。

本研究中夫婦雙方共同檢查的項(xiàng)目中異常率前三位是血常規(guī)、乙肝三系檢測(cè)和肝功能檢查。血常規(guī)、肝腎功能和乙肝三系檢測(cè)異常率在2012—2014 年連續(xù)降低，但2015 年上升提示這些疾病的發(fā)生率有上升的趨勢(shì)，情況不容樂(lè)觀(guān)，預(yù)防檢測(cè)工作仍需常抓不懈。血常規(guī)異常，主要表現(xiàn)為紅細(xì)胞系異常。地中海貧血主要表現(xiàn)為紅細(xì)胞呈小細(xì)胞低色素性改變，是廣西壯族自治區(qū)高發(fā)的危害最嚴(yán)重的遺傳性疾病，目前治療方法并不理想[22]，實(shí)踐證明南寧市將地中海貧血篩查診斷與孕前優(yōu)生檢查相結(jié)合的干預(yù)措施，可更有效減少中、重型地中海貧血患兒的出生。本研究中夫婦雙方的乙肝三系檢查異常率為13.93%，與其他文獻(xiàn)報(bào)道相近[23]。以胎兒宮內(nèi)感染為主的母嬰垂直傳播是乙肝的一個(gè)重要傳播途徑[24]，有研究顯示，男性精子中也可以攜帶乙肝病毒，造成父嬰傳播的現(xiàn)象[25]，增加胎兒畸形及不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)[26]。孕前檢查發(fā)現(xiàn)乙肝異常的夫婦，需到專(zhuān)科咨詢(xún)治療后再備孕。本研究結(jié)果顯示，肝功能異常檢出率為12.63%，可能與參檢夫婦不良生活習(xí)慣有關(guān)。孕前女性如有肝功能異常者，應(yīng)該積極處理，避免懷孕后肝臟代謝加重造成肝功能進(jìn)一步損害，從而影響母嬰健康[27]。醫(yī)務(wù)人員在優(yōu)生咨詢(xún)中應(yīng)重點(diǎn)指導(dǎo)夫婦雙方適度運(yùn)動(dòng)，健康飲食，改變不良的生活習(xí)慣，定期復(fù)查。

綜上所述，通過(guò)對(duì)南寧市79 440 名計(jì)劃懷孕的育齡夫婦及部分女性孕前優(yōu)生健康檢查結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)育齡夫婦大多數(shù)孕前高風(fēng)險(xiǎn)因素可以通過(guò)孕前醫(yī)學(xué)檢查和健康教育避免。因此南寧市免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查應(yīng)在政府的大力引導(dǎo)下，多部門(mén)聯(lián)合協(xié)作，加大宣傳力度，提升檢查的覆蓋面，提高檢測(cè)質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)降低出生缺陷的目標(biāo)。