申遼遼，賀 麗

(榆林市第二醫(yī)院檢驗科，陜西 榆林 719000)

胃癌在全球范圍內(nèi)均較為常見，在全部消化道腫瘤發(fā)病率中占據(jù)首位，每年世界胃癌發(fā)病率約為17.60/10萬[1-2]。我國是胃癌高發(fā)死亡地區(qū)，約占全球發(fā)病率人數(shù)的47%，且無論發(fā)病率還是病死率均占據(jù)全部癌癥第2位，對國民身體健康危害性較為明顯[3-4]。隨著臨床對胃癌研究的深入發(fā)現(xiàn)，高凝狀態(tài)為促腫瘤細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移與引起新生血管的主要原因之一，且高凝狀態(tài)下，患者血液流變學(xué)出現(xiàn)異常，最終造成局部凝血功能障礙，加快腫瘤細(xì)胞生長、浸潤與轉(zhuǎn)移[5-6]。纖維蛋白原(Fibrinogen，F(xiàn)IB)屬于凝血相關(guān)血漿蛋白，可作為癌細(xì)胞與血小板黏附媒介，增加癌細(xì)胞和血小板之間的黏合附著，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長及轉(zhuǎn)移[7]。血小板計數(shù)(Platelet count，PLT)是反映凝血功能的重要指標(biāo)之一，近年來發(fā)現(xiàn)該指標(biāo)和腫瘤出現(xiàn)、發(fā)展與預(yù)后存在密切關(guān)系[8]。為驗證血漿FIB、PLT水平檢測于胃癌診斷、預(yù)后評估中的實踐意義，現(xiàn)對此展開探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018年10月至2020年10月接收的100例胃癌患者、100例胃部良性病變患者及100例健康體檢者，分別納入胃癌組，胃部良性病變組，對照組。胃癌組男57例，女43例；年齡38～75歲，平均(57.96±2.34)歲。胃部良性病變組男59例，女41例；年齡37～76歲，平均(56.99±2.36)歲。對照組男60例，女40例；年齡37～75歲，平均(56.89±2.31)歲。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法 收集研究對象空腹?fàn)顟B(tài)下4 ml靜脈血，放于專用試管內(nèi)。通過PT-der法，檢測血漿FIB水平；借助血球分析儀，檢測PLT水平。檢查時間控制在2 h內(nèi)。FIB正常參考范圍值：1.8～3.5 g/L；PLT正常參考范圍值：(125～350)×109/L。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察三組血漿FIB、PLT水平與不同類型(病理類型、臨床分期、分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處情況)胃癌患者FIB與PLT水平，并分析FIB、PLT最佳截取值。

2 結(jié) 果

2.1 三組血漿FIB、PLT水平比較 胃癌組FIB、PLT水平較對照組、胃部良性病變組高(P<0.05)。對照組、胃部良性病變組FIB、PLT水平比，均無統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表1。

表1 三組血漿FIB、PLT水平比較

2.2 不同類型胃癌患者FIB、PLT水平比較 兩組不同病理類型患者FIB、PLT水平比，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。不同臨床分期、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移狀況患者FIB、PLT水平比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。不同分化程度患者FIB水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。中低分化患者PLT水平低于高分化患者(P<0.05)，見表2。

表2 不同類型胃癌患者FIB、PLT水平比較

3 討 論

胃癌是臨床最常見的一種消化道惡性腫瘤，具有高發(fā)病率及病死率，且由于近些年來人們飲食及生活方式的改變，該病發(fā)生率有所增加，并呈年輕化發(fā)展趨勢[9]。現(xiàn)有研究表示[10]，胃癌患者血液內(nèi)中凝血物質(zhì)含量顯著增加，且腫瘤細(xì)胞分泌的促凝物質(zhì)，導(dǎo)致機(jī)體凝血系統(tǒng)遭到破壞，從而引發(fā)凝血異常，特別是對晚期胃癌患者極易出現(xiàn)凝血異常及出血。臨床研究發(fā)現(xiàn)[6]，胃癌患者發(fā)生凝血功能異常，通常呈血栓前狀態(tài)，一些患者呈血栓形成狀態(tài)。

FIB為一種血液內(nèi)含量最高的凝血因子，以往研究認(rèn)為其主要參與凝血反應(yīng)，現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，其還與腫瘤發(fā)展與轉(zhuǎn)移存在密切關(guān)系[11-12]。惡性腫瘤患者體內(nèi)FIB水平增加的原因可能為腫瘤細(xì)胞抵達(dá)血液循環(huán)，和血小板與血管內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，促使血小板激活，實現(xiàn)細(xì)胞因子釋放，引導(dǎo)肝細(xì)胞生成FIB。結(jié)合既往研究經(jīng)驗[13-14]，可將FIB促腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制歸入以下幾種：①由于血小板蛋白Ⅲa、Ⅱb復(fù)合物為FIB受體，因此腫瘤細(xì)胞可借助FIB和血小板生成較大聚合物，而被FIB與血小板包裹的腫瘤細(xì)胞，可逃脫免疫系統(tǒng)殺滅作用。②FIB分子為二聚體，主要利用二硫鍵連接，此結(jié)構(gòu)促使其成為宿主與腫瘤細(xì)胞之間的橋梁，腫瘤細(xì)胞的FIB受體的高表達(dá)，協(xié)助靶器官內(nèi)皮細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞黏附。相關(guān)研究表示[15]，腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者預(yù)后變差的主要原因之一，臨床約80%以上患者均是死于腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移。雖然現(xiàn)階段有大量的醫(yī)學(xué)證據(jù)提示FIB顯著增高可促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，但該指標(biāo)屬于急性期反應(yīng)蛋白中的一種，于感染及其他炎癥反應(yīng)時亦可出現(xiàn)增高現(xiàn)象，因腫瘤晚期可能伴有炎癥反應(yīng)，所以惡性腫瘤轉(zhuǎn)移患者體內(nèi)FIB水平增加可能也是由于炎癥反應(yīng)而致。

PLT屬于血常規(guī)檢查的重要指標(biāo)之一，現(xiàn)有研究已證實于腫瘤發(fā)生發(fā)展與轉(zhuǎn)移過程中均有PLT的參與，目前臨床已將其作為評估消化道腫瘤患者預(yù)后的一個獨(dú)立危險因素[16-17]。血小板具有促凝、黏附、分泌、聚集等功能，正常生理條件下，其數(shù)量通常處于動態(tài)平衡狀態(tài)，而當(dāng)其質(zhì)量與數(shù)量發(fā)生改變時，血液可呈凝血異常狀態(tài)[18-19]。于血栓生成的大多階段中，血小板皆具有參與作用，正常循環(huán)狀況下，血小板呈靜息狀態(tài)，而其一旦激活，血小板釋放與聚集功能會隨之增強(qiáng)，活化血小板向凝血反應(yīng)供給磷脂表面，血栓生成過程中，首先從血小板聚集及黏附階段開始，而后活化血小板分泌活性物質(zhì)，致使血小板聚集成堆，生成血小板血栓。除此之外，血小板在癌栓形成過程中也具有參與作用，最初，血小板對血流切應(yīng)力產(chǎn)生抵抗作用，以獲取腫瘤細(xì)胞，而后腫瘤細(xì)胞于不同作用機(jī)制下誘導(dǎo)和白細(xì)胞、血小板及其他血漿成分實施相互作用，生成癌栓。癌栓生成后，經(jīng)其外部血小板表面黏附因子和已著床腫瘤細(xì)胞進(jìn)行反應(yīng)，間接或直接引導(dǎo)腫瘤細(xì)胞于靶位置定位、黏附。胃癌患者機(jī)體促凝機(jī)制隨病情的發(fā)生呈不同程度增高，其中以血小板變化最為顯著。腫瘤細(xì)胞能促使血小板激活，協(xié)助其聚集、黏附，部分腫瘤患者可發(fā)生繼發(fā)性血小板增多癥。相關(guān)研究表示，單項PLT增加，提示存在隱匿性惡性腫瘤，而不明原因的PLT增加，可能屬于腫瘤早期征象，因此，臨床需增加對PLT水平檢測的重視。目前，臨床尚未明確惡性腫瘤患者出現(xiàn)血小板增多機(jī)制，但促血小板異常增加為其主要原因。鑒于此，本文針對血漿FIB、PLT檢測于胃癌診斷、預(yù)后評估中的運(yùn)用價值進(jìn)行探討。本研究結(jié)果顯示：胃癌組血漿FIB、PLT水平和胃部良性病變組、對照組比，均明顯較高。腫瘤細(xì)胞生長速度較快，為滿足自身生長需要，會形成諸多新生血管，血供較為豐富。因此，較正常健康者，胃癌患者血漿內(nèi)FIB及PLT水平普遍較高。本研究結(jié)果還顯示： Ⅲ-Ⅳ期FIB、PLT高于Ⅰ-Ⅱ期，高分化患者PLT高于中低分化患者，T3-T4浸潤患者FIB與PLT高于T1-T2浸潤患者，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者FIB、PLT高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者FIB、PLT高于無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者。隨著病程的逐漸增加，患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞增殖加劇，新生血管也會隨之增多，而體內(nèi)血漿FIB和PLT則會出現(xiàn)顯著改變。因此，可通過觀察FIB及PLT水平增高程度，來對患者病情進(jìn)行相應(yīng)評估。

綜上所述，在胃癌診斷、預(yù)后評估中血漿FIB和PLT檢測的運(yùn)用，可起到良好參考作用，值得臨床廣泛實踐及推廣。