楊曦玥，賀亞楠，趙天易，孫雙宇，潘興芳，郭義

中醫(yī)藥信息學(xué)

基于數(shù)據(jù)挖掘的針刺治療抑郁癥腧穴配伍規(guī)律研究

楊曦玥1，賀亞楠1，2，趙天易1，孫雙宇1，潘興芳1，郭義3

1.天津中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，天津 301617；2.山西衛(wèi)生健康職業(yè)學(xué)院，山西 太原 030619； 3.天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，天津 301617

采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析抑郁癥的現(xiàn)代針刺治療用穴特點(diǎn)和腧穴配伍規(guī)律。檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（維普網(wǎng)）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、Cochrane Library、Embase建庫至2019年4月30日公開發(fā)表的針刺治療抑郁癥臨床研究文獻(xiàn)，經(jīng)篩選并提取相關(guān)信息，建立針刺治療抑郁癥的現(xiàn)代處方數(shù)據(jù)庫，運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治鲞M(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘并可視化展示?，F(xiàn)代針刺治療抑郁癥腧穴以百會(huì)應(yīng)用頻次最高；腧穴歸經(jīng)以督脈頻次最高；配穴應(yīng)用多于單穴，其中以遠(yuǎn)近配穴法、本經(jīng)配穴法、左右配穴法及上下配穴法應(yīng)用最多；百會(huì)、印堂、內(nèi)關(guān)、太沖間關(guān)聯(lián)性強(qiáng)。針刺治療抑郁癥以多穴配伍為主，遠(yuǎn)近配穴法、按部位配穴與按經(jīng)脈配穴相結(jié)合，百會(huì)、印堂、內(nèi)關(guān)、太沖為針刺核心處方。

針刺；抑郁癥；數(shù)據(jù)挖掘；腧穴配伍規(guī)律

據(jù)2017年調(diào)查顯示，全球抑郁癥患者約2.64億[1]。抑郁癥是全球首要致殘?jiān)?，是?dǎo)致全球疾病負(fù)擔(dān)的重大因素，且患者以女性居多[2]。抑郁癥根據(jù)嚴(yán)重程度可分為輕度、中度和重度，輕度者多可自行緩解，但易反復(fù)發(fā)作，重度者有自殺傾向。抑郁癥病因復(fù)雜且發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前普遍認(rèn)為其發(fā)病與遺傳、環(huán)境等因素相關(guān)，機(jī)制可能與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)多系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合作用有關(guān)[3-4]。

目前，抑郁癥主要采用藥物治療，常用選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）、三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）等，但存在效率低、起效慢、治療抵制等缺陷[5]。針灸在治療抑郁癥方面表現(xiàn)出一定的潛力與優(yōu)勢(shì)，已作為補(bǔ)充替代療法寫入美國內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會(huì)推薦的臨床指南[6]。加拿大情緒和焦慮治療網(wǎng)絡(luò)（CANMAT）2016年發(fā)布的成人抑郁癥管理指南將針灸推薦為三線療法[7]。針灸治療抑郁癥不僅臨床有效、操作簡(jiǎn)便，且無明顯不良反應(yīng)。明確針灸治療抑郁癥的腧穴配伍規(guī)律對(duì)提高臨床療效、指導(dǎo)臨床實(shí)踐具有重要意義。本研究利用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治鎏接戓槾讨委熞钟舭Y的用穴特點(diǎn)及其配伍規(guī)律，為抑郁癥治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及檢索策略

中文數(shù)據(jù)庫：中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）。中文基本檢索式：（針灸＋針刺＋毫針＋電針）and（抑郁癥＋抑郁＋抑郁證＋精神障礙抑郁性＋抑郁狀態(tài)＋抑郁性神經(jīng)癥＋單相抑郁＋雙相抑郁＋郁?。糇C＋憂郁癥＋抑郁癥狀），主題詞檢索。外文數(shù)據(jù)庫：PubMed、Cochrane Library、Embase。英文基本檢索式：("Depressive Disorder"[Mesh]) AND ("Acupuncture Therapy"[Mesh])。語種不限，檢索起始時(shí)間不限，截止時(shí)間為2019年4月30日。

1.2 文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①針刺治療抑郁癥所有臨床研究文獻(xiàn)，研究類型不限，包括對(duì)照試驗(yàn)、病例觀察、個(gè)案報(bào)道等；文獻(xiàn)來源不限，期刊、會(huì)議、學(xué)位論文均可。②研究對(duì)象為有明確診斷的抑郁癥患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)包含以下一項(xiàng)或多項(xiàng)：《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第二版）》（CCMD-2）[8]、《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》（CCMD-3）[9]，《國際疾病分類法和診斷標(biāo)準(zhǔn)》（ICD-9[10]、ICD-10[11]），或美國精神病學(xué)會(huì)《精神疾病的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（DSM-3[12]、DSM-4[13]、DSM-5[14]）。受試者年齡不限，性別不限，病程及嚴(yán)重程度不限。③干預(yù)措施為單純毫針針刺、電針，以及針刺、電針聯(lián)合西藥或心理等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組設(shè)置方法不限。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①綜述、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、Meta分析、新聞報(bào)道、評(píng)述、臨床方案、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、無效應(yīng)評(píng)價(jià)的機(jī)制研究。②干預(yù)措施為溫針灸、經(jīng)皮穴位電刺激、穴位注射、耳針、穴位按壓、穴位埋線、艾灸、推拿、按摩等非單純針刺或電針的文獻(xiàn)，以及針刺部位非腧穴的文獻(xiàn)。③腦卒中后抑郁、產(chǎn)后抑郁、圍絕經(jīng)期抑郁等繼發(fā)性抑郁癥文獻(xiàn)。④學(xué)位論文與期刊、會(huì)議論文為同一試驗(yàn)的，納入學(xué)位論文，排除期刊、會(huì)議論文；期刊論文與會(huì)議論文為同一試驗(yàn)的，排除會(huì)議論文。⑤無法獲得主要特征信息的文獻(xiàn)。⑥一稿多投或重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范與錄入

將檢索到的所有文獻(xiàn)去除重復(fù)文獻(xiàn)后，根據(jù)標(biāo)題、摘要、關(guān)鍵詞對(duì)查重后文獻(xiàn)進(jìn)行初篩，排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。進(jìn)一步閱讀全文，嚴(yán)格按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)。提取最終納入文獻(xiàn)的信息，包括篇名、作者、單位、發(fā)表期刊、期刊類型、發(fā)表年份、疾病名稱、試驗(yàn)類型、病例數(shù)、病程、診斷標(biāo)準(zhǔn)、疾病程度、干預(yù)措施、針刺取穴、辨證取穴、選穴歸經(jīng)、腧穴配伍方法、主要觀察指標(biāo)、次要觀察指標(biāo)等。對(duì)于文獻(xiàn)中針刺取穴是在一組主穴的基礎(chǔ)上進(jìn)行辨證取穴的，以“1組主穴＋1組配穴＝1條處方”的方式提取處方。

參考1991年WHO頒布的《針灸穴名國際標(biāo)準(zhǔn)》[15]及中華人民共和國國際標(biāo)準(zhǔn)《腧穴名稱與定位》（GB/T12346－2006）[16]對(duì)腧穴信息進(jìn)行規(guī)范化處理，建立針刺治療抑郁癥的現(xiàn)代處方數(shù)據(jù)庫。配穴方法選擇以下三類：①按氣街配穴法包括局部配穴法、遠(yuǎn)部配穴法及遠(yuǎn)近配穴法，參考《針灸處方學(xué)》[17]及以氣街定“遠(yuǎn)”“近”的概念，即所選腧穴與病位在同一氣街為局部配穴，不在同一氣街為遠(yuǎn)部配穴，二者皆有則為遠(yuǎn)近配穴[18]；②按經(jīng)脈配穴法參考《針灸學(xué)》[19]，包括本經(jīng)配穴法、表里經(jīng)配穴法、同名經(jīng)配穴法；③按部位配穴法參考《針灸學(xué)》[19]，包括上下配穴法、前后配穴法、左右配穴法。

1.4 數(shù)據(jù)分析

對(duì)針灸處方腧穴進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)分析，運(yùn)用IBM SPSS Modeler 18.0軟件進(jìn)行腧穴關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，運(yùn)用Gephi 0.9.1軟件進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治觥?/p>

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)納入情況

共檢索到13 603篇文獻(xiàn)，按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后得到377篇，其中中文文獻(xiàn)366篇，英文文獻(xiàn)11篇，共涉及處方701條（見圖1）。

圖1 針刺治療抑郁癥文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 高頻腧穴

對(duì)701條處方進(jìn)行腧穴頻次統(tǒng)計(jì)，共涉及腧穴157個(gè)，累計(jì)出現(xiàn)4842次，頻次≥100的腧穴共13個(gè)，見表1。

表1 701條針刺治療抑郁癥處方高頻腧穴（頻次≥100）

序號(hào)腧穴頻次頻率/% 序號(hào)腧穴頻次頻率/% 1百會(huì)56480.46 8神庭13118.69 2印堂38554.92 9四神聰13018.54 3內(nèi)關(guān)34849.64 10合谷12517.83 4太沖33347.50 11風(fēng)池12217.40 5三陰交30142.94 12心俞11616.55 6神門26337.52 13肝俞10915.55 7足三里18125.82

2.3 腧穴歸經(jīng)

將701條處方中涉及的157個(gè)腧穴進(jìn)行歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表2。其中督脈腧穴應(yīng)用頻次最高，為1423次，遠(yuǎn)高于其他經(jīng)脈。

2.4 配穴方法

在701條處方中，使用單穴干預(yù)的處方6條（0.86%），使用多穴配伍的處方695條（99.14%）。在多穴配伍處方中，遠(yuǎn)近配穴法應(yīng)用最多（578條，83.17%），遠(yuǎn)部配穴處方62條（8.92%），局部配穴處方55條（7.91%）。

表2 701條針刺治療抑郁癥處方腧穴歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

序號(hào)經(jīng)脈頻次腧穴數(shù)高頻腧穴 1督脈142318百會(huì) 2足太陽膀胱經(jīng)46824心俞 3足厥陰肝經(jīng)4608太沖 4手厥陰心包經(jīng)4226內(nèi)關(guān) 5足太陰脾經(jīng)3637三陰交 6足陽明胃經(jīng)33014足三里 7手少陰心經(jīng)2874神門 8任脈26616膻中 9經(jīng)外奇穴23916四神聰 10足少陽膽經(jīng)23116風(fēng)池 11手陽明大腸經(jīng)1476合谷 12足少陰腎經(jīng)1388太溪 13手少陽三焦經(jīng)466外關(guān) 14手太陽小腸經(jīng)134支正 15手太陰肺經(jīng)94少商

對(duì)695條多穴配伍處方分別按經(jīng)脈配穴及按部位配穴進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中按經(jīng)脈配穴中本經(jīng)配穴法應(yīng)用最多，按部位配穴中左右配穴法和上下配穴法應(yīng)用最多，見圖2、圖3。

圖2 695條針刺治療抑郁癥多穴配伍處方按經(jīng)脈配穴統(tǒng)計(jì)

圖3 695條針刺治療抑郁癥多穴配伍處方按部位配穴統(tǒng)計(jì)

2.5 腧穴關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

運(yùn)用IBM SPSS Modeler 18.0對(duì)157個(gè)腧穴節(jié)點(diǎn)進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，共運(yùn)算出2400條邊，設(shè)置邊權(quán)重不小于50，得出腧穴關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖，見圖4?？梢钥闯?，百會(huì)與印堂關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)，其后依次為百會(huì)與內(nèi)關(guān)、百會(huì)與太沖、百會(huì)與三陰交、百會(huì)與神門、太沖與內(nèi)關(guān)等。

圖4 針刺治療抑郁癥腧穴關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)（邊權(quán)重≥50）

利用IBM SPSS Modeler 18.0軟件Carma算法，設(shè)置最小支持度Smin＝20%、最小置信度Cmin＝20%，共獲得66條有效關(guān)聯(lián)規(guī)則[20-21]。支持度≥20%、置信度≥70%的14條關(guān)聯(lián)規(guī)則見表3。

表3 針刺治療抑郁癥腧穴關(guān)聯(lián)規(guī)則（支持度≥20%，置信度≥70%）

序號(hào)后項(xiàng)前項(xiàng)支持度/%置信度/% 1百會(huì)太沖-印堂23.1198.77 2百會(huì)印堂-三陰交25.1198.30 3百會(huì)印堂54.9298.18 4百會(huì)印堂-內(nèi)關(guān)28.8297.52 5百會(huì)內(nèi)關(guān)-神門23.4088.41 6百會(huì)內(nèi)關(guān)-三陰交29.2486.83 7百會(huì)內(nèi)關(guān)49.6484.77 8百會(huì)太沖-內(nèi)關(guān)28.3984.42 9百會(huì)神門37.5282.89 10百會(huì)三陰交42.9481.40 11百會(huì)太沖47.5080.78 12百會(huì)足三里25.8278.45 13內(nèi)關(guān)百會(huì)-三陰交34.9572.65 14印堂百會(huì)-三陰交34.9570.61

2.6 腧穴配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治?/h3>

運(yùn)用Gephi0.9.1軟件將157個(gè)腧穴節(jié)點(diǎn)、2400條邊進(jìn)行腧穴配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治?，平均度值?0.57，平均加權(quán)度值為228.64，平均聚類系數(shù)為0.81，平均路徑長(zhǎng)度為1.92，網(wǎng)絡(luò)直徑為3。度值由高到低排序前10位的腧穴見表4。設(shè)置k-core≥33，復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖見圖5，核心腧穴為百會(huì)、印堂、內(nèi)關(guān)、太沖、三陰交。

表4 針刺治療抑郁癥腧穴復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治龉?jié)點(diǎn)度值（前10位）

序號(hào)腧穴度值 序號(hào)腧穴度值 1百會(huì)128 6神門93 2內(nèi)關(guān)111 7足三里88 2太沖111 8神庭86 4印堂102 9太溪84 5三陰交100 10風(fēng)池84

圖5 針刺治療抑郁癥腧穴配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)

3 討論

抑郁癥屬中醫(yī)學(xué)“郁證”范疇，病位在腦，由情志不舒、氣機(jī)郁滯所致，以憂郁不暢、情緒不寧、胸脅脹滿疼痛為主癥[22]。本研究對(duì)針刺治療抑郁癥現(xiàn)代處方進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)及關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治?，探索針刺治療抑郁癥的腧穴配伍規(guī)律。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示，百會(huì)與印堂表現(xiàn)出強(qiáng)關(guān)聯(lián)性，而百會(huì)與太沖、內(nèi)關(guān)、三陰交也有較強(qiáng)關(guān)聯(lián)。將提取的針刺處方看作一個(gè)真實(shí)系統(tǒng)，以處方中各腧穴為節(jié)點(diǎn)，腧穴間的關(guān)系為連接，則該系統(tǒng)構(gòu)建成一個(gè)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。通過平均路徑長(zhǎng)度等度量指標(biāo)，可更為深入研究該網(wǎng)絡(luò)拓?fù)涮卣鳎?shí)現(xiàn)可視化，直觀展現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，同時(shí)結(jié)合腧穴節(jié)點(diǎn)度值反映該網(wǎng)絡(luò)中具有核心地位和主要影響力的腧穴[23]。根據(jù)本研究結(jié)果可知，該復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)為無標(biāo)度網(wǎng)絡(luò)[24]，具有較高的聚集程度[25]，百會(huì)、內(nèi)關(guān)、太沖、印堂在該復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中處于核心地位。

整合高頻穴位、關(guān)聯(lián)規(guī)則及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治鼋Y(jié)果發(fā)現(xiàn)，百會(huì)應(yīng)用最多，且與其他腧穴配伍廣泛、關(guān)聯(lián)性最高。印堂應(yīng)用位居第二，與百會(huì)具有強(qiáng)關(guān)聯(lián)性。此外，百會(huì)與內(nèi)關(guān)、太沖關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)，且內(nèi)關(guān)與太沖常作為對(duì)穴配伍使用。百會(huì)為手足三陽經(jīng)、督脈、足厥陰之會(huì)，且督脈上行入腦，故可開竅醒腦清神志、寧神解郁、調(diào)和陰陽、協(xié)調(diào)臟腑，從而緩解抑郁癥狀。印堂原為經(jīng)外奇穴，現(xiàn)歸入督脈，針刺可調(diào)神醒腦，通心絡(luò)、利機(jī)關(guān)[26]。徐世芬等[27]研究發(fā)現(xiàn)，電針百會(huì)、印堂與口服鹽酸氟西汀的臨床療效相當(dāng)，且針?biāo)幗Y(jié)合治療具有明顯的協(xié)同作用。佘燕玲等[28]發(fā)現(xiàn)，電針“百會(huì)”“印堂”可改善抑郁模型大鼠抑郁樣行為，且對(duì)海馬超微結(jié)構(gòu)具有一定的修復(fù)作用。內(nèi)關(guān)有振奮神機(jī)、醒腦開竅、理氣和胃散滯之功，可治療氣滯痰郁型、憂郁傷神型郁證；太沖為肝之原穴，有疏肝理氣解郁之效，可治氣滯痰郁型、肝氣郁結(jié)型郁證。二者與百會(huì)配伍使用，可針對(duì)不同證型起到加強(qiáng)療效的作用。此外，三陰交可調(diào)肝理脾、養(yǎng)血調(diào)神、安神定志，足三里可疏肝理氣、和胃暢中，神門是手少陰心經(jīng)之原穴，有補(bǔ)益心氣、寧心安神之效，這些穴位常與百會(huì)等配伍使用，體現(xiàn)了辨證選穴原則。

針刺治療抑郁癥多穴配伍應(yīng)用多于單穴。單穴應(yīng)用文獻(xiàn)僅6篇，且所選穴位各不相同，偏于使用強(qiáng)刺激手法緩解中重度抑郁癥。多穴配伍可治療各種程度抑郁，綜合緩解失眠、焦慮、認(rèn)知障礙等癥狀，這與《素問?標(biāo)本病傳論篇》“間者并行，甚者獨(dú)行”的治則一致。

綜上，針刺治療抑郁癥推薦多穴處方，腧穴配伍方法采用遠(yuǎn)近配穴法，按部位配穴與按經(jīng)脈配穴相結(jié)合，處方核心腧穴為百會(huì)、印堂、內(nèi)關(guān)、太沖，取穴原則為對(duì)癥辨證取穴，多用督脈穴。本研究結(jié)果與中醫(yī)理論和現(xiàn)代研究基本一致，可為針刺治療抑郁癥的腧穴配伍提供參考。

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Study on Compatibility Law of Acupoints in Patients with Depression Treated by Acupuncture Based on Data Mining

YANG Xiyue1, HE Yanan1,2, ZHAO Tianyi1, SUN Shuangyu1, PAN Xingfang1, GUO Yi3

To explore the acupoint characteristics and compatibility law of acupoints in the modern acupuncture treatment of depression based on data mining technology.Literature on acupuncture treatment of depression was retrieved from CNKI, VIP, Wanfang Data, CBM, PubMed, Cochrane Library, and Embase. The retrieval time was from the establishment to 30th, April of 2019. Relevant information was screened and extracted to establish the modern acupuncture prescription database for acupuncture treatment of depression. Finally, frequency analysis, correlation analysis and complex network analysis were used to mine the data and displayed them visually.The most commonly used acupoint for modern acupuncture treatment of depression was Baihui (DU20), and acupoints on the DU Meridian were most often used. The number of prescriptions for multi-acupoint was far more than that for single-acupoint, among which the local-distal matching acupoints method, the same meridian acupoints matching method, the left-right matching acupoints method and the up-down matching acupoints method were mostly applied. There was a strongcorrelation among Baihui (DU20), Yintang (EX-HN3), Neiguan (PC6) and Taichong (LR3).Acupuncture for multiple acupoints is recommended in the acupuncture treatment of depression, and the local-distal matching acupoints method and the methods of matching acupoints by position and meridians should be combined. The core acupoints of the prescription are Baihui (DU20), Yintang (EX-HN3), Neiguan (PC6) and Taichong (LR3).

acupuncture; depression; data mining; compatibility law of acupoints

R277.794.1；R245.3

A

1005-5304(2021)04-0021-05

10.19879/j.cnki.1005-5304.202001234

國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（2014CB543201）

潘興芳，E-mail：panxingfang@163.com

（收稿日期：2020-01-14）

（修回日期：2020-02-06；編輯：陳靜）